Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), est le lymphome agressif le plus fréquent et se caractérise par une variabilité clinique. Près d'un tiers des patients rechutent ou sont réfractaires aux traitements. La classification actuelle ne suffit pas à prédire l’évolution de la maladie. Des modèles pronostiques basés sur l’identification d’altérations génétiques complexes définissent des sous-groupes pronostiques pertinents, pour plus de 70% des patients. Bien que ces classifications manquent de validations expérimentales, elles ouvrent des perspectives pour la stratification biologique des patients et pour l’exploration de thérapies ciblées. Ces classifications génétiques mettent également en évidence un lien entre la cellule tumorale et son microenvironnement cellulaire. Le travail présent s’attache à présenter ces classifications et à les comparer.

Le Règlement no 536/2014 abroge et remplace la directive 2001/20/CE et ses dispositions en droit national. L’évolution majeure est la mise en place du portail CTIS, un point d’entrée unique pour les procédures d’autorisation, ainsi que du portail public, une base de données accessible au grand public. Le règlement a été mis en place dans le but d’harmoniser le cadre législatif des essais cliniques et ainsi augmenter l’attractivité de l’Espace économique européen pour les essais cliniques de médicaments à usage humain. Cependant, l’impact du règlement peut ne pas être le même dans tous les Etats membres. En effet, des procédures peuvent être simplifiées dans certains pays et être complexifiées dans d’autres. Aussi, les délais d’autorisation peuvent être diminués dans certains pays et être allongés dans d’autres. De plus, il existe encore des spécificités nationales que le promoteur doit connaître avant de soumettre un dossier.

Les nouvelles entités chimiques découvertes à l’aide du criblage à haut débit sont de plus en plus difficiles à administrer par voie orale. En effet, elles sont souvent insolubles dans les milieux biologiques et lipophiles. Cette lipophilie permet de les formuler dans des mélanges lipidiques administrés par capsule molle à enveloppe de gélatine. Après avoir présenté les généralités sur les capsules molles, nous étudierons les éléments constitutifs de la capsule molle, c’est-à-dire la formulation lipidique et son mécanisme, et la tunique de gélatine. Nous finirons par expliquer en détails la fabrication des capsules molles de manière industrielle.

Nous présentons ici une étude rétrospective sur la mise en place de l’examen de séquençage d’exome réalisé de manière rapide dans un contexte prénatal au sein des centres de la FHU GenOMedS, qui regroupe les centres hospitalo-universitaires du Grand Ouest de la France. L’objectif est de faire un premier bilan de l’introduction de cet examen en routine obstétricale environ un an et demi après que les premières patientes aient pu en bénéficier. Cette étude s’appuie sur une cohorte constituée de 69 examens soit la totalité des patientes s’étant vue prescrire un tel examen depuis sa mise en place dans les différents centres de la FHU. Notre étude est centrée principalement sur deux axes : Un premier axe revenant sur la mise en place de cet examen dans les différents centres et sa faisabilité. Nous nous intéressons ici à la dynamique de son intégration au sein des différents laboratoires de génétique, services de génétique clinique et d’obstétrique. Nous nous sommes également intéressés à ses performances techniques et temporelles. Un second axe, plus clinique s’intéresse au rendement diagnostique de cet examen. Le contexte est celui de la mise en évidence de signes d’appel échographiques au cours du suivi de grossesse. Nous nous sommes intéressés aux performances diagnostiques de cette analyse dans toutes les circonstances cliniques ayant pu être rencontrées. Nous avons également étudié l’implication du résultat de cet examen dans les suites de grossesse. Cette étude nous à permis de montrer que les centres du réseau HUGO sont désormais autonomes dans la prise en charge de cet examen et qu’il est maintenant parfaitement intégrée dans la routine des différents services impliqués. Avec une durée moyenne de 17 jours, les délais analytiques restent compatibles avec le contexte évolutif de la grossesse, bien que le délai médian de près d’un mois entre le prélèvement et l’enregistrement de l’examen puisse probablement être raccourci. Avec un rendement global d’environ 25%, soit un total de 17 diagnostics réalisés sur 69 fœtus testés, l’apport diagnostique de cet examen est conséquent. Toutes les maladies identifiées étaient fortement invalidantes pour l’individu à naître. Il s’agissait principalement de déficiences intellectuelles syndromiques, mais aussi de maladies métaboliques et osseuses. Les anomalies de la face et du crâne, les œdème et hydrops, ainsi que les syndrome polymalformatifs ont été associé à un rendement diagnostique important bien que cet examen garde une grande pertinence dans certaines atteintes à plus faible rendement comme les malformations isolées du système nerveux centrale. Un diagnostic positif à permis d’orienter les couples vers une IMG dans la plupart des cas. En conclusion l’examen d’exome prénatal a parfaitement su trouver sa place dans l’arsenal diagnostique des centres du groupement HUGO. Cette technique robuste est actuellement la seule alternative permettant le diagnostic de maladies géniques en période anténatale disponible dans nos laboratoires. Nous espérons que cette étude contribuera à rendre nos pratiques plus efficientes.

