On s’intéresse aux milieux poreux humides salés. Sous l’effet du séchage, le sel peut migrer à la surface, donnant une efflorescence ou une croûte saline. En pratique, ce phénomène peut altérer le support - béton ou pierre - et conduire à la dégradation d’éventuelles peintures ou fresques le recouvrant. Les études antérieures concernent principalement les situations où le milieu poreux est saturé ou bien alimenté en continu par de l’eau salé. Cette thèse s’intéresse au cas où le milieu est initialement insaturé et elle cherche à comprendre et à déterminer les principaux mécanismes de transfert de sel qui résultent de nombreux phénomènes couplés : capillarité, écoulement de liquide visqueux, transfert thermique, cristallisation. . . La saturation initiale apparaı̂t, par le biais d’expériences simples qui ont été réalisées par nos soins, un paramètre important déclenchant ou non la remontée du sel par le mouvement de la phase liquide. À cet égard, la présence de chemins liquides continus s’avère être également un élément indispensable pour caractériser cette remontée. L’étude numérique de ce phénomène a été conduite par l’utilisation des réseaux de pores (Pore Network Model) permettant de prendre en compte potentiellement tous les mécanismes cités ci-dessus. Un soin particulier a été apporté aux conditions initiales, définies par deux paramètres : la saturation globale et la répartition spatiale de l’eau salée. Deux régimes de séchage distincts sont observés : l’un conduisant à la cristallisation du sel sur place, l’autre conduisant à une migration vers la surface. Bien que nos simulations aient été limitées au cas isotherme, le logiciel mis au point a été conçu pour inclure facilement de nombreux autres phénomènes physiques.

Pour faire face à la demande croissante de trafic des utilisateurs mobiles et améliorer la couverture, une densification des stations de base est nécessaire. La technologie Integrated Access and Backhaul (IAB) a été proposée pour faciliter cette densification en définissant des nœuds IAB qui agissent comme des stations de base mais sont connectés sans-fil au réseau fixe. Toutefois, l’IAB introduit des défis techniques complexes, tels que : i) le partage de la bande passante entre l’accès et le backhaul, et ii) la planification qui doit être conforme à la contrainte de semi-duplex. Dans cette thèse, nous nous concentrons sur les politiques de sélection de cellule et d’allocation de ressources pour les réseaux IAB. Pour la sélection de cellule, nous proposons une politique permettant à chaque utilisateur de s’associer à un nœud IAB qui optimise la consommation de ressources tout en respectant la capacité de chaque cellule, afin de maximiser la capacité du réseau et d’assurer un bon équilibrage de charge. Concernant l’allocation des ressources, deux politiques sont proposées. La première, gérée par la station de base principale, permet une répartition dynamique des ressources sur la bande passante partagée entre les différents nœuds IAB, avec une gestion optimisée des interférences. Une fois les ressources allouées à chaque cellule, une seconde politique entre en jeu pour permettre à chaque nœud IAB de distribuer ses ressources entre ses utilisateurs en fonction de leurs besoins en matière de Qualité de Service (QoS), principalement en termes de latence. Ces politiques visent à améliorer la capacité du réseau et à offrir un haut niveau de satisfaction aux utilisateurs, en tenant compte des conditions du réseau et des exigences des utilisateurs.

Malgré plusieurs scandales sanitaires passés, une majorité de Français garde confiance dans les médicaments (77 %) et les vaccins (75 %), tout en se montrant plus critique vis-à- vis des entreprises pharmaceutiques. Le médicament, défini comme une substance active, n’est pas un produit comme les autres, ses effets ne sont jamais exclusivement bénéfiques. La pharmacovigilance permet une surveillance continue des effets indésirables, même après la commercialisation. Depuis 2005, les Plans de Gestion des Risques (PGR) sont devenus obligatoires pour mieux anticiper et gérer les risques liés aux traitements. Le pharmacien d’officine, en contact direct avec les patients, joue un rôle crucial dans cette chaîne de sécurité sanitaire : il informe, surveille, signale les effets indésirables, et participe activement à l’éducation thérapeutique, contribuant ainsi à un meilleur usage des médicaments dans un cadre réglementé.

Cette thèse est consacrée à l'étude du problème de l'uniformisation dans le cadre singulier. Plus précisément, on donne une caractérisation des paires singulières obtenues comme quotients d'espaces projectifs complexes. Ce résultat généralise les travaux de Greb, Kebekus et Peternell qui établissent une telle caractérisation pour les variétés singulières. Après avoir rappelé le formalisme des paires et la théorie de l'uniformisation dans ce cadre, nous donnons un critère qui permet d'assurer que le revêtement universel d'une paire est effectivement lisse. Celui-ci repose sur un résultat analogue au théorème de Zariski--Lipman pour les paires orbifoldes, et des considérations sur la platitude dans ce contexte. Ensuite, on étudie la bonne définition d'extension canonique d'une paire singulière. On introduit la notion d'extension canonique adaptée, qui mime la construction du faisceau des différentielles adaptées introduit par Miyaoka. On montre que ces faisceaux peuvent être interprétés comme des images inverses de faisceaux orbifolds. Ceci permet notamment de calculer effectivement les classes de Chern orbifoldes de ces objets.

