Malgré plusieurs scandales sanitaires passés, une majorité de Français garde confiance dans les médicaments (77 %) et les vaccins (75 %), tout en se montrant plus critique vis-à- vis des entreprises pharmaceutiques. Le médicament, défini comme une substance active, n’est pas un produit comme les autres, ses effets ne sont jamais exclusivement bénéfiques. La pharmacovigilance permet une surveillance continue des effets indésirables, même après la commercialisation. Depuis 2005, les Plans de Gestion des Risques (PGR) sont devenus obligatoires pour mieux anticiper et gérer les risques liés aux traitements. Le pharmacien d’officine, en contact direct avec les patients, joue un rôle crucial dans cette chaîne de sécurité sanitaire : il informe, surveille, signale les effets indésirables, et participe activement à l’éducation thérapeutique, contribuant ainsi à un meilleur usage des médicaments dans un cadre réglementé.

En 1962, G.Y. Lesher et son équipe décrivent l’acide nalidixique, un dérivé d’un antipaludéen, la chloroquine. C’est le début de l’histoire des quinolones. Cette famille, qui dans un premier temps ne servira qu’à traiter les infections urinaires, ne cessera d’évoluer et grâce à la présence d’un atome de fluor en position 6 du noyau quinoléïque. Les quinolones se transforment alors en fluoroquinolones, dont le spectre antibactérien est élargi vers les bactéries Gram+. Grâce à une relation structure-activité unique, les fluoroquinolones ne cessent d’évoluer et de proposer de nouvelles molécules novatrices pour soigner l’humanité. Cependant, cette classe d’antibiotiques si prometteuse est aujourd’hui au cœur d’alertes des agences sanitaires mondiales. En effet, l’apparition d’effets indésirables persistants, invalidants voire irréversibles, et ce possible dès la première prise d’une fluoroquinolone inquiète les autorités. Ce travail permet de découvrir l’histoire des fluoroquinolones de leur début à aujourd’hui. Grâce à une efficacité prouvée, les fluoroquinolones ont su s’imposer dans l’antibiothérapie. Cependant, les effets indésirables marqués alertent sur la balance bénéfices/risques de cette classe. Ce travail met aussi en valeur le rôle primordial et essentiel du pharmacien d’officine dans la prévention de ces effets. Son conseil précieux, son expertise du médicament et sa proximité envers les patients font du pharmacien d’officine un acteur majeur de lutte contre l’antibiorésistance et de bon usage des fluoroquinolones.

Les anticorps anti CD38 ont profondément transformé la prise en charge du myélome multiple. Leur intégration dans les schémas thérapeutiques, aussi bien en première ligne qu’en rechute a permis d’améliorer significativement la survie et la profondeur de réponse. Cette thèse a pour but de faire le point sur les mécanismes d’actions, les différents schémas thérapeutiques disponibles, leur place dans les recommandations actuelles ainsi que les défis et perspectives liés à leur utilisation, à l’heure où de nouvelles stratégies thérapeutiques émergent.

Cette thèse explore l’évolution des biomarqueurs en oncologie à travers l’exemple des médicaments anticorps conjugués (antibody-drug conjugates, ADC), en particulier dans le contexte du cancer du sein avec une surexpression de HER2. Initialement conçus pour délivrer de manière ciblée des agents cytotoxiques aux cellules surexprimant le récepteur HER2, les ADC illustrent les progrès de la médecine de précision. En retraçant l’histoire des anticorps monoclonaux ainsi que des ADC de première, deuxième, et troisième génération, ce travail met en évidence une transition progressive vers des mécanismes d’action élargis, notamment l’effet bystander. Ce phénomène, qui permet une action au-delà des cellules strictement HER2-positives, remet en question la définition classique de biomarqueur en tant qu’élément strictement prédictif de la réponse thérapeutique. L’évolution technologique des ADC semble ainsi s’accompagner d’une redéfinition du rôle et de la spécificité des biomarqueurs en oncologie.

La Dystrophie de Duchenne est une maladie génétique touchant l’ensemble des muscles de l’organisme et dont le retentissement global réduit l’espérance de vie à quarante années dans le meilleur des cas. Les symptômes de la maladie s’expriment dès la petite enfance, et nécessitent ainsi une prise en charge intense et continue. Depuis sa première description par Edward Meryon suivi par son étude approfondie par Guillaume Duchenne au XIXème siècle, la maladie semblait encore jusqu’à récemment comme incurable, avec une prise en charge ne faisant que limiter la progression de la maladie dans le temps. Cependant, ces vingt dernières années ont vu se développer les thérapies géniques : en modifiant le gène incriminé en question, ici de la dystrophine, il est possible de restaurer cette dernière, absente chez les patients. Ces thérapies sont encore à un stade précoce, mais leur développement relativement rapide au vu de leur récente découverte laisse présager qu’elles resteront un atout majeur.

