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Auteur
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Sciences des matériaux
/ 04-12-2019
Rocton Nicolas
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Ce travail concerne l’élaboration, l’étude physico-chimique et l’évaluation biologique de verres bio-actifs purs et associés à des éléments chimiques ou à des molécules à usage thérapeutique. Les différents matériaux synthétisés par fusion et par voie sol-gel présentent un caractère amorphe à longue distance, et des propriétés thermiques caractéristiques des verres. Deux éléments dopants (Zn et Sr) ainsi qu’une molécule (phycocyanine) et une cyanobactérie (Spirulina Platensis) ont été introduits dans la matrice des bio-verres élaborés. Leur réactivité chimique a été étudiée in vitro suite aux échanges solide/liquide physiologique (SBF) sans cellules. De plus, leur cytotoxicité (prolifération et adhésion cellulaire) a été évaluée lors des tests avec cellules. La bio-activité des verres et nano-verres bio actifs a été investiguée pour élucider la formation d’une couche d’hydroxyapatite carbonatée, cristal majoritaire de la matrice osseuse à la surface des verres bio-actifs. La synthèse par voie sol-gel et l’utilisation de la technique de l’émulsion ont permis l’élaboration de nanoparticules de verre bio actif de tailles maîtriser comprises entre 20 et 200 nm. Cette maîtrise ouvre de nombreuses possibilités d’applications dans le domaine de la nanotechnologie médicale. Ces particules ont été utilisées dans 2 applications différentes. Notre première expérimentation a été de créer deux types de bio implants osseux composés du nano-verre seul et du nano-verre associé à une cyanobactérie. Cette étude a pour objectif de comparer les effets de la cyanobactérie lors de tests in vitro puis in vivo. Notre deuxième approche a porté sur le recouvrement d’un alliage biocompatible et l’étude des effets de la taille des particules sur les caractéristiques physico-chimiques de la couche ainsi formée.
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Epidemiologie, analyse de risque, recherche clinique
/ 04-12-2019
Binter Anne-Claire
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Résumé : La vulnérabilité du cerveau en développement à son environnement est largement décrite dans la littérature. Certains effets cognitifs et comportementaux observés après une exposition prénatale aux éthers de glycol et aux insecticides organophosphorés suggèrent une possible atteinte des fonctions exécutives. Nous avons notamment suspecté une altération des capacités d’inhibition, une fonction prédictrice des performances scolaires et des comportements à risque à l’âge adulte. Ainsi, améliorer notre compréhension de ces effets semble être un enjeu majeur de santé publique. L’objectif de la thèse était d’évaluer les effets de l’exposition prénatale aux éthers de glycol et aux organophosphorés sur le fonctionnement du cerveau de l’enfant évalué par imagerie cérébrale. Ce travail s’appuie sur les données de la cohorte mère-enfant PELAGIE. Le suivi longitudinal a permis de mesurer l’exposition aux neurotoxiques pendant la grossesse par biomarqueurs. Nous avons utilisé une tâche de Go/No-Go et l’IRM fonctionnelle pour évaluer le contrôle inhibiteur et ses mécanismes neuraux chez des enfants âgés de 10 à 12 ans. Nos résultats suggèrent que le contrôle inhibiteur pourrait être altéré après une exposition prénatale à ces contaminants. Cependant, certains résultats concernant les éthers de glycol sont inattendus au regard de la littérature et peu robustes, ce qui ne nous permet pas de conclure à un effet important sur le cerveau en développement. Enfin, nous avons suggéré que le cortex frontal, impliqué dans le réseau de l’inhibition, peut être une cible de l’effet des organophosphorés.
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Science de gestion
/ 04-12-2019
Pakulyak Olga
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Cette thèse présente trois études empiriques afin d’étudier la structure par terme des taux d’intérêt. Ces trois enquêtes empiriques donnent des résultats intéressants sur la structure par terme des taux d’intérêt français, de la gestion de la dette publique et des marchés des obligations d’état. La thèse présente des aspects théoriques tels que les modèles de la structure par terme des taux d’intérêt, les trois facteurs de la courbe des taux qui correspondent au niveau, à la pente et à la courbure, la mesure de la duration, l’organisation du marché des titres à revenu fixe, différents types de rendements et enfin la notion de l’inflation. La thèse examine quatre modèles de la structure par terme des taux d’intérêt de type Nelson-Siegel pour ajuster la avec les prix des obligations d’état. Les données contiennent des obligations émises par quatre pays de la zone euro. La thèse construit la courbe des taux nominaux française en utilisant toutes les données publiques disponibles sur les obligations émises par le Trésor français avec les échéances au moment de l’émission de 1 à 50 ans. Enfin, la thèse examine les taux réels du marché des obligations d’état français en utilisant les données sur les titres indexées sur l’inflation et émis par le Trésor français. Une contribution a été apportée à l’étude de la structure par terme des taux d’intérêt avec trois études empiriques approfondies portant toutes sur les marchés des obligations d’état.
