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Pharmacie
/ 30-10-2019
Guermont Lucie
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L'hépatite C est un problème majeur de santé publique qui touche particulièrement les usagers de drogues et les personnes en situation de précarité. L'année 2018 signe un tournant dans la prise en charge de la maladie avec la mise sur le marché d'antiviraux à action directe pangénotypiques. Ces nouveaux traitements permettent une guérison chez plus de 95% des patients avec une très bonne tolérance. Associés à la décision de l'accès universel au traitement, ces nouvelles thérapeutiques offrent des perspectives nouvelles : l’éradication de la maladie d'ici 2025 en France et 2030 dans le monde. On estime qu'il reste 75 000 personnes à dépister et 110 000 personnes à traiter. Tous les acteurs de santé doivent se mobiliser pour atteindre cet objectif ambitieux et lever les derniers obstacles. Les pharmaciens d'officine ont également un rôle qu'il reste à définir dans la délivrance des traitements, l'information et le conseil et certainement le dépistage et l’adressage des patients.
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Pharmacie
/ 29-10-2019
Desmares Anne
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La Maladie de Waldenström (MW) est un syndrome lymphoprolifératif B caractérisé par une infiltration médullaire lymphoplasmocytaire et la production d’une IgM monoclonale. L’avènement du séquençage haut débit a permis l’identification de nombreuses mutations dans la MW. Cependant, l’impact du profil génétique sur la réponse au traitement reste discuté. Dans cette étude, nous avons effectué un recueil de données sur 8 ans afin d’évaluer l’impact des mutations retrouvées en NGS au diagnostic de la MW dans une cohorte de patients relativement homogène, majoritairement traités par immunochimiothérapie en première ligne. Ce travail a pour but de préciser l’intérêt de l’implémentation du NGS au diagnostic de la MW pour la pratique clinique en vie réelle. Notre travail rétrospectif a inclus 103 patients adultes suivis au sein du réseau BREHAT (Bretagne Hématologie). Les fréquences des mutations des gènes MYD88, CXCR4 et TP53, ainsi que les différences phénotypiques observées en fonction du profil mutationnel sont conformes aux données de la littérature. En effet, les patients atteints d’une MW avec une mutation du gène CXCR4 présentent une pathologie plus agressive avec une infiltration tumorale plus importante. Cependant, nous n’avons démontré aucun impact de la détection d’une mutation du gène CXCR4 sur le risque de rechute après une immunochimiothérapie de première ligne. Par conséquent, la réalisation systématique du NGS en routine au diagnostic d’une MW ne semble pas présenter de réel intérêt pour la prise en charge du patient. Son indication en rechute doit être discutée en réunion de concertation pluridisciplinaire.
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Pharmacie
/ 28-10-2019
Mezou Arthur
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L’objectif de cette thèse fut, à travers les écrits et études existants, de faire l’état des lieux des traitements, appelés « réducteurs de substrats » dans les maladies de surcharge lysosomales et plus particulièrement dans la maladie de Gaucher, pour laquelle 2 traitements de ce type existent. Furent donc étudiés ici les raisons de l’émergence de ces traitements, leur développement et les études cliniques attestant de leur efficacité ainsi que l’intérêt thérapeutique que ces derniers ont pu avoir et ont encore aujourd’hui pour les patients atteints de maladie de Gaucher, au regard des traitements initiaux et historiques. Après avoir mis en évidence ces différents points, une analyse de leur impact sur le marché des médicaments orphelins a été faite ainsi que des prévisions sur l’avenir réservé à ces traitements par les laboratoires pharmaceutiques, aux vues des enjeux sanitaires et économiques auxquels ils peuvent répondre.
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Pharmacie
/ 28-10-2019
Bouard Leslie
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Staphylococcus aureus est la deuxième cause de bactériémies dans le monde. La vancomycine et la daptomycine, les traitements de référence des bactériémies à S. aureus résistant à la méticilline (SARM), présentent plusieurs limites. Le ceftobiprole est une céphalosporine à large spectre qui possède une excellente activité à la fois sur les souches de S. aureus sensibles à la méticilline (SASM) et le SARM. Le but de ce travail a été de comparer le ceftobiprole par rapport à la daptomycine dans le traitement des bactériémies à S. aureus, à la fois sur l’activité antibactérienne et l’impact sur la réponse immunitaire. A l'aide d’un modèle murin de bactériémie à S. aureus, nous avons montré que le ceftobiprole était aussi efficace que la daptomycine sur le SASM et le SARM. Le ceftobiprole n’induisait pas d’effet délétère sur la réponse immunitaire en comparaison à la daptomycine. Le ceftobiprole semble donc une option thérapeutique prometteuse dans le traitement des bactériémies à S. aureus.
