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Auteur
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Physique
/ 17-12-2020
Halzoun Nadia
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Le Lanréotide est un octapeptide dicationique qui s’auto-assemble spontanément dans l’eau en nanostructures cristallines liquides (hydrogel) : les nanotubes. Cette propriété a permis la commercialisation d'une formulation originale, la Somatuline®Autogel® par IPSEN en 2001. Une fois injecté, le gel forme un dépôt semi-solide à partir duquel le principe actif est lentement libéré sur une période de 28 jours. La viscosité des gels augmente fortement avec la concentration en peptides, ce qui limite la dose maximale injectable et provoque des douleurs à l’injection. L'ajout de co-solvants comme le polyéthylène glycol diminue la viscosité et prolonge davantage le temps de libération. En effet, ce polymère améliore la solubilité du peptide dans l'eau par complexation avec le dimère. De plus, l'organisation biphasique des gels (phase isotrope ⇌phase colonnaire) permet la formation des faisceaux par la contraction du réseau hexagonal sous l’effet de la force de déplétion engendrée par le polymère. Dans cette thèse, nous avons étudié les effets de plusieurs co-solvants sur la formation et la structure des auto-assemblages en utilisant les techniques de caractérisation physique SAXS et LC-PolScope. Ainsi, nous avons mis en évidence deux catégories de co-solvants selon leurs effets sur l'équilibre entre les phases et la structure des nanotubes : (i) Les co-solvants qui améliorent la solubilité et donc augmentent la concentration critique d'auto-assemblage et forment des faisceaux très ordonnés : NMP, PPG et PVP ; et (ii) les co-solvants peu solubilisant et à faible effet structurant : éthanol, éthylène glycol, propylène glycol et glycérol.
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Pharmacie
/ 17-12-2020
Labouret Théo
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Le lymphome diffus à grandes cellules B est une maladie agressive et complexe, regroupant des entités nosologiques variées, sous tendue par une hétérogénéité pronostique et génétique. Si de nombreux patients peuvent en guérir à l’aide d’une chimiothérapie conventionnelle, un groupe particulier de patient se distingue par une tendance à la rechute et à la maladie réfractaire, dont le pronostic est très réservé. L’incomplétude de nos connaissances sur les phénomènes génétiques à l’œuvre se décline aussi à travers la compréhension de l’environnement dans lequel la tumeur évolue, et principalement son rapport avec l’immunité adaptative anti-tumorale. L’immunité anti-tumorale revêt de multiples aspects, et participe activement à façonner le devenir des cellules cancéreuses, pouvant aussi bien les éliminer que favoriser leur échappement. Dans ce contexte, le DLBCL engage un rapport avec l’immunité qui est propre à ses caractéristiques physiologiques et génétiques. Les lymphocytes T infiltrant les tumeurs acquièrent un état particulier caractérisé par des dysfonctionnements importants, que l’on appelle lymphocytes épuisés. Nous démontrons ici que les lymphocytes T du DLBCL n’échappent pas à cette règle, et sont dans un état dysfonctionnel, qui est favorisé par la tumeur comme mécanisme de résistance. Ces observations ont des implications aussi bien dans la compréhension de la biologie fondamentale du DLBCL, que dans des aspects thérapeutiques modernes tels que les immunothérapies.
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Chirurgie dentaire
/ 17-12-2020
Guillotel Apolline
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Cette étude a cherché à évaluer la possibilité d’utiliser des dents de sagesse comme matériau de substitution pour restaurer des dents délabrées. Pour envisager une utilisation in vivo, la stérilité est un critère indispensable. L’analyse de la bibliographie montre que la seule méthode actuellement validée pour stériliser des dents humaines extraites est le traitement par autoclave. L’expérience réalisée consistait à évaluer le comportement mécanique de faces occlusales de dents (overlays) en comparant 2 lots : un non stérilisé mais simplement désinfecté, et un autre autoclavé. Les courbes de déformation obtenues avant la rupture totale des pièces ont été étudiées. Les résultats permettent de conclure que la stérilisation par autoclavage modifie le comportement mécanique des overlays en dent naturelle. Les dents autoclavées apparaissant moins résistantes.
