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CARDIOLOGIE
/ 30-06-2017
Prigent Solène
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Introduction: Le diagnostic prénatal (DPN) est un facteur modifiant la morbi-mortalité de certaines cardiopathies congénitales. La double discordance (DD) est une malformation cardiaque congénitale complexe et rare. L’impact du DPN sur le devenir des patients ayant une DD reste obscur. Objectif: Décrire si un DPN permet d’améliorer la survie et le devenir clinique des patients porteurs d’une DD. Méthodes: Une étude multicentrique internationale rétrospective a permis d’inclure 966 patients (257 diagnostics prénatals, 611 diagnostics postnatals) porteurs d’une DD entre Janvier 2015 et Janvier 2017. Une analyse de survie comparative a été réalisée. Résultats: Après une durée de suivi médiane de 8.0 ans (0.1-69 ans), 39 patients (15.2%) sont décédés dans le groupe prénatal et 42 (6.9%) dans le groupe postnatal (p<0.0001). Le taux de mort subite est supérieur chez les patients avec DPN (37.9% vs 9.1%; p<0.001). 308 patients (32.0%) ont été implantés d’un pacemaker: 78 (30.6%) dans le groupe prénatal vs 193 (31.6%) dans le groupe postnatal, p=0.77. La survie sans décès ou intervention est significativement plus faible dans le groupe prénatal (18.2% vs 46.6% à 10 ans dans le groupe postnatal, p<0.0001). Plus de patients dans le groupe postnatal ont présenté une dysfonction du ventricule systémique (5.9% vs 9.7%; p=0.04) ainsi qu’une régurgitation de la valve systémique (14.1% vs 20.8%; p=0.04) au cours du suivi. Conclusion: Les malades porteurs d’une DD dépistée en anténatal ont un pronostic plus défavorable que ceux diagnostiqués après la naissance, présentant plus de mortalité tardive et de morts subites, en dépit d’un taux supérieur d’interventions chirurgicales, d’une prise en charge chirurgicale plus précoce et d’un taux supérieur d’implantation d’un stimulateur cardiaque.
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Biologie et sciences de la santé
/ 12-07-2017
Ivain Lorraine
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Staphylococcus aureus est une bactérie pathogène opportuniste de l’Homme et de l’animal qui représente l’une des premières causes d’infections nosocomiales. A l’heure actuelle, la sévérité de ces infections est accentuée par l’augmentation des multi-résistances aux antibiotiques qui en font un problème majeur de santé public. La découverte et l’étude des ARN régulateurs (ARNrég) exprimés par le staphylocoque doré a permis de mettre en évidence leurs rôles de régulateurs de l’étape de colonisation et d’infection (quorum sensing, virulence, résistance aux antibiotique, adaptation environnementales). Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à l’étude de deux ARNrég, SprD impliqué dans la virulence de la bactérie sur modèle animal murin et SprX régulant la résistance aux glycopeptides. Dans le but de comprendre les bases moléculaires de leurs rôles dans la bactérie, nous avons souhaité identifier et valider l’ensemble des cibles directes à ces deux ARN. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à l’étude des nouvelles cibles de SprX. Pour cela, nous avons mis en place une approche in vivo de validation des cibles des ARNrég basée sur la technique des gènes rapporteurs. Nous avons ainsi pu valider deux nouvelles cibles de SprX, les ARNm ecb et purC impliqués respectivement dans l’évasion du système immunitaire et dans le métabolisme des purines. SprX interagit au niveau du site d’initiation de la traduction de ces deux ARNm, et inhibe leurs traductions. Par la suite, nous avons souhaité rechercher de nouvelles cibles pour SprD. Nous avons pu adapter à S. aureus une technique d’identification de nouvelles cibles des ARNrég. L’ensemble des résultats obtenus permettent de préciser les rôles déjà connus des deux ARNrég et offrent de nouvelles possibilités concernant l’étude et la validation des cibles potentielles.