En 1962, G.Y. Lesher et son équipe décrivent l’acide nalidixique, un dérivé d’un antipaludéen, la chloroquine. C’est le début de l’histoire des quinolones. Cette famille, qui dans un premier temps ne servira qu’à traiter les infections urinaires, ne cessera d’évoluer et grâce à la présence d’un atome de fluor en position 6 du noyau quinoléïque. Les quinolones se transforment alors en fluoroquinolones, dont le spectre antibactérien est élargi vers les bactéries Gram+. Grâce à une relation structure-activité unique, les fluoroquinolones ne cessent d’évoluer et de proposer de nouvelles molécules novatrices pour soigner l’humanité. Cependant, cette classe d’antibiotiques si prometteuse est aujourd’hui au cœur d’alertes des agences sanitaires mondiales. En effet, l’apparition d’effets indésirables persistants, invalidants voire irréversibles, et ce possible dès la première prise d’une fluoroquinolone inquiète les autorités. Ce travail permet de découvrir l’histoire des fluoroquinolones de leur début à aujourd’hui. Grâce à une efficacité prouvée, les fluoroquinolones ont su s’imposer dans l’antibiothérapie. Cependant, les effets indésirables marqués alertent sur la balance bénéfices/risques de cette classe. Ce travail met aussi en valeur le rôle primordial et essentiel du pharmacien d’officine dans la prévention de ces effets. Son conseil précieux, son expertise du médicament et sa proximité envers les patients font du pharmacien d’officine un acteur majeur de lutte contre l’antibiorésistance et de bon usage des fluoroquinolones.

Les anticorps anti CD38 ont profondément transformé la prise en charge du myélome multiple. Leur intégration dans les schémas thérapeutiques, aussi bien en première ligne qu’en rechute a permis d’améliorer significativement la survie et la profondeur de réponse. Cette thèse a pour but de faire le point sur les mécanismes d’actions, les différents schémas thérapeutiques disponibles, leur place dans les recommandations actuelles ainsi que les défis et perspectives liés à leur utilisation, à l’heure où de nouvelles stratégies thérapeutiques émergent.

Cette thèse explore l’évolution des biomarqueurs en oncologie à travers l’exemple des médicaments anticorps conjugués (antibody-drug conjugates, ADC), en particulier dans le contexte du cancer du sein avec une surexpression de HER2. Initialement conçus pour délivrer de manière ciblée des agents cytotoxiques aux cellules surexprimant le récepteur HER2, les ADC illustrent les progrès de la médecine de précision. En retraçant l’histoire des anticorps monoclonaux ainsi que des ADC de première, deuxième, et troisième génération, ce travail met en évidence une transition progressive vers des mécanismes d’action élargis, notamment l’effet bystander. Ce phénomène, qui permet une action au-delà des cellules strictement HER2-positives, remet en question la définition classique de biomarqueur en tant qu’élément strictement prédictif de la réponse thérapeutique. L’évolution technologique des ADC semble ainsi s’accompagner d’une redéfinition du rôle et de la spécificité des biomarqueurs en oncologie.

La Dystrophie de Duchenne est une maladie génétique touchant l’ensemble des muscles de l’organisme et dont le retentissement global réduit l’espérance de vie à quarante années dans le meilleur des cas. Les symptômes de la maladie s’expriment dès la petite enfance, et nécessitent ainsi une prise en charge intense et continue. Depuis sa première description par Edward Meryon suivi par son étude approfondie par Guillaume Duchenne au XIXème siècle, la maladie semblait encore jusqu’à récemment comme incurable, avec une prise en charge ne faisant que limiter la progression de la maladie dans le temps. Cependant, ces vingt dernières années ont vu se développer les thérapies géniques : en modifiant le gène incriminé en question, ici de la dystrophine, il est possible de restaurer cette dernière, absente chez les patients. Ces thérapies sont encore à un stade précoce, mais leur développement relativement rapide au vu de leur récente découverte laisse présager qu’elles resteront un atout majeur.

Cette thèse analyse les pénuries d’antibiotiques (amoxicilline, pénicillines M, rifampicine) sous l’angle de leurs causes, conséquences et des politiques de gestion. Ces médicaments essentiels subissent des tensions croissantes dues à la concentration de la production, la dépendance aux pays tiers, la faible rentabilité et des contraintes réglementaires. Les pénuries impactent la qualité des soins, favorisent les résistances bactériennes et complexifient la pratique médicale. Face à ce constat, des stratégies sont déployées en France, en Europe et à l’international : plans de gestion, stocks de sécurité, relocalisation partielle de la production. L’objectif est de garantir un accès équitable et pérenne aux traitements, en renforçant la souveraineté sanitaire et la coordination entre les acteurs du médicament.

Cette thèse étudie la géométrie de l’outre-espace non-twisté associé à un groupe d’Artin à angles droits A, construit par Charney, Stambaugh et Vogtmann en 2017. Il s’agit d’un espace classifiant K pour un sous-groupe d’indice fini du groupe U(A) des automorphismes extérieurs non-twistés de A. Sa structure simpliciale en fait un modèle à la fois combinatoire et géométrique de U(A). Après avoir rappelé les outils nécessaires et la construction originale de K (Chapitre 1), on commence par établir des propriétés des complexes cubiques CAT(0) associés à A, et de certaines applications d’écrasement d’hyperplans (Chapitre 2). Ceci nous permet au Chapitre 3 de proposer une reformulation géométrique et simplifiée de la construction de K. On utilise ce point de vue au Chapitre 4 pour exhiber des outre-espaces relatifs, qui classifient certains sous-groupes de McCool de U(A), apparaissant naturellement comme des stabilisateurs pour l’action de U(A) sur les classes de conjugaison de A. Enfin, au Chapitre 5, on étudie les symétries de K en tant que complexe simplicial. On propose des conditions suffisantes pour que ces symétries proviennent toutes de l’action de U(A), et on caractérise les cas où K a une structure de produit direct, en s’appuyant sur de nombreux exemples.