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Pharmacie
/ 28-10-2019
Devaux Jean-Maxime
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L’augmentation de la résistance aux antibiotiques est devenue un problème majeur de santé publique et la découverte de nouveaux médicaments aux propriétés antibactériennes est maintenant un défi majeur de la communauté scientifique. De nombreuses recherches sont ainsi réalisées sur des molécules ciblant les membranes des bactéries. Ce travail s’est intéressé aux propriétés antibactériennes de deux molécules susceptibles d’agir sur les membranes bactériennes : les dérivés des cyclodextrines et les dipeptides cycliques. Pour cela, l’activité in vitro de ces produits a été évaluée à l’aide de différentes méthodologies standardisées sur une collection de souches bactériennes de référence (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae). La détermination des concentrations minimales inhibitrices (CMI) a été réalisée par la technique de microdilution en milieu liquide et l’évaluation d’une action synergique des composés testés avec des antibiotiques déjà commercialisés sur le marché (amoxicilline, ceftriaxone, vancomycine et gentamicine) a été réalisée par la technique de l’échiquier ou « checkerboard assay ». Les CMI obtenues pour les différents composés testés étaient toutes supérieures à 256 mg/L, ce qui témoigne d’une absence d’activité antibactérienne. Le « Fractional inhibitory concentration » (FIC) est un index calculé qui indique si deux composés associés entre eux présentent une action synergique, antagoniste ou bien indifférente. La majorité des FIC obtenus avec les molécules étudiées indiquait une association indifférente entre les antibiotiques d’une part et les dipeptides cycliques ou les dérivés des cyclodextrines d’autre part. Ces résultats sont en contradiction avec ceux d’autres études sur le sujet et amènent donc à se poser certaines questions quant au mécanisme d’action supposé de ces molécules sur les membranes bactériennes et à la méthodologie des autres études. Ce travail n’a pas mis en évidence d’activité antibactérienne des dipeptides cycliques et dérivés des cyclodextrines testés mais des études complémentaires pourraient être entreprises pour évaluer d’autres effets sur la physiologie bactérienne (ex. biofilm, adhésion, quorum sensing,…).
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Pharmacie
/ 24-10-2019
Codet Marie-Alix
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Les progrès thérapeutiques de lutte contre le virus de l’immunodéficience humaine ont permis de sauver des milliers de vies. Malgré cela, la conception d’un vaccin efficace contre le VIH, demeure une priorité de santé publique. La publication du premier essai vaccinal anti-VIH de phase 3 a notamment fait naître de nouveaux espoirs. L’importance des cellules T mémoires dans la protection a été clairement démontrée, de nouveaux corrélats de protection ont été identifiés et de nouveaux anticorps neutralisants contre le VIH sont à l’essai. Au-delà des généralités sur le VIH et les défenses immunitaires impliquées dans sa lutte, nous explorerons dans cette thèse, les difficultés rencontrées dans la conception d’un vaccin anti-VIH, les principales études cliniques ayant abouties aux phases IIb et III et enfin le dernier concept de vaccination préventive actuellement à l’essai.