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Paléontologie
/ 03-12-2019
Polette France
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Afin d’améliorer les connaissances, jusqu’alors lacunaires en France, quant à l’évolution des paléoécosystèmes végétaux durant le Crétacé Inférieur, période fondamentale de leur histoire évolutive, il est ici proposé de dresser la première synthèse bibliographique, paléoenvironnementale, paléoclimatique, stratigraphique, et taxonomique des assemblages palynologiques continentaux du Crétacé Inférieur de France. Cette étude s’appuie sur l’analyse des palynoflores provenant de 20 sites français (principalement Charentes, nord du Bassin de Paris, et massifs subalpins), et de quatre sites d’Angleterre, dont l’âge des dépôts, pour la plupart continentaux, s’échelonne entre le Tithonien et le Cénomanien. L’observation de 120 échantillons a permis l’identification de 446 espèces correspondant principalement à des spores et à des grains de pollen, mais également à quelques kystes d’algues et de dinoflagellés. L’analyse morpho-statistique de spores verruquées rapprochées de la famille des Lygodiaceae, très abondantes au Crétacé Inférieur, a permis de caractériser plus précisément les caractères taxonomiques discriminants, dont l’application pourra, à terme, améliorer la résolution stratigraphique et paléoenvironnementale de ces espèces. L’évolution paléoenvironnementale et paléoclimatique inférée des observations palynologiques suggère l’existence de conditions arides à semi-arides durant la fin du Tithonien et le début du Berriasien (environnements de type sebkhas), suivies par un changement abrupt marqué par une phase humide prononcée au Berriasien supérieur et au Valanginien inférieur, puis par une diminution progressive de l’humidité du Valanginien moyen à l’Aptien (environnements de types plaines d’inondation, forêts humides). L’Albien et le Cénomanien sont caractérisés par un retour à des conditions généralement humides, cependant moins marquées qu’à la fin du Berriasien (environnements de types mangroves). Plusieurs phases d’aridification ont été notées entre le Berriasien supérieur et l’Albien supérieur : à la fin du Valanginien inférieur, au Barrémien supérieur/Aptien inférieur (généralisée à l’Europe de l’Ouest, mais peu marquée dans le nord de la France), et à moindre échelle durant l’Albien moyen au nord du Bassin de Paris. Les palynomorphes continentaux du Crétacé Inférieur n’étant pour la plupart pas considérés comme des marqueurs stratigraphiques fiables, deux méthodes de datation complémentaires s’appuyant uniquement sur les assemblages continentaux ont été développées, afin de faciliter la datation des dépôts continentaux. Leur validité a été testée sur des assemblages de référence d’Angleterre, et elles ont ainsi permis de préciser l’âge des dépôts d’Angeac (Charente) et du Pays de Bray (Normandie).
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Droit
/ 03-12-2019
Masuemi Hervé Nora
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Les enfants soldats représentent l’une des préoccupations majeures de la communauté internationale. Le droit international humanitaire, les droits de l’homme et le droit international pénal réglementent ainsi leur condition et leur protection. Pourtant l’on remarque que protégés de manière asymétrique en droit international humanitaire, ils ne bénéficient par ailleurs d’aucun statut juridique spécifique et la situation des filles enfants soldats victimes de violences sexuelles est ignorée. Concernant le droit international des droits de l’homme, il est vrai que cette réglementation renferme un régime juridique davantage contraignant contre le recrutement et la participation des enfants soldats aux hostilités et bénéficie d’un système international de contrôle du respect de ses dispositions. Cependant, des difficultés transparaissent tant dans la pluralité des termes employés que dans l’exercice effectif des mécanismes individuels et la protection normative des enfants soldats criminels demandeurs d’asile ou victimes de violences sexuelles. S’agissant du droit international pénal, le but principal de cette branche est la protection d’un certain ordre social par le châtiment des auteurs de crimes jugés insoutenables. Or, la mise en accusation des enfants soldats auteurs de crimes de droit international ou de violations du droit international humanitaire est pour l’heure problématique dans l’ordre international. La branche pénale criminalise alors la conscription, l’enrôlement et le fait de faire participer activement aux hostilités des enfants de moins de quinze ans et privilégie la qualité de victime des enfants soldats. Il incombe en conséquence aux États de poursuivre les enfants soldats criminels dans l’ordre juridique interne au moyen d’une justice répressive ou, de mettre en place des commissions vérité et réconciliation auxquelles ces enfants participent.