Cette thèse analyse les pénuries d’antibiotiques (amoxicilline, pénicillines M, rifampicine) sous l’angle de leurs causes, conséquences et des politiques de gestion. Ces médicaments essentiels subissent des tensions croissantes dues à la concentration de la production, la dépendance aux pays tiers, la faible rentabilité et des contraintes réglementaires. Les pénuries impactent la qualité des soins, favorisent les résistances bactériennes et complexifient la pratique médicale. Face à ce constat, des stratégies sont déployées en France, en Europe et à l’international : plans de gestion, stocks de sécurité, relocalisation partielle de la production. L’objectif est de garantir un accès équitable et pérenne aux traitements, en renforçant la souveraineté sanitaire et la coordination entre les acteurs du médicament.

Les ruptures de médicaments sont un problème majeur dans les officines depuis plusieurs années. Ces ruptures peuvent concerner des médicaments d’intérêt thérapeutique majeur comme l’amoxicilline et des populations plus vulnérables comme les enfants. Les ruptures d’amoxicilline pédiatrique ont des échelles mondiales, nationales, régionales et départementales. Cette thèse se focalise sur la situation en Ille-et-Vilaine. Son objectif, grâce à une enquête de terrain menée auprès des pharmacies d’Ille-et-Vilaine, est de recueillir le taux de pharmacies impactées par ces ruptures, les stratégies d’alternatives proposées ainsi que le ressenti des professionnels du milieu. La thèse évoque également les avantages et limites des alternatives proposées, l’impact des ruptures sur les patients, les pharmacies et les relations interpersonnelles ainsi que les solutions proposées à long terme pour limiter le nombre de ruptures et optimiser leur gestion.

Introduction : Les modulateurs des canaux Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) (ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor) constituent une avancée majeure dans la prise en charge de la mucoviscidose. Cependant, peu de données francophones existent quant au profil de sécurité de ces traitements en vie réelle, en particulier sur les effets indésirables (EI). L’objectif de ce travail est d’analyser le profil de sécurité de l’association KAFTRIO®/KALYDECO® et de décrire la prise en charge des EI dans une population des patients adultes atteints de mucoviscidose suivis par le Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) du CHU de Rennes. Matériels et méthodes : Les données cliniques et biologiques des patients adultes ayant présenté des EI imputés à l’association KAFTRIO®/KALYDECO® ont été collectées de manière monocentrique et rétrospective à J0, M1, M3, M6, M12 de l’initiation du traitement (entre juillet 2021 à décembre 2023). Résultats : Au total, 72 patients (83,7%) ont présentés des EI au cours des 12 premiers mois de traitements. Les causes concernaient majoritairement les perturbations du bilan hépatique (n=48 [66,7%]), suivis des troubles neuropsychiatriques (n=34 [47,2%]), de troubles otorhinolaryngologiques (n=26 [36,1%]), des troubles cutanés (n=22 [30,5%]), des troubles gynécologiques (n=21 [29,2%]) et des troubles oculaires (n=4 [5,5%]). Les EI hépatiques et neuropsychiatriques ont nécessité une modification posologique de l’association IVA/TEZ/ELX consistant en une inversion des moments de prise ou une diminution des doses journalières, avec ou sans succès sur la symptomatologie des EI en fonction des cas. Conclusion : La survenue d’EI imputés à l’association ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor est fréquente, et peut nécessiter une adaptation posologique dans le but d’améliorer la qualité de vie des patients. De plus amples études de pharmacovigilance sont nécessaires dans le but de mieux caractériser les profils d’EI des « caftors », ainsi que les éventuels facteurs de risque d’apparition.