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Médecine
/ 29-06-2017
Amaucé Benoît
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Introduction : Les violences hétéro-agressives en institution constituent un motif fréquent d’admission en Unité pour Malades Difficiles (UMD). L’objectif de cette étude est de suivre l’évolution d’une cohorte de 28 patients admis à l’UMD de Plouguernevel (Bretagne) en 2010 pour ce motif. Méthode : Les durées d’hospitalisation complète (DHC) et d’isolement thérapeutique (DIT) sont comparées avant et après le séjour à l’UMD (6 mois et 2 ans). Les ordonnances de psychotropes à l’admission et à la sortie de l’UMD sont analysées. Enfin, on compare les facteurs de risque de violence entre deux groupes de patients : R (patients récidivants après leur sortie) et NR (patients non récidivants). Résultats : Si les DHC sont comparables, les DIT sont statistiquement moins importantes à 6 mois (p < 0.0001) et 2 ans (p < 0.0001) après la sortie. On note également une diminution du nombre de psychotropes par patient (p = 0.04), de la posologie des antipsychotiques (p = 0.04) et du nombre de patients sous benzodiazépines (p = 0.003). Les patients qui récidivent et sont réadmis en UMD (n = 8) sont statistiquement plus jeunes, présentent plus fréquemment des antécédents de violence en institution et certains traits psychopathiques. Conclusion : L’UMD demeure une bonne indication pour ces patients violents. On note une diminution des durées d’isolement thérapeutique au retour dans le service d’origine. Les traitements antipsychotiques et benzodiazépiniques ont également pu être diminués durant le séjour. La plupart des facteurs de risque identifiés dans le groupe R restent peu modifiables par les thérapeutiques médicamenteuses.
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Sciences des matériaux
/ 15-02-2017
Mezeix Pierre
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Les verres du système BaO – TiO₂ – SiO₂ (BTS) présentent un intérêt majeur pour la synthèse de matériaux piézoélectriques par voie vitrocéramique. La fresnoite Ba₂TiSi₂O₈ possède en effet des propriétés piézoélectriques, ferroélectriques et d'optique non-linéaire. L'étude de la structure de verres BTS par spectroscopie Raman et EXAFS a permis d'expliquer l'évolution de leurs propriétés mécaniques à température ambiante et à Tg. Lorsque la teneur en TiO₂ est importante, ces verres présenteraient une séparation de phase menant à la formation de canaux de barium. Le verre 0,30BaO – 0,20TiO₂ – 0,50SiO₂ fut sélectionné comme matrice vitreuse pour la synthèse de vitrocéramiques texturées à base de fresnoite Ba₂TiSi₂O₈. L'étude de la cinétique de cristallisation a permis de contrôler précisément la cristallisation surfacique de cette phase piézoélectrique. L'utilisation d'un traitement par ultrasons précédent le traitement thermique a permis d'augmenter l'orientation de la croissance des cristaux surfaciques dans la direction de polarisation. Il fut ainsi possible de synthétiser des vitrocéramiques piézoélectriques texturées et transparentes présentant des propriétés mécaniques supérieures à celles de la matrice vitreuse. Les propriétés électriques de ces verres furent étudiées par spectroscopie d'impédance. Ceux-ci présentent à la fois une augmentation de leur conductivité et de leur constante diélectrique lors de l'augmentation de la teneur en TiO₂. Il fut suggéré que ces évolutions sont la conséquence de l'apparition des canaux de barium, facilitant la conduction ionique, et de groupements TiO₅, favorisant la polarisation. Finalement, l'effet d'un champ électrique sur la viscosité d'un verre fut investigué, et notamment le ramollissement du verre sous champ électrique intense. Il fut montré qu'il était possible de réduire grandement la viscosité du verre par application d'un champ AC ou DC. Si l'application d'un champ DC a des effets destructeurs sur le matériau, celui d'un champ AC est bien plus prometteur pour de potentielles applications dans la synthèse de matériau vitreux.
