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Pharmacie
/ 24-11-2022
Lolon Rémi
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Les antipsychotiques à action prolongée (APAP) représente entre 20 et 30% des prescriptions d’antipsychotiques en France. Ces médicaments injectables de manière périodique présentent de nombreux avantages mais également des risques, évitables pour la plupart. Dans une perspective du développement de la pharmacie clinique en ville, l’objectif de ce travail est de proposer une synthèse des connaissances sur les APAPs ainsi que de proposer des recommandations de Bonnes Pratiques de Dispensation (BPD) pour le pharmacien d’officine. Celles-ci ont été établies après une enquête auprès de pharmaciens hospitaliers et sur l’avis d’un groupe d’expert composé de médecins psychiatres, pharmaciens hospitalier et pharmaciens d’officines en utilisant une méthode de Delphi.
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Chimie moléculaire et macromoléculaire
/ 24-11-2022
Peng Marie
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Depuis 20 ans, la fonctionnalisation directe de liaisons C–H catalysée par des métaux de transition s’est imposée comme une stratégie de choix pour la construction rapide de liaisons C–C et C–X. Les résultats obtenus lors de ces travaux de recherche visent à développer de nouvelles voies de synthèse permettant l’accès à divers hétérocycles azotés à partir de molécules peu fonctionnalisées disponibles dans le commerce. Dans un premier temps, nous avons développé des conditions permettant l’accès à des motifs dihydroquinolinones via une réaction en cascade d’alkylation et d’amidation d’anilines catalysée au Rh(I). La présence d’un groupement directeur amovible de type phosphore trivalent permet notamment de diriger sélectivement la fonctionnalisation de liaisons C–H en position ortho et d’induire l’amidation intramoléculaire après hydrolyse de la liaison N–P. Dans un second objectif, nous avons élaboré une stratégie de fonctionnalisation de liaisons C–H ortho-dirigée de nitroarènes en présence de diarylalcynes et d’anhydrides. Cette réaction en cascade a permis d’obtenir des structures oxindoles 3,3-disubstitués en une seule étape. Cette transformation est notamment facilitée par l’emploi d’un catalyseur de rhodium (CpTMP*)Rh(III) [CpTMP* = 1-(3,4,5-trimethoxy phenyl)-2,3,4,5-tetramethylcyclopentadienyl] que nous avons mis au point. L’utilisation de ce catalyseur de Rh(III) a notamment pu être étendu à l’hétéroarylation d’amides par couplages de liaisons C–H/ C–H. Le Rh(III) associé à l’Ag(I) a permis d’obtenir différents complexes bi(hétéro)aromatiques à température ambiante. Des études mécanistiques approfondies ont été réalisées sur chaque réaction afin de rationaliser les différents processus catalytiques.
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Sciences de gestion
/ 23-11-2022
Azzamouri Bassma
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La mondialisation économique a imposé durant les deux dernières décennies aux entreprises d’évoluer et d’adopter des nouvelles stratégies de transformation pour la gestion des activités de production en adoptant des logiques d’enrichissement
et de personnalisation des schémas logistiques traditionnels. Ceci a pour but ultime de faire face à la demande et aux exigences croissantes des clients y compris le secteur minier. Ce dernier, vu son impact fort sur le PIB des pays exploitants, s’est redirigé vers l’adoption de nouvelles approches de gestion à tous les niveaux décisionnels, permettant aussi de pallier l’épuisement des gisements contenant les minerais riches et de caractéristiques chimiques spéciales. Les investissements des entreprises pour l’augmentation de la capacité de production et l’amélioration des
techniques d’extraction et de traitement des minerais pour faire face aux différents défis, doivent être accompagnés d’une adaptation du mode de gestion adopté. Cette thèse s’inscrit dans le cadre d’une Recherche-Intervention appliquée au cas de la chaîne logistique du site d’extraction et de traitement de la roche de phosphate de l’Axe Nord du Groupe marocain OCP. L’objectif principal est d’améliorer l’efficacité et l’efficience de la chaîne logistique étudiée à un niveau décisionnel tactique, en proposant de nouvelles méthodes organisationnelles pour une meilleure satisfaction des exigences des clients à moindre coût, en intégrant les contraintes du terrain et en répondant à des problématiques réelles.
