Les anticorps anti CD38 ont profondément transformé la prise en charge du myélome multiple. Leur intégration dans les schémas thérapeutiques, aussi bien en première ligne qu’en rechute a permis d’améliorer significativement la survie et la profondeur de réponse. Cette thèse a pour but de faire le point sur les mécanismes d’actions, les différents schémas thérapeutiques disponibles, leur place dans les recommandations actuelles ainsi que les défis et perspectives liés à leur utilisation, à l’heure où de nouvelles stratégies thérapeutiques émergent.

Les cancers cutanés constituent un enjeu majeur de santé publique dont l’incidence ne cesse de croître, en lien notamment avec une exposition solaire excessive et souvent mal gérée. La Bretagne, malgré un ensoleillement modéré, présente un paradoxe entre climat perçu et danger réel des rayonnements ultraviolets. Dans ce contexte, les professionnels officinaux, en contact quotidien avec la population, ont un rôle essentiel à jouer dans la prévention solaire. Cette thèse propose une approche en trois temps : un rappel des bases cliniques et physiopathologiques des cancers cutanés, une présentation des différentes formes de photoprotection, puis une analyse de la prévention mise en œuvre à l’officine. Une enquête menée auprès de professionnels bretons a permis d’évaluer leur niveau de connaissances, leurs pratiques, ainsi que leurs besoins. Les résultats révèlent une motivation réelle, mais aussi une hétérogénéité dans les compétences et les outils utilisés. Le besoin de formations plus concrètes et de supports adaptés ressort nettement, tout comme l’ouverture à des innovations technologiques. Ce travail met en lumière le potentiel des équipes officinales dans la lutte contre les cancers cutanés et propose des pistes concrètes pour renforcer leur implication au service de la santé publique.

Introduction : Le Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) s’inscrit dans une approche globale visant à améliorer la prise en charge clinique des patients. En permettant une personnalisation des prescriptions, il contribue à rendre les traitements plus pertinents et mieux adaptés aux caractéristiques individuelles des patients. Objectifs : Ce travail avait pour objectif de dresser un état des lieux des demandes de dosages de psychotropes (antidépresseurs, anxiolytiques/hypnotiques, antipsychotiques) adressées au laboratoire de toxicologie biologique et médico-légale du CHU de Rennes. Matériels et méthodes : L’analyse a porté sur quatre classes pharmacologiques couramment prescrites en psychiatrie : les antidépresseurs, les anxiolytiques, les hypnotiques et les antipsychotiques. Les données étudiées correspondent aux demandes de dosage enregistrées entre le 3 juillet 2019 et le 4 juillet 2024. Résultats : Au total, 151 dosages ont été analysés : 67 concernaient des antidépresseurs, 62 des antipsychotiques, et 22 des anxiolytiques/hypnotiques. Concernant le niveau de recommandation des molécules dosées, 33 % des demandes portaient sur des molécules de niveau 1 (hautement recommandées) et 42 % sur des molécules de niveau 2. Au total, 51% des prélèvements ont été considérés comme non conformes du fait d’un moment de prélèvement inadapté et 47% des adaptations thérapeutiques étaient jugées incohérents au regard du résultat de dosage. Conclusion : Le STP constitue une approche essentielle pour individualiser les traitements psychotropes, mais son application reste inconstante et souvent non conforme aux bonnes pratiques. La pharmacogénétique, la standardisation des protocoles cliniques et biologiques, ainsi que l’utilisation de nouvelles méthodes comme le dosage sur sang séché, constituent des pistes prometteuses pour améliorer la précision, la sécurité et la personnalisation des traitements en psychiatrie.