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Médecine
/ 03-12-2019
Legendre Nathalie
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Introduction : Les comportements de santé concernant le tabac, la consommation excessive d’alcool, la sédentarité et l’alimentation sont un problème majeur de santé publique. Plus de 50% de la patientèle d’un médecin présente au moins deux conduites à risques. Ce travail explorait les pratiques et les représentations des médecins généralistes sur l’éducation en santé et leurs opinions sur une application numérique d’auto-questionnaire. Méthode : étude qualitative par entretiens semi-dirigés auprès de 15 médecins généralistes d’Ille-et-Vilaine, analyse thématique. Résultats : les médecins considéraient avoir un rôle privilégié essentiellement en prévention secondaire. Les interventions étaient ciblées et opportunistes, rarement systématisées et variées d’un médecin à l’autre. L’éducation était freinée principalement par le manque de temps et les difficultés à aborder un comportement sans répercussion clinique ou considéré stigmatisant. Les médecins souhaitaient une amélioration du maillage paramédical autour du patient et des campagnes de santé. L’application numérique était acceptable sous réserve d’être simple à utiliser et adaptable aux pratiques. Conclusion : Les pratiques différaient de façon importante en fonction des représentations sur les processus de changement et sur l'autonomie du patient. Améliorer la formation initiale est primordiale. L'éducation en santé devrait être multidisciplinaire, coordonnée et bénéficier d'une prise en charge forfaitaire. La création d'un nouvel outil doit être adaptée aux pratiques des médecins généralistes pour qu'il soit adopté.
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Biologie cellulaire, biologie du développement
/ 03-12-2019
Metlej Perla
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Notre laboratoire a établi et caractérisé la lignée d’hépatome humain HepaRG constituée de cellules progénitrices bipotentes capables de se différencier en hépatocytes et cholangiocytes, et d’une fraction de cellules souches cancéreuses (CSC-H). Ces cholangiocytes et CSC-H constituent de nouveaux modèles pertinents pour des études fondamentales et l’évaluation de nouvelles voies thérapeutiques ciblant ces cellules hépatiques. Les objectifs de mon projet étaient d’identifier des peptides ciblant les hépatocytes humains, les cholangiocytes et les CSCs par la technique de phage display et d’évaluer leur(s) effet(s) biologique(s). Par cette approche, nous avons identifié 1 peptide présentant une très forte liaison aux cholangiocytes et 3 peptides se fixant aux CSC-H. Le peptide 11 qui se fixe aux cholangiocytes présente une homologie partielle avec des protéines membranaires bactériennes. Nous avons établi un modèle d’infection de cholangiocytes par les bactéries de la souche Providencia Stuartii et montré que le peptide 11 inhibe l’internalisation de ces bactéries par ces cellules. D’autre part, les 3 peptides (Pep-55, 60,114) qui ciblent les CSC-H induisent des changements morphologiques lorsqu’ils sont ajoutés au milieu de culture des cellules HepaRG suggérant une activité biologique régulation la prolifération, la diffférenciation et/ou l’adhésion cellulaire. En conclusion, nous avons identifié des peptides nouveaux qui pourraient constituer des outils d’étude et de ciblage des cholangiocytes et des CSC-H.