Le site industriel partenaire fabrique des produits finis par mélange de minerais ayant subi (ou non) un enrichissement via un traitement de lavage. Les produits finis sont à destination de deux types de clients (export et local) et expédiés via trains et/ou pipeline. Le travail a été réalisé en plusieurs étapes. Tout d’abord, une analyse fine du terrain a permis de mettre en exergue les points d’amélioration. Ensuite, un premier modèle d’optimisation a été développé pour la planification de la production des commandes à expédier par trains pour les clients à l’export, en adoptant un nouveau mode de pilotage des flux et en intégrant l’impact des gammes de production et des mélanges sur la satisfaction de ces commandes. Une extension de ce modèle a permis la considération de tous les types de
commandes et des deux modes de transport, en organisant les activités de production au niveau des entités de la chaîne pour proposer les gammes de production et les mélanges à adopter pour chaque commande. En parallèle, une étude a été menée surl’impact des méthodes d’extraction minière sur la satisfaction des commandes. Les modèles développés ont été testés avec des données réelles et montré leurs pertinences vis-à vis des attentes
de notre partenaire industriel.
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Informatique
/ 23-11-2022
Rodrigues de Souza Junior Paulo Ricardo
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La production massive de données est un phénomène de plus en plus exploré, notamment pour extraire de la valeur des données en temps réel. Dans ce contexte, il est nécessaire d’assurer la continuité et la qualité des services dans les applications sensibles à la latence. Le Fog Computing offre une communication à faible latence et répond aux exigences de ces applications émergentes. En revanche, il ne peut pas faire face à la mobilité des utilisateurs. La mobilité représente un défi car il est nécessaire de fournir des alternatives pour réduire la distance entre l’application et les utilisateurs. La migration est une excellente occasion de déplacer les applications vers des utilisateurs en déplacement perpétuel. La migration doit se faire de manière transparente pour l’application et les utilisateurs sans compromettre son exécution. Dans cette thèse, nous abordons ce problème avec les contributions suivantes : la première propose MyceDrive, un outil de migration d’applications pour les systèmes géo-distribués, la seconde propose un outil de migration de volumes de conteneurs exploitant OverlayFS et effectuant une migration incrémentale. Nous évaluons les deux contributions dans un environnement fog réaliste et les comparons à l’état de l’art.
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Médecine
/ 22-11-2022
Calvet Fanny
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Introduction : Cette loi est née suite au Grenelle des violences faites aux femmes. Elle encourage le signalement par le professionnel de santé au Procureur de la République des violences conjugales quand elles représentent un danger imminent pour la vie de la victime. Ceci avec, ou sans l’accord de la victime, s’il estime qu’elle est sous emprise. Nous nous sommes donc intéressés à l’accueil de cette loi parmi les médecins sensés l’appliquer Objectif : Discuter les conditions d’application de cette loi, son utilité et ses limites et les questionnements qu’elle soulève en termes de responsabilité médicale et de dimension éthique. Méthode : Une étude qualitative par entretien semi-dirigé auprès de 14 médecins : 6 médecins généralistes non formés aux violences conjugales et 8 médecins « experts » déjà impliqués dans la prise en charge des victimes de violence conjugale ; dans le Morbihan et l’Ille-et-Vilaine. Résultat et discussion : Cette loi n’est pas innovante légalement car l’alinéa 2 de l’article 226-14 du code pénal autorisait déjà ce signalement. Tous les médecins s’estiment prêt à l’utiliser même si ses conditions d’application sont restrictives avec la difficulté de l’estimation du danger. Sa réalisation sans l’accord de la victime soulève davantage de questionnements, entre l’obligation de porter secours, le respect de son autonomie et la préservation de la relation de confiance nécessaire au suivi. Cependant ils sont nombreux à estimer qu’en cas de danger important, une discussion prolongée et l’interrogation de ce refus pourra la plupart du temps permettre un accord. Elle engage évidemment la responsabilité légale du professionnel, mais ils se sentent protégés par les termes de la loi. Cette loi a une portée symbolique à travers l’inscription pour la première fois du principe d’emprise dans la loi, et le fait de réaffirmer au corps médical ce rôle qu’il peut légalement tenir dans l’accompagnement de la victime vers la justice. Sa mise en application nécessite des accords entre les différents acteurs pour pouvoir faciliter le parcours des victimes, une formation minimale des professionnels de santé et surtout des référents comme les médecins légistes et les structures dédiées. Conclusion : Cette loi vient réinterroger le rôle du médecin et la place du secret médical dans l’accompagnement des victimes de violence conjugale.
