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Pharmacie
/ 17-12-2018
De Kervasdoué Camille
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Les statines sont des médicaments qui agissent en inhibant la biosynthèse du cholestérol. Ils sont indiqués dans la prévention des événements cardiovasculaires et de l’hypercholestérolémie et sont très largement prescrits en France et à travers le monde. Si les études cliniques permettent de détecter les principaux effets indésirables des médicaments, une surveillance post-commercialisation est indispensable pour garantir la sécurité d’emploi d’un médicament dans la population générale et détecter de nouveaux effets indésirables. Cette surveillance se traduit notamment par l’évaluation des rapports périodiques de sécurité déposés par les titulaires d’Autorisations de Mise sur le Marché (AMM), la mise en place d’études épidémiologiques, l’analyse de la littérature scientifique, la collecte et l’analyse de cas de pharmacovigilance. Ces cas sont regroupés dans des bases contenant l’ensemble des notifications spontanées d’évènements indésirables ou encore la détection de signaux de sécurité à l’aide. Récemment, un signal potentiel de dépressions a été identifié. Les connaissances concernant ce risque étant limitées et contradictoires, une investigation approfondie de ce signal par une analyse de disproportionnalité apparaît fondamentale. Cette thèse traite donc de l’évaluation des signaux de dépression liés à l’utilisation des statines après un état des lieux de leur utilisation ainsi qu’un point sur les dépressions en tant que pathologie et comme effet indésirable.
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Pharmacie
/ 14-12-2018
Foulquier Jean-Baptiste
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Objectifs : L'ofloxacine est un des antibiotiques recommandés dans le traitement des infections ostéo-articulaires (IOA). L’efficacité des fluoroquinolones est évaluée par le rapport AUC0-24h/CMI. Une estimation précise de l’exposition pourrait être avantageuse pour le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de l'ofloxacine. Le but de ce travail est de décrire la pharmacocinétique de l'ofloxacine administré par voie orale puis, à partir du modèle obtenu, d'établir un schéma de prélèvement limité (LSS) permettant d’estimer l'AUC0-τ compatible avec une demi-journée d’hospitalisation ainsi que de proposer une optimisation a priori du schéma posologique chez les patients atteints d’IOA. Méthodes : La pharmacocinétique de l'ofloxacine a été décrite par modélisation compartimentale par approche de population. Les méthodes par D-optimalité, bayésienne et par régression linéaire multiple ont été utilisées pour déterminer le LSS entre 0 et 4h. Pour l'optimisation de la posologie, des simulations de Monte-Carlo ont permis de calculer les probabilités d’atteinte de la cible (PTA) de 10 posologies différentes en utilisant les cibles d' AUC0-24h/CMI de 115 h, 230 h et 393 h. Résultats : Trente patients atteints d'IOA ont été inclus dans l'étude Fluo-Pop (NCT02357407). La pharmacocinétique de l'ofloxacine a été décrite par un modèle bicompartimental associé à une élimination d'ordre 1 et un modèle de transit pour l'absorption. La pharmacocinétique de l'ofloxacine présentait une grande variabilité interindividuelle. Le CKD-EPI et le sexe avaient une influence significative sur la clairance totale apparente. Les résultats des trois méthodes pour déterminer le LSS étaient similaires. Le schéma le plus performant pour prédire l'AUC0-τ se limitait aux temps 0, 1h et 3h (R² ajusté = 95,5%). Les résultats d'optimisation ont mis en avant la difficulté d'atteinte de la cible d' AUC0-24h/CMI au site infectieux. Conclusion : Cette étude constitue la première description de la pharmacocinétique de l'ofloxacine chez des patients atteints d'IOA. Le LSS déterminé par approche bayésienne permettrait de réaliser dans la pratique, un suivi thérapeutique pharmacologique de l'ofloxacine basé sur l'AUC0-24h chez les patients atteints d’IOA
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Pharmacie
/ 30-11-2018
Lenoir Fateata
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Le genre Fusobacterium regroupe des bactéries anaérobies à coloration de Gram négative que l’on retrouve dans les microbiotes bucco-dentaires, intestinal et vaginal et dont les espèces les plus connues sont F. nucleatum et F. necrophorum. Le genre est associée à une grande variété de pathologies allant de l’angine au cancer du Colon en passant par l’infection materno- fœtale. Au CHU de Rennes, 65 patients ayant développé une bactériémie à Fusobacterium spp. ont été répertoriés entre 2011 et 2017. F. nucleatum est l’espèce la plus fréquente (41%), suivi de F. necrophorum (23%). Les hommes (68%) sont plus touchés que les femmes. Les comorbidités associées sont les épisodes cancéreux (42%), le tabagisme (28%), l’alcoolisme (26%) et l’hypertension artérielle (26%). La physiopathologie aboutissant à une infection chez le patient présentant une maladie liée à l’alcool a été approfondi avec une partie dédiée aux conseils à apporter en officine à cette population particulière.
