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Chimie moléculaire et macromoléculaire
/ 29-01-2020
Voli Lou Anna
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Ce travail de thèse a eu pour but le développement synthétique d'inhibiteurs des canaux calciques "influx SOCE (Store Operated Calcium Entry)" ciblant les protéines transmembranaires Orai1 en milieu cellulaire cancéreux. Au sein de notre laboratoire, la délikine DAD3-473 (1-(4-(4-méthoxyphénéthoxy)phénéthyl)-1H-benzo[d]imidazole) analogue "linéaire" du SKF-96365 (inhibiteur non sélectif des canaux ioniques connu depuis 1990) a été identifié en 2015 comme un inhibiteur sélectif et prometteur des protéines Orai1. Il a été envisagé dans une 1ère phase, de développer des inhibiteurs hybrides de la délikine DAD3-473 en les associant avec des fragments des inhibiteurs GSK-7975A et Synta 66 (inhibiteurs non sélectifs des canaux ioniques issus de l'industrie), puis dans une 2nde phase, de faire une régression de structure de la délikine DAD3-473 afin de mieux cerner le mécanisme d'action de ce nouvel inhibiteur vis-à-vis des protéines Orai1 pour l'influx SOCE, en particulier en analysant l'impact du fragment 4-hydroxyphényl sur l'influx SOCE. L'introduction du fluorophore NBD sur la délikine DAD3-473 en position C-2 de la plateforme benzimidazole a été explorée dans le but de mieux cerner le mécanisme d'action (interaction ligand/protéine) de cet inhibiteur sur les protéines Orai1 en milieu cellulaire cancéreux (cellules lymphoïdes ou cellules adhérentes). Cependant, la compréhension de ce mécanisme d'action n’a pu être concluante car la position de greffage du fluorophore affectait l'activité de régulation de l'influx SOCE de l'inhibiteur délikine DAD3-473.
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Télécommunications
/ 24-01-2020
Koirala Remun
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Dans ce travail de thèse, on se proposait d’explorer les synergies inhérentes entre services de radiolocalisation et de communication au sein de systèmes sans fil en bandes millimétriques (mm-Wave). Ces derniers sont actuellement pressentis pour couvrir les besoins de la cinquième génération (5G) de réseaux en termes de débits et de charges utiles. Un objectif général consistait alors à montrer comment ces deux fonctions pouvaient s’avérer mutuellement bénéfiques. Tout d'abord, nous avons étudié comment la formation de faisceau (au sens du pré-codage) pouvait contribuer à améliorer les performances de localisation, pour des systèmes multi-porteuses mono- et multi-utilisateurs. En particulier, en s’appuyant sur les performances théoriques de localisation au sens de la limite inférieure de Cramér-Rao (CRLB), nous avons montré qu'il était possible, au moyen d’une formation de faisceau optimisée, d’améliorer l'estimation de variables radio intermédiaires, telles que le délai, l'angle de départ (AoD) et/ou l'angle d'arrivée (AoA) du signal transmis, et in fine, l’estimation de la position et/ou de l’orientation du mobile. Nous avons ensuite considéré le problème de la coexistence des deux services, en envisageant différentes stratégies de budgétisation et de partage de ressources, en temps et en fréquence. A cette occasion, nous avons illustré la présence de compromis non-triviaux entre les performances de localisation et de communication. Nous avons alors proposé des schémas d’allocation de ressources et d’optimisation des faisceaux (en termes de largeur et/ou d’alignement), permettant d’assurer conjointement le meilleur niveau de performances pour les deux services. Nous avons enfin étudié la possibilité d’exploiter explicitement l’information de localisation ainsi acquise, en particulier pour l'accès initial, l’estimation de canaux multi-trajets, ou encore la localisation et la cartographie simultanées (SLAM). En comparaison d’approches plus conventionnelles, nous avons montré comment les performances de telles applications pouvaient être améliorées en termes de précision, de latence et/ou de complexité calculatoire.