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Chirurgie dentaire
/ 17-12-2020
Gouriou Anne-Sophie
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Cette étude a cherché à évaluer la possibilité d’utiliser des dents de sagesse comme matériau de substitution pour restaurer des dents délabrées. Pour envisager une utilisation in vivo, la stérilité est un critère indispensable. L’analyse de la bibliographie montre que la seule méthode actuellement validée pour stériliser des dents humaines extraites est le traitement par autoclave. L’expérience réalisée consistait à évaluer le comportement mécanique de faces occlusales de dents (overlays) en comparant 2 lots : un non stérilisé mais simplement désinfecté, et un autre autoclavé. Les courbes de déformation obtenues avant la rupture totale des pièces ont été étudiées. Les résultats permettent de conclure que la stérilisation par autoclavage modifie le comportement mécanique des overlays en dent naturelle. Les dents autoclavées apparaissant moins résistantes.
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Physique
/ 17-12-2020
Ralaiarisoa Velotiana Jean-Luc
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Cette thèse porte sur la caractérisation du transport sur un lit granulaire cohésif en considérant le cas du sable et de la neige. Une approche numérique pour étudier le processus de l'érosion par impact sur un empilement cohésif a permis de quantifier l'effet de la cohésion sur le processus Splash. Pour quantifier l'effet de la cohésion le transport de particules par un écoulement d'air, nous avons choisi une approche expérimentale en soufflerie. L'étude du transport sur un lit de sable sec a permis de caractériser la transition du régime de saltation vers un régime collisionnel lorsque le nombre de Shields atteint S=0.3. Dans le cas du transport de sable humide, la vitesse seuil d'arrachement des grains du lit augmente avec la teneur en eau tandis que la vitesse seuil d'impact est du même ordre de grandeur que le seuil dynamique obtenu dans le cas sec. Ces résultats suggèrent qu'une fois que les grains sont arrachés au sol, ils ont un comportement similaire au transport sur sol sec. Sur un lit rigide de neige, la longueur caractéristique de décroissance augmente quadratiquement avec la vitesse de friction de l’air mais également avec le diamètre de la particule. Les caractéristiques de transport éolien de neige sur neige cohésive sont proches de celle sur neige rigide. On note une nette diminution, en soufflerie, de la quantité de neige transportée qui peut toutefois être significativement augmentée du fait de l’effet érosif d’un flux entrant. Sur un lit cohésif, dans le cas du sable humide et de la neige, le flux transporté tend vers la saturation mais la longueur de la soufflerie ne permet pas de l'atteindre.
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Microbiologie, virologie, parasitologie
/ 17-12-2020
Flageul Alexandre
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Les deux principaux Gammacoronavirus aviaires, sont le virus de la bronchite infectieuse (IBV) du poulet et le coronavirus de la dinde (TCoV), deux virus génétiquement très proches, à l’exception de leur gène S. Malgré leur ressemblance, la diversité génétique au sein des deux virus est très différente. L’IBV présente une grande diversité génétique qui a été supposée comme étant le résultat d’une vaccination intensive des élevages de poulets qui aurait forcé l’évolution de l’IBV. En contraste, très peu de souches de TCoV ont été détectées et aucun vaccin n’est disponible. L’objectif de ce projet de thèse était donc d’analyser au cours de plusieurs passages ces deux virus dans leurs hôtes en analysant les variants génétiques présents au sein des différentes populations virales avec ou sans pression de sélection pour l’IBV et ce par séquençage haut débit. Pour cela, le développement d’un outil permettant la détection de variants génétiques viraux a été réalisé. Par ailleurs, des méthodes ont été développées afin d’enrichir les échantillons en ARN viral dans le but de mieux les séquencer. L’analyse des populations virales au cours des différents passages a permis de constater des changements rapides de séquence consensus. Pour IBV, une évolution différente du virus a été observée en fonction du statut immunitaire des sujets, avec une sélection de sept variants chez les sujets non vaccinés, contre un chez les sujets vaccinés. Pour TCoV, trois séries de dix passages ont été réalisées au cours desquels cinq changements de séquence consensus ont été observés dès le premier passage et se sont maintenus au cours des passages 5 et 10. Ces changements ont été retrouvés dans les différentes répliques expérimentales, indiquant donc que ces sélections ne sont pas aléatoires. En conclusion ces travaux montrent que l’évolution des Gammacoronavirus aviaires est rapide, dès le premier passage, chez leur hôte naturel.