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Biologie
/ 10-11-2017
Tougeron Kévin
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Les changements climatiques altèrent la phénologie des organismes, c’est-à-dire la succession dans le temps des éléments de leur cycle de vie. L’expression de la diapause chez les insectes, soit l’arrêt de développement permettant de survivre aux dégradations saisonnières de l’environnement biotique et abiotique, est en particulier affectée. Cette thèse aborde différents facteurs environnementaux agissant sur les stratégies saisonnières des parasitoïdes de pucerons du genre Aphidius. Dans les agro-systèmes céréaliers de l’ouest de la France, les communautés d’hôtes et de parasitoïdes ont changé rapidement au cours de la dernière décennie. Ainsi, plusieurs espèces de parasitoïdes n’entrent plus qu’en faible proportion en diapause, dû à l’augmentation des températures, à la baisse du nombre de jours de gel et à la présence accrue de leurs hôtes pendant l’hiver ; ces pressions de sélection agissent sur les seuils d’entrée diapause. Les parasitoïdes présentent des ajustements plastiques de leur réponse aux stimuli environnementaux qui induisent la diapause. Ils y entrent en plus forte proportion s’ils se développent dans des morphes de pucerons sexués (annonciateurs de ressources limitées) que dans des hôtes asexués, ce qui souligne la co-évolution de leurs cycles de vie. Cette plasticité s’avère également transgénérationnelle puisque la compétition entre femelles induit la diapause estivale chez leurs descendants. De plus, l’incidence de la diapause hivernale augmente après plusieurs générations de parasitoïdes soumises aux mêmes conditions. Les adaptations locales des parasitoïdes aux nouvelles conditions environnementales mènent à la perte d’expression de la stratégie de diapause – qui comporte des coûts écologiques et physiologiques – au profit de stratégies hivernales d’activité à l’état adulte. La modification de l’activité-densité des espèces au sein des communautés de pucerons-(hyper)parasitoïdes, due aux changements de stratégie d’hivernation, pourrait bouleverser l’équilibre des réseaux trophiques et altérer positivement ou négativement l’efficacité du service écosystémique de lutte biologique.
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Biologie
/ 30-11-2017
Balbi Manon
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Le maintien de la connectivité à travers les paysages urbains, par nature très fragmentés, est un enjeu majeur de conservation de la biodiversité urbaine. On observe une prise en compte croissante de la connectivité dans les politiques d’aménagement du territoire, notamment avec l’établissement de la trame verte et bleue. De multiples outils cartographiques permettent de mettre en évidence les continuités écologiques (zones de forte connectivité), mais leur validation fonctionnelle fait souvent défaut. L’objectif de cette thèse est de valider les prédictions d’un modèle de chemin de moindre coût, sur plusieurs villes et avec différents modèles biologiques. Les espèces étudiées présentent différents modes et capacités de dispersion (vol, marche, reptation) et des exigences écologiques spécifiques (préférences pour les milieux herbacés ou boisés). Des protocoles de validation basés sur l’écologie du mouvement et la génétique du paysage sont appliqués, dans un souci de réplication (au sein de plusieurs villes) et de contrôle de la variabilité inter-individuelle. Nos résultats montrent des mouvements accrus au sein des continuités écologiques comparés à ceux observés en contextes paysagers prédits comme non connectés : les hérissons transloqués s’y déplacent sur des distances plus longues, plusieurs passereaux répondent à la repasse de chant sur de plus longues distances et les papillons de nuit montrent des taux de recapture beaucoup plus élevés. Par ailleurs, les analyses indirectes réalisées sur l’escargot petit-gris montrent une relation assez faible entre la différenciation génétique des populations et les modèles de connectivité. Ce travail fournit des arguments scientifiques pour soutenir la mise en place de continuités écologiques en milieu urbain.