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Pharmacie
/ 28-11-2018
Laignier Emilie
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L’intestin humain, désormais considéré comme la clé de voute de notre santé, est colonisé par de nombreuses bactéries qui composent le microbiote intestinal. Il existe une véritable relation entre le microbiote intestinal et son hôte ; ces deux acteurs s’apportant réciproquement des bénéfices. Le microbiote intestinal permet à l’hôte de mieux se défendre face aux agressions extérieurs (virus, bactéries) notamment grâce à son rôle de barrière et permet ainsi le maintient en bonne santé de l’hôte ; ce dernier quant à lui fourni les nutriments nécessaires au maintient des bactéries constituants le microbiote intestinal. Certains facteurs comme la prise d’antibiotiques, l’alimentation ou le stress peuvent perturber l’équilibre du microbiote intestinal et ainsi créer une dysbiose. Les chercheurs se sont donc penchés sur les probiotiques : micro-organismes vivants qui ont la capacité de restituer l’équilibre du microbiote intestinal, on parle dans ce cas d’eubiose. Les probiotiques peuvent ainsi prévenir certaines pathologies mais également les traiter. Cependant les souches et surtout les doses nécessaires de probiotiques à administrer sont encore, à ce jour, souvent mal définies ; c’est pourquoi de nouvelles études méritent d’être envisagées. Les probiotiques pourraient alors devenir une nouvelle approche thérapeutique pour de nombreuses pathologies.
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Pharmacie
/ 26-11-2018
Le Bellec Vincent
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Le syndrome d'Ehlers Danlos est un groupe de maladies génétiques, systémiques liées à une anomalie du tissu conjonctif.
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/ 19-11-2018
Le Neindre Killian
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E. faecium est un pathogène majeur multi-résistant impliqué dans les infections liées aux soins. Récemment, les premiers petits ARN ont été découverts chez E. faecium. Les petits ARN sont considérés comme des acteurs clés dans l’adaptation bactérienne. L’un d’entre eux, srn0030, est associé génomiquement au gène de résistance aux tétracyclines : tet(M). Les premières caractérisations structurelles de srn0030 sont donc ainsi décrites. Le lien entre srn0030 et la tétracycline est également démontré mais nécessite de plus ample approfondissement. De plus, srn0030 semble avoir une caractéristique à confirmer ultérieurement qui est la capacité d’auto-catalyse étant à ce jour unique pour un petit ARN bactérien. L’étude des ARN régulateurs est primordiale pour permettre à terme d’élucider les mécanismes d’adaptation et de résistance bactérienne.
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Pharmacie
/ 16-11-2018
Le Daré Brendan
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La consommation d'alcool est considérée comme la troisième cause de décès aux États-Unis. Cependant, en plus de sa toxicité directe, l’éthanol possède deux effets distincts sur le système immunitaire : il inhibe l’inflammasome NLRP3 lors d’une courte exposition tandis qu’une exposition prolongée active cet inflammasome. L’inflammasome NLRP3 est un complexe de l’immunité innée, permettant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires tels que l’Interleukine 1β et l’interleukine 18, en réponse à des motifs de pathogènes ou des signaux de danger. Les récepteurs purinergiques (notamment le récepteur P2X7) sont des récepteurs aux nucléotides extracellulaires, pouvant activer l'inflammasome NLRP3 et sont impliqués dans de nombreuses maladies liées à l'éthanol (telles que la goutte, la fibrose pulmonaire, la stéatohépatite alcoolique et certains cancers). Dans ce contexte, notre équipe a émis l’hypothèse que l’éthanol pouvait réguler les récepteurs purinergiques et moduler ainsi l’activité de l’inflammasome NLRP3. Dans des expériences sur des macrophages dérivés de monocytes humains, nous avons constaté que la sécrétion d'interleukine 1β était inhibée après 7 heures d'exposition (mais pas 48 heures d'exposition) à l'éthanol. La disparition de l'effet inhibiteur de l'éthanol sur la sécrétion d'IL-1β après 48 h n'était pas médiée par une augmentation de la production des interleukines (IL-1α, IL-6 et IL-1β) ou des composants de l’inflammasome (protéine NLRP3, ASC et Caspase 1). Par ailleurs, l’éthanol induisait l’expression protéique du récepteur P2X7. Les résultats des expériences suggèrent que l'éthanol induirait l'activation de l'inflammasome NLRP3 en régulant positivement le récepteur P2X7. Cette observation pourrait représenter un nouveau mécanisme d'inflammation dans les maladies liées à l'éthanol, et positionnerait ainsi les récepteurs purinergiques comme nouvelle cible des médicaments anti-inflammatoires dans ces pathologies.