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Médecine
/ 22-11-2022
Cochain Léa
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Introduction : En France, les migrants sont confrontés à de nombreuses difficultés d’accès aux soins. Le centre médical Louis Guilloux (CMLG) est un centre pluriprofessionnel situé à Rennes dédié aux migrants primo-arrivants. Il propose un premier bilan de santé avant d’adresser les patients dans le droit commun en santé, sans que l’effectivité de ce rôle de passerelle n’ait été démontré. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer le taux de suivi en médecine générale ambulatoire de patients migrants un an après leur dernière consultation au CMLG. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude épidémiologique descriptive rétrospective et monocentrique chez les patients ayant consulté la dernière fois au CMLG en 2019. La recherche de consommation de soins a été réalisée à partir du Système National des Données de Santé (SNDS) via une extraction par la Caisse Nationale d’Assurance Maladie (CNAM). Les données ont été traitées et anonymisées par la Caisse Primaire d’Assurance Maladie (CPAM) d’Ille-et-Vilaine. Résultats : 389 patients ont été inclus. 89 % de la population analysée avait consulté au moins un médecin généraliste dans l’année suivant son départ du CMLG. La fréquence moyenne était de 6,5 consultations par patient à un an contre 1,1 consultation chez les patients relevant du parcours de soins coordonnés avec un médecin traitant désigné. 57 % de la population éligible au parcours de soins coordonnés avait déclaré un médecin traitant. Le seul facteur socio-démographique significatif de non consultation à un an était la durée de suivi au CMLG : plus elle était longue, moins les patients consultaient en médecine générale (p = 0,0098). Conclusion : Les patients migrants initialement suivis au CMLG consultaient un an après leur départ plus souvent que la moyenne des patients en Bretagne et déclaraient moins souvent un médecin traitant que les patients français.
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Médecine
/ 22-11-2022
Autret Marie
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Contexte : La consultation de suivi est la plus fréquente en médecine générale. Elle permet la réévaluation du patient et de son traitement. En cas d’absence, le médecin traitant peut se faire remplacer par un médecin remplaçant. Objectif : Explorer les attentes des patients atteints d'une ou plusieurs pathologies chroniques lorsque la consultation de suivi est menée par un médecin remplaçant. Méthode : Étude qualitative réalisée à partir d’entretiens semi-dirigés. Résultats : 13 entretiens ont été analysés. La continuité des soins et de la prise en charge est la principale attente. Un second avis est apprécié. Des qualités relationnelles, du professionnalisme et une réponse ponctuelle à un besoin sont attendus. Les attentes varient en fonction de l'expérience des patients. Conclusion : Le médecin remplaçant permet d’assurer la continuité avec le médecin traitant. Son caractère ponctuel ne peut pas remplacer la relation patient-médecin traitant dans la durée.
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Médecine générale
/ 21-11-2022
Sbai Sahbi
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Introduction : Si le suivi de ces patients est initialement principalement hospitalier avec des rendez-vous rapprochés, la fréquence du suivi spécialisé diminue avec le temps et les patients se tournent fréquemment vers les médecins généralistes pour certaines pathologies intercurrentes. Nous nous sommes donc interrogés sur les pratiques de prise en charge des infections des voie aériennes chez les patients transplantés rénaux. Il s’agit d’une problématique régulièrement rencontrée en médecine générale mais chez des patients pouvant être source d’incertitudes du fait d’une immunosuppression. Méthodologie : Pour pouvoir décrire ces pratiques, nous avons réalisé quatre vignettes cliniques à partir de données de la littérature, qui scénarise des infections courantes en pratique de ville : une rhinopharyngite et/ou une sinusite, une bronchite, une angine et une otite. Puis nous avons interrogé des médecins généralistes et des néphrologues français volontaires sur les modalités de prise en charge diagnostique et thérapeutique dans les situations décrites, à la fois pour des patients transplantés et immunocompétents. Le formulaire contenait des questionnaires à choix multiples et son recueil s’est fait en ligne. Résultats : Les résultats ont permis de mettre en évidence des attitudes différentes entre les néphrologues et les médecins généralistes, mais également parmi les généralistes, avec une prise en charge différente des patients transplantés et des patients immunocompétents. Les médecins généralistes réalisent plus d’examens complémentaires et proposent plus de traitements antibiotiques chez le transplanté rénal que chez le patient immunocompétent, avec des attitudes hétérogènes selon l’ancienneté, la zone et le mode d’exercice. Les médecins généralistes proposent moins d’examens complémentaires et plus de traitement antibiotique chez le transplanté rénal que les néphrologues interrogés. Conclusion : Cette étude propose donc un éclairage original sur une problématique rencontrée en médecine de ville et illustre la difficulté qu’il peut y avoir à appliquer des recommandations générales dans le cadre d’une population particulière perçue, a juste titre, comme fragile. Malgré des faiblesses méthodologiques, cette enquête met en lumière une hétérogénéité des pratiques. Ce qui peut témoigner d’un manque de recommandations et de connaissances dans ce domaine qui permettraient de mieux impliquer les médecins généralistes dans le suivi des patients transplantés rénaux.