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Pharmacie
/ 24-10-2019
Dion Sarah
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Malgré le programme de prévention de la toxoplasmose congénitale mis en place en France à la fin des années 1970, il s subsistent encore aujourd’hui des cas sur notre territoire. Sur l’année 2017 environ 150 cas ont été répertories par le centre national de référence pour la toxoplasmose. Ce chiffre est en diminution depuis quelques années. Les enfants infectés in utero par Toxoplasma gondii, agent parasitaire responsable de la pathologie, vont présenter des tableaux cliniques variables allant d’une infection asymptomatique à des malformations cardiaques. Le diagnostic de cette pathologie repose sur une analyse sérologique par western blot chez le nouveau-né. Dans le cadre de ce travail, nous avons étudié une cohorte de 215 individus composée de 181 mamans ayant eu une séroconversion pour la toxoplasmose en cours de grossesse et de 34 bébés avec un diagnostic de toxoplasmose congénitale positif suivis au CHU Pontchaillou Rennes de 2011 à 2015. Pour tous les individus de la cohorte, nous avons extrait des données quantitatives et qualitatives à partir de données biologiques (date de la séroconversion, profil de la réponse IgG anti-toxoplasmique en western blot...) et cliniques (présence ou non de lésions chez le bébé à la naissance). Cet ensemble de données a ensuite été traité par analyse statistique multifactorielle. Il s'avère que le profil de la réponse immunitaire IgG anti-toxoplasmique en termes de bandes révélées par western blot est corrélé au trimestre d’infection chez les mamans montrant ainsi un continuum dans la mise en place de la réponse immunitaire humorale anti-toxoplasmique. Sur la période d’étude de ce travail, 54% des femmes se contaminent au cours du premier semestre de grossesse démontrant l’intérêt d’informer les patientes sur les moyens de prévention de cette pathologie avec un rôle important du pharmacien d’officine notamment. Au total, ce travail décrit pour la première fois la réponse humorale qualitative de femmes enceintes infectées en cours de grossesse, avec une analyse en fonction du trimestre d’infection et du statut d’infection du bébé.
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Pharmacie
/ 24-10-2019
Juhel François
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La gestion des réclamations qualité produit représente un processus critique pour tout établissement pharmaceutique. Au-delà d’une obligatoire réglementaire énoncée dans l’EudraLex européen et reprise dans les Bonnes Pratiques de Fabrication française, cette gestion s’inscrit dans une démarche d’amélioration continue en constituant une mesure de la satisfaction vis-à-vis du produit et également un suivi de la qualité des procédés. Les réclamations portant sur les médicaments commercialisés sont centralisées au niveau du site exploitant. Ainsi, des tendances de défauts qualité et des axes d’amélioration du produit peuvent être identifiés.
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Pharmacie
/ 23-10-2019
Prigent Estelle
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Sur la vingtaine de taxons présents dans les Mascareignes, deux ont été choisis pour cette recherche bibliographique compte-tenu de leur intérêt thérapeutique potentiel : Amaranthus viridis et Amaranthus spinosus. En effet, ces plantes sont traditionnellement utilisées comme aliments mais aussi en thérapeutique dans de nombreuses régions du globe dont les Mascareignes, et les publications scientifiques répertorient de nombreux effets : génotoxicité et anti-génotoxicité, antidépresseur, anxiolytique, antipaludique, antinociceptif et antipyrétique, antihyperlipidémique, antidiabétique, cardioprotecteur, modulateur intestinal et bronchodilatateur, diurétique, hépatoprotecteur, galactogène, immunostimulant, antimicrobien, anti-helminthique. Si ces divers effets n’ont le plus souvent été démontrés que chez l’animal, il n’en demeure pas moins que ces plantes riches en anti-oxydants et en certains nutriments essentiels méritent de conserver leur place au menu, notamment dans une île comme la Réunion qui s’est développée récemment, et où les habitants ont tendance à délaisser ces légumes de famine au profit d’une alimentation occidentale beaucoup plus riche, laquelle fait exploser certaines maladies comme le diabète de type 2 en particulier.
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Pharmacie
/ 22-10-2019
Medhioub Ouassim
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La scintigraphie pulmonaire fait partie des méthodes d’imagerie pouvant être utilisée pour le diagnostic de cette pathologie. Un nouveau radiopharmaceutique à base d’amidon marquée au 99mTc a vu le jour au sein de l’unité INSERM U646 et montre des résultats prometteurs. Le but de ce travail a été d’optimiser la procédure de marquage de ces microparticules à base d’amidon modifié afin de pouvoir le chélater avec l’atome de 68Ga. Une étude de stabilité et de biodistribution de ce radiopharmaceutique à base d’amidon couplé au 68Ga chez le rongeur a été réalisée dans ce travail. La pureté radiochimique dépassait les 95% sur une période de deux heures. Des acquisitions scintigraphies dynamiques ont montré une accumulation du traceur avec plus de 80% de la dose injectées dans le poumon après 15 minutes et une demi vie biologique d’environ 5 heures. Ces résultats portent à croire que les particules à base d’amidon présentent toutes les qualités physico-chimiques et cliniques d’un nouvel agent de perfusion pulmonaire.
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