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Science politique
/ 23-01-2020
Barrez Célia
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Cette thèse porte sur l’étude de l’appréhension d’un mot d’ordre politique, à savoir la lutte contre les « sorties scolaires précoces » (« early school leaving »). Ce travail de recherche s’intéresse à la formulation et diffusion du problème à travers l’analyse de documents politiques français et allemands matérialisant sa mise à l’agenda à différents niveaux de l’action éducative. En cela, il cherche particulièrement à discuter le point selon lequel les acteurs de l’école auraient un rôle déterminant à jouer. Dans cette perspective, la recherche consiste également en une enquête concernant les perceptions qu’ont ces acteurs de ce problème construit dans les termes du projet européen d’une « Europe de la connaissance » compétitive, performante économiquement et socialement « plus » cohésive. Dans quelle mesure les acteurs de l’école perçoivent-ils leur responsabilité quant à la lutte contre les « sorties précoces » ? Ou encore leur capacité concrète pour peser face aux problèmes et difficultés diverses et variées qui peuvent influer négativement une trajectoire éducative ? Dans quelle mesure enfin les acteurs de l’école, pris dans leur diversité, tendent-ils à voir majoritairement dans l’école, chez l’individu et son environnement ou encore dans les choix politiques, la cause des « participations négatives » qui les conduit parfois exclure de leurs murs les éléments les plus perturbateurs ? Quelle légitimité accordent-ils à ce nouveau combat, à la lumière de la nature historiquement sélective des systèmes éducatifs allemands (Bade Wurtemberg) et français, et des récents discours qui s’alarment aujourd’hui de la « massification » de l’enseignement supérieur. Lutter contre les « sorties précoces » et s’inquiéter de « l’envahissement » de l’Université, voilà qui est étrange ! Cette thèse tente de saisir les tenants et les aboutissants de ce combat au nom d’une meilleure « égalité des chances » à et par l’école, et de la perception qu’en ont ceux en charge de la réaliser. A l’aune de cette année 2020 (l’horizon repris par la « Stratégie Europe 2020 » dans la continuation de la Stratégie de Lisbonne), cette thèse permet également de discuter l’influence de l’Union européenne sur les agendas nationaux, régionaux et locaux traitant d’éducation –jusqu’à ceux, parfois, des principaux. Plus spécifiquement, elle propose une lecture interactive de la traduction de ce mot d’ordre mettant en lumière les filtres de nature structurelle, institutionnelle et individuelle mobilisés dans les discours et les usages.
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Médecine générale
/ 21-01-2020
Ménard Claire
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Introduction : Les personnes âgées représentent une part importante des patients consultant aux urgences, dans un contexte de flux tendu. Cet épisode peut être source de stress. Quel est leur vécu de cette expérience ? Quelle stratégie d’adaptation mettent-ils en place ? Méthodes : Nous avons mené une étude qualitative afin de recueillir le témoignages de personnes âgées de plus de 75 ans ayant séjourné plus de 8h aux urgences du CHU de Rennes et de St Malo le mois précédent. Des entretiens semi-directifs ont été menés selon un guide d'entretien évolutif. Après retranscription, une analyse thématique des entretiens a été réalisée. Résultats : 11 entretiens ont été réalisés au domicile des patients. Les participants, connaissant la situation des urgences, ne s'y rendaient qu'après l'avis d'un professionnel de santé. Le contrôle de la situation était perçu comme externe avec les soignants comme principale ressource. Les patients âgés adoptent une stratégie majoritairement centrée sur l'émotion, manifestant une grande empathie vis à vis des soignants ce qui contraste avec leur résignation sur la qualité des soins manifestement défaillante. Globalement, les patients étaient satisfaits de leur passage aux urgences renforçant leur conditionnement à un accueil dégradé. Conclusion : Les personnes âgées adoptent une stratégie d'adaptation centrée sur l'émotion en témoignant de leur empathie envers les soignants et minimisant les dysfonctionnements dans les soins.
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Pharmacie
/ 21-01-2020
Gamblin Pierre-Louis
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La polyarthrite rhumatoïde est une pathologie particulièrement handicapante, touchant les articulations du corps. Elle est à l’origine d’une grande invalidité pour les patients qui en sont atteints. Aujourd’hui, avec l’ensemble de l’arsenal thérapeutique disponible, la rémission peut être obtenue dans des délais records. C’est dans ce contexte, que de nouveaux paramètres apparaissent, les Patient Reported Outcomes (PRO), qui ont pour objectif d’évaluer et de différencier ces nouvelles biothérapies et l’impact qu’elles peuvent avoir sur la vie du patient dans sa globalité.