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Médecine générale
/ 17-12-2020
Le Guilloux Gaëlle
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Introduction : Dans le cadre de la BronchoPneumopathie Chronique Obstructive (BPCO), l’éducation thérapeutique du patient (ETP) est recommandée comme traitement systématique. Elle nécessite une forte collaboration interprofessionnelle, définie comme un partenariat entre plusieurs professionnels de santé impliquant de nombreux échanges, et apportant une dimension de synergie au service d’un projet commun. Objectif : L’objectif principal de cette étude était d’évaluer la perception de l’interprofessionnalité auprès des soignants libéraux participant à un projet d’ETP de patients atteints de BPCO dans le pays d’Auray (RESPIBREIZH). L’objectif secondaire était de rechercher les facteurs constituant des moteurs et des freins dans la mise en place et le déploiement de projets d’ETP sur le territoire. Matériels et méthodes : Onze entretiens individuels semi-dirigés ont été menés auprès de professionnels de santé participant au programme entre novembre 2019 et février 2020 (médecins, pharmaciens, infirmiers, masseurs-kinésithérapeutes, éducateur activité physique adaptée-santé, nutritionniste). Une analyse de données textuelles a été utilisée afin de mettre en évidence les éléments de langage les plus révélateurs des entretiens (logiciel MyKnowledge®, Semdeepar®). Résultats : Les professionnels de santé ont perçu l’interprofessionnalité comme un moyen de lutte contre l’isolement professionnel, de changement de pratique, d’amélioration de la qualité de travail, et de dynamisation du territoire malgré les manques de moyens, notamment financiers et humains. Conclusion : L’interprofessionnalité, encore balbutiante en France, est perçue positivement par les professionnels de santé libéraux. Son développement, à travers de nouvelles organisations territoriales, permettrait d’améliorer le parcours patient au plus près de son domicile, tirer profit des compétences et complémentarités de chacun et constituerait donc une véritable plus-value en termes de santé publique.
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Medecine
/ 17-12-2020
Ricono Grégoire
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Introduction : L’échographie clinique en médecine d’urgence (ECMU) a pris une part importante dans la démarche diagnostique et thérapeutique du médecin urgentiste moderne. Son utilisation fait maintenant l’objet de recommandations de nos sociétés savantes, encadrant sa pratique et ses indications. Cependant son utilisation reste disparate en fonction des praticiens urgentistes. L’objectif principal de notre étude est de mettre en lumière les freins à la pratique de l’ECMU. Les objectifs secondaires sont de recenser les modalités de formations souhaitées par les praticiens, et de les comparer à celles proposées par les formateurs en ECMU de notre territoire. Matériels et méthodes : C’est une étude descriptive, multicentrique, déclarative, réalisée à partir d’un questionnaire en ligne, concernant l’utilisation de l’ECMU dans les départements d’Ille-et-Vilaine, du Morbihan et des Côtes d’Armor. Ce questionnaire est composé de 29 questions fermées. Les questionnaires ont été distribués du 28 septembre au 08 novembre 2020. Les analyses comparatives ont été réalisées grâce au logiciel Excel ®. Résultats : Le taux de retour de notre questionnaire est de 42%. La limite principale identifiée à la pratique de l’ECMU est le manque de formation. Il semble, à l’inverse, qu’obtenir un diplôme universitaire en échographie clinique est corrélé à une pratique plus régulière. Les praticiens urgentistes souhaitent majoritairement des formations courtes, réalisées à l’échelle locale, sur quelques jours. Les formateurs en ECMU de notre territoire réalisent ce genre de formations, cependant elles concernent plutôt un public d’étudiants du 3ème cycle. Nos formateurs en ECMU sont favorables à la réalisation de formations en ECMU via les CESU bretons pour nos praticiens titulaires. Conclusion : Cette enquête a montré que les praticiens urgentistes de notre territoire sont très intéressés par l’ECMU. Ils déclarent cependant ressentir un manque de formation sur cette pratique. L’idéal serait de proposer aux médecins urgentistes des journées de formation à l’ECMU, courtes, à l’échelle locale. Les CESU bretons sont une structure privilégiée pour ce genre de projet.