Cette thèse explore l’évolution des biomarqueurs en oncologie à travers l’exemple des médicaments anticorps conjugués (antibody-drug conjugates, ADC), en particulier dans le contexte du cancer du sein avec une surexpression de HER2. Initialement conçus pour délivrer de manière ciblée des agents cytotoxiques aux cellules surexprimant le récepteur HER2, les ADC illustrent les progrès de la médecine de précision. En retraçant l’histoire des anticorps monoclonaux ainsi que des ADC de première, deuxième, et troisième génération, ce travail met en évidence une transition progressive vers des mécanismes d’action élargis, notamment l’effet bystander. Ce phénomène, qui permet une action au-delà des cellules strictement HER2-positives, remet en question la définition classique de biomarqueur en tant qu’élément strictement prédictif de la réponse thérapeutique. L’évolution technologique des ADC semble ainsi s’accompagner d’une redéfinition du rôle et de la spécificité des biomarqueurs en oncologie.

La Dystrophie de Duchenne est une maladie génétique touchant l’ensemble des muscles de l’organisme et dont le retentissement global réduit l’espérance de vie à quarante années dans le meilleur des cas. Les symptômes de la maladie s’expriment dès la petite enfance, et nécessitent ainsi une prise en charge intense et continue. Depuis sa première description par Edward Meryon suivi par son étude approfondie par Guillaume Duchenne au XIXème siècle, la maladie semblait encore jusqu’à récemment comme incurable, avec une prise en charge ne faisant que limiter la progression de la maladie dans le temps. Cependant, ces vingt dernières années ont vu se développer les thérapies géniques : en modifiant le gène incriminé en question, ici de la dystrophine, il est possible de restaurer cette dernière, absente chez les patients. Ces thérapies sont encore à un stade précoce, mais leur développement relativement rapide au vu de leur récente découverte laisse présager qu’elles resteront un atout majeur.

Cette thèse analyse les pénuries d’antibiotiques (amoxicilline, pénicillines M, rifampicine) sous l’angle de leurs causes, conséquences et des politiques de gestion. Ces médicaments essentiels subissent des tensions croissantes dues à la concentration de la production, la dépendance aux pays tiers, la faible rentabilité et des contraintes réglementaires. Les pénuries impactent la qualité des soins, favorisent les résistances bactériennes et complexifient la pratique médicale. Face à ce constat, des stratégies sont déployées en France, en Europe et à l’international : plans de gestion, stocks de sécurité, relocalisation partielle de la production. L’objectif est de garantir un accès équitable et pérenne aux traitements, en renforçant la souveraineté sanitaire et la coordination entre les acteurs du médicament.

Les progrès en oncologie et l’émergence de traitements systémiques personnalisés entraînent une révision constante des stratégies thérapeutiques et des pratiques de prescription. Dans un environnement concurrentiel en évolution, l’industrie pharmaceutique est confrontée au défi de repositionner certaines thérapies à un stade plus précoce du plan de traitement, dans le but d’optimiser les bénéfices cliniques pour les patients. Pour réussir cette transition, il est essentiel de différencier le produit de la concurrence en s’appuyant à la fois sur des données solides (efficacité, tolérance, qualité de vie, etc.) et sur une communication stratégique. Cette thèse s’intéresse à la manière dont les industries pharmaceutiques peuvent adapter leur stratégie marketing pour soutenir cette dynamique, en s’appuyant notamment sur une segmentation fine des prescripteurs. Celle-ci permet de diffuser des messages personnalisés et pertinents, en tenant compte des profils, besoins et comportements des professionnels de santé, afin de délivrer le bon message, à la bonne personne, au bon moment. L’analyse croise une revue de la littérature avec des entretiens menés auprès de professionnels de l’industrie, afin d’illustrer les pratiques actuelles, les freins potentiels à ce repositionnement et les leviers mobilisables pour accompagner ce changement de paradigme.