Sarilumab, Kevzara®, est un anticorps monoclonal humain anti-IL6 lancé en 2018. Comme imposé par les grandes instances de santé publique, les PRO ont fait partie intégrante de son développement clinique et apportent aux cliniciens de précieuses informations. Pour aller plus loin, Sanofi a mis en place en France en 2018, une étude clinique, SariPRO, qui a pour objectif de démontrer l’efficacité du sarilumab sur les PRO et plus précisément sur le RAID-score. Cette étude pourrait apporter des éléments complémentaires à son développement clinique et ainsi permettre à sarilumab de se différencier des autres biothérapies disponibles.
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PSYCHIATRIE
/ 21-01-2020
Brissot Virginie
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Les enjeux de la communication entre professionnels et entourage de personnes souffrant de troubles psychiques, sont nombreux et importants : éthique, clinique et thérapeutique, sociétal. Plusieurs études montrent que le cadre médico-légal du secret professionnel est perçu comme un des principaux facteurs limitant cette communication, source d’une insatisfaction partagée par l’entourage et par les professionnels. L’objectif de notre étude est de décrire la compréhension du secret professionnel par les professionnels en psychiatrie et par l’entourage de personnes souffrant de troubles psychiques afin de mieux saisir ses implications dans leur communication. Les réponses de 127 professionnels en psychiatrie et 84 proches de personnes souffrant de troubles psychiques à des auto-questionnaires sur le secret professionnel et leurs représentations de la communication entourage-professionnels ont été incluses. D’une manière générale, les professionnels considèrent la communication avec l’entourage plus satisfaisante que l’entourage ne l’estime lui-même. Par ailleurs, leur compréhension du secret professionnel apparait hétérogène. Selon leur fonction et leur ancienneté, les professionnels se positionnent différemment sur les conditions de prise de contact avec l’entourage, sur la possibilité de rencontrer l’entourage seul sans l’accord du patient, sur le fait d’informer l’entourage en cas de refus du patient soigné sans son consentement ou ayant un diagnostic ou pronostic grave, ainsi que sur le contenu du secret professionnel. De plus, la comparaison des réponses entre les professionnels et l’entourage met en évidence des compréhensions généralement opposées, excepté pour la réception d’information de l’entourage sans l’accord du patient et la nécessité de l’accord du patient avant toute prise de contact des professionnels vers l’entourage. En conclusion, notre étude objective une diversité de compréhensions du secret professionnel et des représentations de la communication entre l’entourage et les professionnels. Le cadre juridique actuel apparaît insuffisamment précis et/ou difficilement applicable en psychiatrie où l’évaluation de la capacité du patient à exprimer sa volonté est une problématique centrale. Formation des professionnels, réflexion en équipe et référence collégiale nationale sur l’application concrète du secret professionnel permettraient une compréhension plus homogène et une harmonisation des pratiques de communication avec l’entourage. Du côté de l’entourage, notre étude suggère qu’une information plus systématique sur le cadre légal du secret professionnel et sur celui de l’alliance thérapeutique est nécessaire pour contribuer à un vécu plus satisfaisant des soins de leur proche. Au final, communiquer entre les professionnels et l’entourage sur le secret professionnel s’avère une nécessité, dans l’intérêt de la personne en soins.
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Pharmacie
/ 20-01-2020
Ollivier Manon
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La prévalence des maladies chroniques est en augmentation et les allergies n’y échappent pas. Asthme, rhinite allergique, conjonctivite allergique, dermatite atopique ainsi que les allergies alimentaires sont des maladies de plus en plus courantes et encore plus dans les sociétés occidentalisées. Trop longtemps banalisées, elles sont aujourd’hui un véritable enjeu de santé publique. Leur prise en charge est repensée afin de faciliter la vie des patients et le digital semble être un des solutions pour moderniser le parcours de soin. Cette thèse a pour vocation de faire un état des lieux de l’allergie au XXIème siècle, d’aborder son aspect moderne tant dans ses causes que dans sa prise en charge. En effet, l’objectif de ce travail est de prendre de la hauteur vis-à-vis des nombreux outils digitaux mis au point par le monde pharmaceutique dans le but d’aider patients et professionnels de santé dans la prise en charge des allergies.