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Chimie moléculaire et macromoléculaire
/ 17-12-2020
Manguin Romane
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Le développement de nouveaux photocatalyseurs constitue un axe de recherche majeur de la chimie moderne, trouvant des applications dans les domaines de la synthèse organique, de la science des matériaux et de la chimie médicinale. Une attention toute particulière a récemment été portée à l’utilisation des ligands carbènes N-hétérocycliques (NHCs) dans la conception de systèmes photocatalytiques performants. Durant ces travaux de thèse, nous avons décrit le premier exemple de synthèse asymétrique de complexes d’iridium octaédriques portant un ligand NHC chiral. Ces nouveaux complexes d’iridium(III) photoluminescents se sont révélés être d’excellents photocatalyseurs par transfert d’énergie dans une réaction de photocycloaddition [2+2] intermoléculaire. Cette stratégie de synthèse offre également un accès privilégié à des complexes d’iridium(III) cyclométallés portant des fonctionnalités utiles à l’élaboration de systèmes photocatalytiques inédits pour la catalyse asymétrique bio-hybride à l’ADN. Par ailleurs, la fonctionnalisation directe de liaisons C-H a pris, au cours des deux dernières décennies, une place prépondérante en synthèse organique. Nos travaux de recherche sur les complexes de métaux de transition portant des ligands NHC bidentés ont notamment permis le développement de catalyseurs de Rhodium et d’iridium performants pour la borylation et la silylation sélective de liaisons C-H en conditions thermiques et photochimiques.
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Médecine générale
/ 17-12-2020
Hauviller Marie
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Introduction : La maladie de Parkinson, pathologie fréquente en France, se manifeste par des symptômes moteurs et non moteurs dont les troubles cognitifs et psycho-comportementaux qui augmentent le risque d'institutionnalisation et de mortalité. L'objectif est d'étudier les pratiques des médecins généralistes d'Ille-et-Vilaine dans le dépistage et la prise en charge de ces troubles psycho-comportementaux chez leurs patients parkinsoniens. Méthode : Il s'agit d'une étude descriptive transversale réalisée à l'aide d'un questionnaire standardisé envoyé par voie informatique. Résultats : 101 médecins ont répondu. Ils sont peu à l'aise avec cette maladie notamment lorsqu’apparaissent des troubles psycho-comportementaux (pour 86,1%). Ils les recherchent peu (seuls 17,8% les dépistent à chaque consultation) et délèguent très rapidement le traitement aux spécialistes à l'exception des troubles anxio-dépressifs. Ils rencontrent des difficultés pour accéder à ces spécialistes et semblent exclus des réseaux Parkinson d'Ille-et-Vilaine. Ils déplorent pour la plupart un manque de connaissance de cette maladie et de ses thérapeutiques. Conclusion : La recherche et le traitement des troubles cognitifs et psycho-comportementaux par les médecins généralistes chez les patients parkinsoniens restent largement insuffisants mais ces derniers se disent prêts à se former pour y remédier.
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