Les ruptures de médicaments sont un problème majeur dans les officines depuis plusieurs années. Ces ruptures peuvent concerner des médicaments d’intérêt thérapeutique majeur comme l’amoxicilline et des populations plus vulnérables comme les enfants. Les ruptures d’amoxicilline pédiatrique ont des échelles mondiales, nationales, régionales et départementales. Cette thèse se focalise sur la situation en Ille-et-Vilaine. Son objectif, grâce à une enquête de terrain menée auprès des pharmacies d’Ille-et-Vilaine, est de recueillir le taux de pharmacies impactées par ces ruptures, les stratégies d’alternatives proposées ainsi que le ressenti des professionnels du milieu. La thèse évoque également les avantages et limites des alternatives proposées, l’impact des ruptures sur les patients, les pharmacies et les relations interpersonnelles ainsi que les solutions proposées à long terme pour limiter le nombre de ruptures et optimiser leur gestion.

Introduction : Les modulateurs des canaux Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) (ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor) constituent une avancée majeure dans la prise en charge de la mucoviscidose. Cependant, peu de données francophones existent quant au profil de sécurité de ces traitements en vie réelle, en particulier sur les effets indésirables (EI). L’objectif de ce travail est d’analyser le profil de sécurité de l’association KAFTRIO®/KALYDECO® et de décrire la prise en charge des EI dans une population des patients adultes atteints de mucoviscidose suivis par le Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) du CHU de Rennes. Matériels et méthodes : Les données cliniques et biologiques des patients adultes ayant présenté des EI imputés à l’association KAFTRIO®/KALYDECO® ont été collectées de manière monocentrique et rétrospective à J0, M1, M3, M6, M12 de l’initiation du traitement (entre juillet 2021 à décembre 2023). Résultats : Au total, 72 patients (83,7%) ont présentés des EI au cours des 12 premiers mois de traitements. Les causes concernaient majoritairement les perturbations du bilan hépatique (n=48 [66,7%]), suivis des troubles neuropsychiatriques (n=34 [47,2%]), de troubles otorhinolaryngologiques (n=26 [36,1%]), des troubles cutanés (n=22 [30,5%]), des troubles gynécologiques (n=21 [29,2%]) et des troubles oculaires (n=4 [5,5%]). Les EI hépatiques et neuropsychiatriques ont nécessité une modification posologique de l’association IVA/TEZ/ELX consistant en une inversion des moments de prise ou une diminution des doses journalières, avec ou sans succès sur la symptomatologie des EI en fonction des cas. Conclusion : La survenue d’EI imputés à l’association ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor est fréquente, et peut nécessiter une adaptation posologique dans le but d’améliorer la qualité de vie des patients. De plus amples études de pharmacovigilance sont nécessaires dans le but de mieux caractériser les profils d’EI des « caftors », ainsi que les éventuels facteurs de risque d’apparition.

La gestion des dispositifs médicaux réutilisables démontables soulève des questions cruciales quant à leur traitement avant réutilisation, notamment lorsqu’ils sont remontés avant stérilisation. Cette pratique, bien que parfois autorisée par les fabricants, reste peu étudiée sur le plan microbiologique. Ce travail a évalué l’impact du remontage des DMR sur deux étapes clés du traitement : le lavage et la stérilisation. Huit dispositifs complexes, couramment utilisés en chirurgie, ont été soumis à des essais de lavage en position démontée puis remontée. Les tests de propreté visuelle et de détection des résidus protéiques ont montré une efficacité systématiquement insuffisante en position remontée, tandis que le démontage permettait un nettoyage conforme aux normes. En parallèle, une étude microbiologique utilisant Geobacillus stearothermophilus a permis de valider la stérilisation des dispositifs remontés. Après inoculation contrôlée, remontage et stérilisation, l’absence de croissance bactérienne a été constatée dans 8 dispositifs sur 9 testés. Ces résultats soulignent l’importance du démontage pour garantir un lavage efficace, mais suggèrent que la stérilisation de certains DMR en position remontée peut être envisagée après validation locale. Cette approche pourrait répondre à des enjeux organisationnels tout en maintenant la sécurité microbiologique.