Contexte : La migraine est une affection neurologique fréquente et invalidante, touchant environ 15 % de la population mondiale. Son impact sur la qualité de vie des patients et les limites des traitements actuels justifient la recherche de nouvelles options thérapeutiques. Les Gépants, antagonistes des récepteurs du CGRP, constituent une avancée prometteuse dans la prise en charge de la migraine. Objectifs : Cette revue de la littérature vise à évaluer l’efficacité et le profil de sécurité des Gépants commercialisés en France, à savoir l’atogépant et le rimégépant, afin de mieux définir leur place dans la stratégie thérapeutique de la migraine. Méthodes : Une recherche bibliographique a été réalisée en juillet 2024 sur les bases de données PubMed, Cochrane Library et Web of Science. Les essais cliniques randomisés évaluant l’efficacité et le profil de sécurité de l’atogépant et du rimégépant ont été inclus selon des critères d’éligibilité stricts. Résultats : Un total de 16 études a été inclus dans l’analyse. L’atogépant (60 mg/jour) a montré une réduction du nombre moyen de jours de migraines (MMDs) allant jusqu’à 2,4 jours par mois par rapport au placebo. Le rimégépant (75 mg, un jour sur deux) a également démontré une efficacité en prophylaxie, bien que plus modeste. En traitement de crise, le rimégépant a montré une absence de douleur dans les deux heures suivant la prise avec une différence de risque de 7,6 à 10,4 par rapport au placebo. Le profil de tolérance des Gépants est globalement favorable, les effets indésirables les plus fréquents étant la constipation, les nausées et les infections des voies respiratoires supérieures. Conclusions : Les Gépants constituent une alternative thérapeutique efficace et bien tolérée dans le traitement et la prévention de la migraine. Toutefois, leur accès en France est limité par l’absence de remboursement, et leur efficacité par rapport aux autres traitements antimigraineux ainsi que leur tolérance à long terme reste à évaluer. Des études complémentaires sont nécessaires pour mieux cerner leur place dans la prise en charge de la migraine et optimiser leur utilisation en pratique clinique.

Introduction : La prévalence de l’obésité est de 16% dans le monde et, associée au surpoids, elle représente la 5ème cause de mortalité. Une nouvelle entité clinique nommée « obésité sarcopénique (OS) » représente un phénotype d’obésité particulier, associant des altérations de composition corporelle et de fonction musculaire. Son évolution est plus délétère que l’obésité elle-même. Ses critères diagnostiques, devenus consensuels que récemment, manquent encore de validation en pratique clinique courante. Du fait d’un dépistage systématique de l’OS aujourd’hui insuffisant, il existe un intérêt majeur d’identifier des outils diagnostiques qui soient à la fois simples, reproductibles et facilement réalisables en pratique clinique. Objectifs : L’objectif principal était de déterminer et comparer la prévalence de l’OS selon les différentes méthodes diagnostiques rapportées dans la littérature, chez les patients consultant pour la 1ère fois pour obésité dans notre centre de référence. Les objectifs secondaires étaient de déterminer la performance des valeurs brutes de masse maigre sèche et d’angle de phase pour le diagnostic d’OS et les facteurs associés à l’OS. Patients et méthodes : Nous avons inclus les patients consultant pour la 1ère fois dans l’unité de nutrition au CHU de Rennes pour prise en charge d’obésité. Les données clinico-biologiques ont été recueillies de façon rétrospective sur la période allant du 1er janvier 2021 au 31 décembre 2024. Ces données comportaient les valeurs anthropométriques, biologique, de composition corporelle (bio-impédancemétrie), et de fonction musculaire (mesure de la force de serrement ou handgrip). La prévalence et la concordance entre les différentes méthodes diagnostiques de l’OS ont été analysées. Nous avons testé si les valeurs brutes de masse maigre sèche et d’angle de phase données par l’impédancemètre était corrélée au diagnostic d’OS. Des analyses univariées et multivariées par régression logistique ont ensuite été effectuées pour rechercher les facteurs associés à l’OS. Résultats : 244 patients ont été inclus et 17 (7%) présentaient une obésité sarcopénique selon la méthode de référence (consensus des sociétés savantes EASO & ESPEN). L’utilisation d’un seuil de handgrip selon l’âge et le sexe (<10ème percentile) augmentait la prévalence d’OS à 19,8% tandis que l’utilisation du ratio ‘indice de masse grasse (FMI)/indice de masse maigre (FFMI)’ la réduisait à 4%. La concordance par rapport à la méthode de référence étaient satisfaisantes pour la méthode utilisant le ratio FMI/FFMI et celle utilisant un seuil de handgrip ajusté (<3ème percentile). Chez la femme, un seuil diagnostique pour la masse maigre sèche de 13,8kg a été retrouvé (AUC 0,72 [0,54 ; 0,89], Se 80 %, Spe 59 %, VPP 9,9 % et VPN 98,1) et de 6,4° pour l’angle de phase (AUC 0,73 [0,60 ; 0,86], Se 80%, Spe 59.5%, VPP 10% et VPN 98.2%). En se basant sur la méthode de référence, les analyses univariées et multivariées ne retrouvaient pas de facteur de risque. En se basant sur la méthode utilisant un seuil de handgrip selon l’âge et le sexe (<10ème percentile), seul l’angle de phase était significativement et négativement corrélé à l’OS. Conclusion : La prévalence de l’OS selon la méthode diagnostique de référence était de 7%. Notre étude suggère de nouveaux outils et méthodes pour diagnostiquer l’OS afin de rendre plus accessible son diagnostic simple et précoce pour la pratique clinique quotidienne.