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Epidemiologie, analyse de risque, recherche clinique
/ 03-12-2019
Lefort Mathilde
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La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique chronique affectant le jeune adulte. Dans sa forme la plus fréquente, la forme rémittente, elle évolue par poussée. A long-terme, celles-ci peuvent laisser des séquelles et conduire à un handicap irréversible. Depuis le milieu des années 90, le répertoire des traitements de fond spécifiques de la SEP ne cesse d’évoluer faisant émerger différentes stratégies thérapeutiques, définies à partir des caractéristiques des patients et du profil bénéfice/risque des traitements. L’efficacité des traitements de fond en vie réelle a déjà été explorée mais a conduit à des résultats controversés. L’objectif principal de cette thèse est d’évaluer l’efficacité des traitements et des stratégies thérapeutiques en vie réelle sur la progression du handicap. L’objectif secondaire était d’explorer les méthodes de score de propension, utilisées dans le but de contrôler le biais d’indication. Ce travail a été réalisé à partir des données de l’Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP), principalement collectées au cours des consultations en centre expert SEP. Ce travail a été organisé autour de trois axes. L’évaluation de l’effet des traitements de première ligne injectables a mené à utiliser une méthode basée sur un score de propension dépendant du temps, conduisant à ne pas montrer de bénéfice à long terme, résultat probablement altéré par de la confusion résiduelle. La comparaison de deux traitements de deuxième ligne, natalizumab et fingolimod, a conduit à confirmer la supériorité du natalizumab sur la progression du handicap et a offert l‘opportunité d’explorer l’impact des méthodes utilisant les scores de propension sur les résultats. Enfin, les différentes stratégies thérapeutiques ont été décrites en France, des résultats préliminaires sur leur efficacité ont été proposés.
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Philosophie
/ 03-12-2019
Kebir Ali
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Nous sommes tous démocrates à présent. Partant de ce simple constat, ce travail propose d’interroger le sens politique d’une telle unanimité. Au prisme d’une démarche généalogique, il fait apparaître que derrière l’évidence démocratique il y a une volonté qu’il convient de problématiser. A distance des récits optimistes qui voient dans le triomphe contemporain de l’idéal démocratique l’avènement de l’ère de la liberté, il s’agit de retrouver les différents points d’émergence de la volonté de démocratie dans des rapports de forces historiques. Il apparaît alors que l’adhésion à la démocratie est moins le fait d’un désir naturel que l’effet d’une police du politique qui, par des voies variées et discontinues, a façonné la manière dont les sujets dominés envisagent leur rapport à la domination. La démocratie s’est déployée comme une police qui produit des sujets autolimités et communicationnels qui ne peuvent plus envisager une lutte qui tendent vers une transformation du monde. Elle génère, en effet, un type d’humanité qui questionne certes la domination, mais sans jamais la remettre en cause. Pour lui, elle est devenue un destinataire de revendications et non plus un obstacle à l’émancipation.
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Chimie moléculaire et macromoléculaire
/ 03-12-2019
Flores Gonzalez Jessica
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Les matériaux moléculaires, et plus précisément ceux à base d’ions lanthanides, ont été largement étudiés pour leur utilisation dans différentes applications, dont le stockage de l’information ou l’ordinateur quantique. Cet intérêt s’explique du fait que des systèmes contenant des ions lanthanides donnent lieu à une large anisotropie et une bistabilité magnétiques d‘origine purement moléculaire. Durant les vingt-cinq dernières années, beaucoup d’articles ont été publiés dans lesquels les composés à base de ces ions montraient une relaxation lente de leur aimantation et une hystérèse magnétique à basse température. Récemment, des recherches ont menées à l’obtention de systèmes moléculaires présentant des températures de blocage (température maximale à laquelle le système se comporte comme à superparamagnétique) proche de l’azote liquide ce qui facilite le transfert dans des dispositifs basés sur ces systèmes.
Cependant, cette relaxation lente de l’aimantation est souvent accompagnée des phénomènes quantiques, donnant lieu à d’autres relaxations beaucoup plus rapides. Les phénomènes quantiques peuvent donner lieu à de nouvelles applications mais à condition de bien comprendre leurs mécanismes d’action.
Les interactions dipolaires et les hyperfines, les premiers provenant des molécules voisines et la deuxième de l’interaction spin-noyau dans le métal, sont connus pour participer à l’origine de ces phénomènes. Quelques systèmes ont été choisis durant ce travail de thèse dans le but de mieux comprendre les évènements quantiques et la contribution des différentes interactions. Ceci a mené à la synthèse et aux caractérisations magnétiques de différents systèmes magnétiquement dilués (étude des interactions dipolaires) et isotopiquement enrichis (étude des interactions hyperfines), afin de mettre en évidence une tendance générale pour l’optimisation des processus de relaxation lente.
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