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Epidemiologie, analyse de risque, recherche clinique
/ 20-01-2020
Neufcourt Lola
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L’hypertension artérielle (HTA) est l’un des principaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Elle touche près d’un adulte sur trois dans le monde et occupe la première place en termes d’années de vie en bonne santé perdues chez les femmes, et la deuxième chez les hommes derrière le tabagisme. La prévalence de l’HTA, comme l’incidence, varient entre différentes zones géographiques mais également selon le statut socioéconomique. Ces inégalités territoriales et socioéconomiques sont cependant encore mal comprises. Or, peu de travaux se sont penchés sur ces inégalités en France et les études d’incidence de l’HTA restent rares. Dans ce contexte, l’objectif principal de cette thèse est d’estimer et d’expliquer les inégalités territoriales et sociales dans l’HTA. Les données de deux cohortes ont été exploitées : la cohorte française CONSTANCES qui regroupe des individus âgés de 18 à 69 ans et recrutés depuis 2012 (n=63 000) et la cohorte américaine HRS qui inclut des adultes de plus de 50 ans suivi depuis le début des années 90 (n=17 000). Ce travail met en évidence l’existence d’une part, de fortes disparités territoriales et d’autre part, d’inégalités sociales marquées de prévalence de l’HTA en France. Des inégalités sociales importantes sont également observées dans l’incidence de l’HTA aux Etats-Unis. Cependant, les déterminants comportementaux et anthropométrique pris en compte n’expliquent que partiellement les inégalités observées. Par ailleurs, l’ampleur des inégalités et la forme des associations entre statut socioéconomique, facteurs comportementaux et anthropométrique, et HTA diffèrent entre les hommes et les femmes. Ces travaux apportent de nouveaux éléments pour une meilleure identification des populations les plus vulnérables et des leviers d’action efficaces pour la prévention de l’HTA et la réduction des inégalités dans l’HTA.
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Informatique
/ 20-01-2020
Ahmed Arif
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Les architectures Fog computing sont composées d'un grand nombre de machines dispersées dans une zone géographique telle qu'une ville ou une région. Dans ce contexte il est important de permettre un démarrage rapide des applications déployées sous forme de containers Docker. Cette thèse étudie les raisons de la lenteur de déploiement, et identifie trois opportunités susceptibles de réduire le temps de déploiement des conteneurs: (1) améliorer le taux de réussite du cache Docker; (2) accélérer l'opération d'installation d'une image; et (3) accélérer le processus de démarrage après la création d'un conteneur.
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Physiologie, physiopathologie et biologie systémique médicale
/ 20-01-2020
Jamal Karim Ariff
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Une des causes de handicap chez le patient victime d’un AVC sont les perturbations posturales à l’origine d’un plus grand risque de chute. A ce jour, bien qu’un trouble de la représentation spatiale semble être impliqué dans ces mécanismes d’action, ceux-ci ne sont pas encore totalement compris. L’objectif de cette thèse est d’étudier l’implication de la représentation spatiale dans les troubles posturaux suite à un AVC et plus spécifiquement dans l’asymétrie d’appui puis d’évaluer l’effet de stimulations proprioceptives par vibration des muscles du cou à la fois sur l’asymétrie d’appui et sur la représentation spatiale afin de mieux appréhender les mécanismes d’action de cette stimulation sensorielle. Nos travaux confirment la présence d’asymétrie d’appui en phase aiguë mais également persistante en phase chronique avec un déficit légèrement plus marqué pour les patients AVC droit. Les troubles de la représentation spatiale semblent être plus impliqués dans les mécanismes de ce comportement postural que le déficit moteur et/ou sensitif. Nos travaux vont dans le sens du rôle de l’hémisphère droit dans la représentation spatiale. Ces résultats pourraient expliquer l’asymétrie d’appui plus marqué dans le groupe de patients avec une lésion au niveau de l’hémisphère droit dû à un trouble de la représentation spatiale. Les stimulations sensorielles par vibration musculaire constituent un outil intéressant dans le domaine de la rééducation de par leur action à la fois sur la posture et la représentation spatiale. L’application de stimulations sensorielles de façon répétée réduit l’asymétrie d’appui dans le groupe de patients AVC droit chroniques à la fin du programme de 10 sessions avec un léger maintien à distance, suggérant l’intérêt d’appliquer ces stimulations en rééducation et, notamment, dans la prise en charge de patients avec un trouble de l’équilibre secondaire à un trouble de la représentation spatiale.
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