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Toxicologie
/ 18-11-2022
Dochez-Arnault Juliette
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Aujourd’hui, les débats s’intensifient dans le monde pour la légalisation du cannabis à usage récréationnel ou thérapeutique. Un risque accru de développer des tumeurs testiculaires des cellules germinales a été établi chez les consommateurs de cannabis. Cependant, il existe encore des preuves contradictoires de l’association entre la consommation de cannabis et de faibles niveaux de testostérone ainsi que l’altération de paramètres spermatiques. Dans ce contexte, nous avons dans un premier temps investigué l’impact d’une exposition aux deux principaux composants du cannabis, le (−)-Δ9-trans-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) et le cannabidiol (CBD) sur la physiologie du testicule humain adulte. Des explants testiculaires adules provenant de donneurs post-mortem ont été cultivés en culture organotypique et exposés au Δ9-THC, au CBD ou un à un mélange équimolaire de CBD et de Δ9-THC de 10-9M à 10-5M pendant 48h ou 9 jours. La morphologie, la sécrétion de testostérone, le nombre de cellules apoptotiques et prolifératives, ainsi que l’expression de gènes impliqués dans les fonctions des cellules de Sertoli et de Leydig, et dans la différenciation des cellules germinales et la méiose ne sont affectés par aucun traitement. Ces résultats suggèrent l’absence d'effets directs d’une exposition au CBD et/ou au Δ9-THC sur les fonctions testiculaires après 48h ou 9 jours d’exposition. Le cannabis étant la drogue la plus consommé chez la femme enceinte, nous avons ensuite investigué la capacité du Δ9-THC et du CBD à perturber la physiologie du testicule fœtal. De manière inédite, nous avons caractérisé l’expression des composants du système des endocannabinoïdes (ECB), qui inclus les enzymes de synthèse et de dégradation des ligands endogènes, et des récepteurs, avec lesquels le Δ9-THC et le CBD interagissent. Les récepteurs et les enzymes de synthèse et de dégradation du système des ECB sont exprimés dans le testicule fœtal humain. Des explants testiculaires fœtaux provenant de prélèvements d’interruptions volontaires de grossesse de premier trimestre ont été cultivés en culture organotypique et exposés au Δ9-THC, au CBD ou un à un mélange équimolaire de CBD et de Δ9-THC de 10-9M à 10-5M pendant 72h ou 14 jours. L’exposition au Δ9-THC et/ou au CBD a entrainé une altération de la prolifération et de la viabilité cellulaire dans le tissu, ainsi que la sécrétion de testostérone par les cellules de Leydig et la sécrétion d’Anti-Müllerian hormone par les cellules de Sertoli. Des analyses transcriptomiques par Bulk RNA barcoding and sequencing ont montré l’altération de l’expression de 187 gènes dans les explants testiculaires exposés au Δ9-THC et/ou au CBD, impliqués dans le métabolisme du cholestérol, la réponse aux substances toxiques et la régulation du cycle cellulaire. Enfin, l’exposition de souris Swiss gestantes à 5 mg/kg par jour d’un mélange de Δ9-THC et de CBD pendant la période de développement testiculaire entraine l’altération de la prolifération et de la différenciation des gonocytes. Dans l’ensemble, nos résultats illustrent les potentiels effets négatifs d’une consommation maternelle de cannabis au cours de la grossesse sur le développement de la fonction reproductive.
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Chimie organique
/ 18-11-2022
Defferrarri Diego
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Le biofilm microbien est un problème de santé publique selon l'Organisation mondiale de la santé, lié à 75 % des infections humaines. Les biofilms sont des associations microbiennes bien organisées dans une matrice extracellulaire complexe. Les biofilms jouent le rôle de pool de bactéries et de barrière contre les antibiotiques ou pour héberger les cellules immunitaires. Les peptides ont été étudiés au cours des dernières décennies et ont montré une activité antibiofilm considérable même sur des micro-organismes résistants. Bien que très prometteuses, ces biomolécules présentent certaines limites in vivo, telles qu'une sensibilité protéolytique et une faible stabilité. Les peptidomimétiques, comme les AApeptides, sont une alternative viable pour résoudre ces limitations avec une plus grande résistance à la dégradation protéolytique. Objectif : Synthèse d’un α-AApeptide à partir d'un peptide 11-mer naturel hautement actif conçu à partir de plusieurs séquences génétiques du système de défense humain, montrant 50 % d'activité d'inhibition du biofilm à 15 μM vis-à-vis de Staphylococcus epidermidis. Méthode : La synthèse chimique est du type peptidique et a reposé sur la préparation d’unités AAdipeptidiques puis à la conjugaison de celles-ci selon um processus convergent. Résultats : Le 11-mer α-AApeptide a été synthétisé avec succès. La molécule peptidomimétique n'a en revanche pas démontré d'activité vis-à-vis des souches bactériennes étudiées en comparaison avec le peptide naturel Conclusions : Des études supplémentaires devront être menées sur le peptide et son peptidomimétique afin de justifier de cette différence d’effet. Une attention particulière sera portée à la structuration tridimensionnelle de ceux-ci.
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