Le secteur pharmaceutique est en pleine transformation. La baisse du prix des médicaments remboursés, la diminution des marges et la concurrence entres pharmacies sur le prix de la parapharmacie entrainent une baisse de rentabilité des officines pouvant induire une fermeture de ces dernières. Les autorités publiques sont amenées à faire évoluer le modèle économique des officines en positionnant le pharmacien au centre du parcours de soins du patient tout en y incluant le virage numérique. La crise du Covid-19 a mis en évidence l’adaptabilité du pharmacien d’officine confronté à de nouvelles missions mise en place dans l’urgence lors de cette période de pandémie. Dans ce contexte, et d’après la convention nationale des pharmaciens d’officine rentrée en vigueur le 7 mai 2022, je me suis intéressé aux nouvelles missions du pharmacien d’officine, ce qu’elles impliquent tant dans l’organisation, la formation et la rémunération tout en intégrant la digitalisation par l’utilisation de nouvelles technologies et de logiciels qui améliorent et sécurisent les services proposés aux patients.

Objectif : Evaluer l’effet de la mise en place d’entretiens pharmaceutiques (EP) sur les concentrations résiduelles de ciclosporine (Cmin) pour les patients recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au CHU de Rennes en pédiatrie. Méthode : Etude observationnelle « avant/après » comparant un groupe contrôle sans EP (n=6) et un groupe intervention avec EP (n=5). L’évaluation passe par l’analyse du coefficient de variation des Cmin relevées dans les 2 mois suivant l’hospitalisation et la réalisation d’un questionnaire d’évaluation des connaissances pour le groupe intervention. Résultats : La proportion de patients avec une variabilité élevée tend à être supérieure dans le groupe contrôle (50% versus 20% dans le groupe intervention), mais la différence n’est pas significative. Conclusion : Les informations transmises lors des EP s’avèrent être bien intégrées et nos résultats semblent montrer l’impact positif du pharmacien sur la prise en charge des enfants greffés.

Le CNR des Entérocoques basé à Rennes reçoit des souches bactériennes de toute la France à des fins d’études et de surveillance des mécanismes de résistance aux antibiotiques. Dans ce travail l’accent est mis sur l’épidémiologie récente de la Bretagne : 78 souches d’entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) ont été isolées entre 2018 et 2022. Cette période marquée en son centre par la pandémie de Covid-19 n’a pas non plus été épargnée par les épidémies locales d’ERV, notamment à Rennes et à Saint-Brieuc. Une analyse statistique descriptive et génomique des souches a permis de les caractériser et de mettre en lumière l’épidémiologie locale d’une région et la façon dont celle-ci s’inclue à plus large échelle dans l’épidémiologie du pays.

Le méropénem est un antibiotique à large spectre de la famille des bêta-lactamines utilisé pour traiter des infections sévères causées par des bactéries multi-résistantes. Pour améliorer son efficacité, il conviendrait de l’administrer en perfusion continue difficilement compatible avec sa stabilité en solution (de l’ordre de quelques heures). Cette revue de la littérature commence par décrire les produits de dégradation obtenus en pratique par l’hydrolyse du cycle bêta-lactame, par dégradation thermique ou par réaction d’aminolyse. Par la suite, les différents procédés de stabilisation existants du méropénem ont été détaillés comme l’utilisation de solutions tamponnées ou le recours à des systèmes de formulation complexes tels que des cyclodextrines, des liposomes, des hydrogels ou des nanoparticules. Malgré les découvertes récentes pour ralentir la formation des produits de dégradation, le méropénem reste encore une molécule instable puisque ses procédés n’en sont encore qu’à un stade expérimental. En effet très peu de ses méthodes ont été testées in vivo et aucune n’a fait l’objet d’une évaluation chez l’homme. Pourtant si les résultats obtenus in vitro se confirment au cours d’essais cliniques, les modalités d’administration du méropénem pourraient évoluer. La promotion de son utilisation dans l’antibiothérapie parentérale ambulatoire serait ainsi renforcée.

La politique du bon usage des anti-infectieux (AI) a motivé la création d’une équipe mobile d’infectiologie (EMI) pluridisciplinaire. Ce travail a permis d’évaluer le déploiement et l’apport de l’EMI dans l’optimisation de la prise en charge des patients en évaluant la pertinence des prescriptions d’AI, l’acceptabilité des interventions de l’EMI, ainsi que l’évolution des consommations en AI

Ces dernières années, les animaux, et particulièrement ceux de compagnie ont pris une place de plus en plus importante dans la société. Ces espèces telles que le chat, le chien ou encore le cheval, domestiqués depuis plusieurs milliers d’années, voient leur population augmenter en France mais aussi ailleurs dans le monde. La place accordée par les propriétaires à leurs animaux et le bonheur associé à leur présence décrit par nombre d’entre eux a encouragé les chercheurs à étudier ces effets positifs et à tenter de les expliquer. Cette thèse est donc un passage en revue des bienfaits des animaux de compagnie sur les thématiques suivantes : la santé psychologique avec l’exemple de la dépression, la santé physique avec les pathologies cardiovasculaires et enfin la prévention des pathologies allergiques, de l’asthme et des cancers.