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Pharmacie
/ 16-11-2018
Artault Marion
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L ́industrie du médicament est un secteur tiraillé entre science, profit et éthique. De par le nombre de concurrents sur le marché, l’arrivée des génériques et la baisse des prix qui s’en suit, les entreprises pharmaceutiques n’ont pas d’autres choix que de justifier l’intérêt d’achat de leurs produits aux prix onéreux. Si l ́on prend l ́exemple de Plerixafor, médicament indiqué pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques dans le sang périphérique avant leur collecte en vue d ́une autogreffe chez les patients atteints de lymphome non Hodgkinien et de myélome multiple, sa problématique est qu ́en dépit de sa haute performance et de son efficacité il est perçu comme onéreux et d ́acquisition difficile et souffre également de son absence sur le marché public. Si on regarde les ventes en détail on peut noter que seulement 20% d ́entre-elles se font sur le marché public or 70% des transplantations de moelle osseuse se font dans les hôpitaux publics. Afin de contrer ceci, Sanofi a décidé d ́effectuer une étude de coût efficacité pour prouver que Plerixafor peut être une stratégie efficiente pour les hôpitaux. Cependant la création de valeur autour de Plerixafor pourrait être plus importante. En effet, son entrée dans le marché public est une opportunité à évaluer sérieusement. La création de nouveaux partenariats innovants ou encore la mise en place d ́une stratégie d ́offre globale associée au produit sont également des actions qui seraient intéressantes à mettre en place. L’enjeu est donc de réussir à créer de la valeur à son produit afin de convaincre les différents acteurs de l’intérêt de l’achat du produit, mais il est également primordial de garder en tête la propre rentabilité de son produit. Pour dominer un marché il ne faut pas se contenter de vendre un produit, il faut être un véritable acteur dans le système de santé et être au plus proche des personnes clés que sont les médecins et les patients. Le but est de se positionner comme un partenaire quotidien de santé.
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Pharmacie
/ 16-11-2018
L'Amoulen Soazig
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Les médecines alternatives et complémentaires intéressent de plus en plus les français qui se tournent vers des traitements plus doux et plus naturels ainsi que vers des prises en charge plus globales. Le fruit de Phyllanthus emblica L. entre dans la composition de nombreuses préparations de la médecine ayurvédique et ses bienfaits commencent à s’exporter dans le monde occidental. En effet, il est dorénavant autorisé à entrer dans la composition des compléments alimentaires français. Etant encore méconnu en France, ce travail a pour but de dresser l’état des lieux des connaissances sur ce fruit pour favoriser sa bonne utilisation. De nombreuses études, dont des études cliniques, ont été menées et démontrent à ce fruit des qualités en tant qu’antioxydant, anti-inflammatoire, hépatoprotecteur ou encore protecteur face au cancer.
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Pharmacie
/ 05-11-2018
Paris Anaïs
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Le mélanome est le cancer de la peau le plus mortel. Les thérapies utilisées à l’heure actuelles, les inhibiteurs de BRAF, ciblent de manière spécifique la mutation V600E du gène BRAF retrouvée dans 50% des cas. Malgré leur efficacité, des mécanismes de résistance apparaissent inéluctablement et limitent leur bénéfice clinique. Même si ces mécanismes de résistance passent en partie par la réactivation de la voie des MAPK, ils ne sont pas encore tous connus. Une étude sans a priori réalisée au laboratoire, via CRISPR-SAM a permis d’identifier de nouveaux gènes impliqués dans la résistance aux BRAFi. Le projet avait pour objectifs de valider ces différents gènes par analyse de la sensibilité dans des lignées surexprimant spécifiquement chaque gène. De plus, nous avons pu impliquer le facteur de transcription AhR, comme un des régulateurs de l’expression de ces gènes. Ces nouveaux facteurs ainsi que leur régulateur AhR peuvent ainsi constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du mélanome
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