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Medecine
/ 27-03-2017
Nditifei-Ndoh Danielle-Vanessa
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OBJECTIFS : Dans le cadre des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aérodigestives supérieures traités par radio chimiothérapie concomitante ou radiothérapie associée à du Cetuximab, la classification TNM apparait comme insuffisante pour établir correctement le pronostic de ces patients. Les objectifs de ce travail étaient d’identifier à partir de la TEP pré thérapeutique des paramètres métaboliques quantitatifs pronostics de la survie sans progression et dans un second temps d’établir un score pronostic. Matériel et méthode : Soixante-dix-huit patients, issus de 3 centres différents (Rennes, Lorient et Lausanne), traités par radio chimiothérapie concomitante ou radiothérapie et Cetuximab pour un cancer non oropharyngé localement avancé ont été inclus dans cette étude rétrospective. L’ensemble des paramètres cliniques et TEP a été analysé et une corrélation avec la survie sans récidive a été recherchée. Un modèle pronostic de survie sans progression basé sur les paramètres de la TEP a été défini. Une validation interne a été réalisée par une méthode de ré-échantillonnage (bootstrap). Résultats : En analyse multivariée, le Metabolic Tumor Volume (MTV) est un facteur pronostic indépendant de la survie sans progression alors que les facteurs classiques cliniques (stade T, GTV, AJCC) sont peu ou pas significatifs. Après ré-échantillonnage, le c-index ajusté était de 0.69. La calibration interne a retrouvé un bon ajustement entre la survie sans progression prédite et la survie sans progression observée à 24 mois. Un score prédictif a été calculé, permettant d’identifier 2 groupes à risque. La médiane de la survie sans progression était de 37 mois [IC95% : 36-55 mois] pour le groupe à bas risque et de 8 mois [IC95% : 5-15 mois] pour le groupe à haut risque (p<0.01). Conclusion : Pour les tumeurs ORL de stade III ou IV, la classification AJCC semble insuffisante pour correctement identifier les patients avec un mauvais pronostic. Le MTV est un puissant facteur pronostic de la survie sans progression chez les patients traités par radio chimiothérapie concomitante ou radiothérapie et Cetuximab. L’utilisation du MTV pourrait permettre une identification précoce des patients de mauvais pronostic, candidat potentiel à une intensification thérapeutique. Cependant une validation externe parait nécessaire pour valider ces résultats.
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Cardiologie
/ 22-12-2017
Hubert Arnaud
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Introduction : Les recommandations actuelles pour l’évaluation non-invasive des pressions de remplissage ventriculaire gauche (PRVG) sont complexes, avec des algorithmes de décisions difficiles à appliquer en pratique quotidienne. Les lignes B sont des artéfacts en échographie pulmonaire qui pourraient être utiles pour l’évaluation des PRVG en pratique clinique, mais leur association avec des données hémodynamiques manquent. L’objectif était d’étudier la précision diagnostique de cet outil pour identifier une pression télédiastolique du ventricule gauche (PTDVG) augmentée. Méthode et résultats : 81 adultes avec un dyspnée significative (NYHA2) ont été analysés prospectivement par échographie pulmonaire dans 4 zones sur chaque hémithorax et par une échocardiographie trans-thoracique complète dans les 4 heures précédent une coronarographie. 28 patients avaient une PTDVG augmentée. Les variables cliniques avaient un C-index de 79% pour identifier une PTDVG augmentée. Le nombre total de lignes B était plus élevé le groupe PTDVG augmentée (1.0 vs 17.0, p<0.0001) et augmentait de façon significative la précision diagnostique (Augmentation du C-index de 15.5%, p=0.004) et l’indice de reclassement net (142 (108.5-175.6, p<0.0001) des variables cliniques seules. A l’opposé, l’algorithme des recommandations n’augmentait ni la précision diagnostique, ni l’indice de reclassement net. Conclusion : Cette étude démontre l’importante capacité diagnostique des lignes B à identifier une PTDVG augmentée, qui apparaissent meilleures que le meilleur algorithme echocardiographique actuel. Cet outil devrait donc être pris en compte dans l’approche mutli-paramétrique des patients en insuffisance cardiaque.
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Pharmacie
/ 15-06-2017
Bouard Stéphanie
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Le fentanyl est une molécule 100 fois plus puissante que la morphine. Sa forme transmuqueuse est utilisée en cancérologie pour soulager les accès douloureux paroxystiques. Cependant son utilisation est aujourd’hui controversée. En effet cette molécule est souvent mal utilisée et prescrite hors-AMM. Cela peut alors être dangereux pour le patient. Un travail d’enquête a donc été mené au niveau régional afin d’expliquer ce mésusage. Il permet de comparer l’utilisation du fentanyl par les médecins généralistes et les médecins hospitaliers. Ce travail a également été comparé aux résultats d’études et de thèses déjà existantes.
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Pharmacie
/ 17-01-2017
Marche Kévin
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De nos jours, les maladies neurodégénératives affectent une part croissante de la population et sont devenues un enjeu majeur de santé publique. De nouvelles stratégies comme la thérapie génique sont développées afin de proposer un traitement curatif et non uniquement symptomatique aux patients atteints. La thérapie génique est une biotechnologie qui repose sur le transfert d’acides nucléiques. Différents types d’acides nucléiques peuvent être utilisés (oligonucléotides, ARN…) et chacun d’entre eux permet une approche différente pour modifier l’expression des gènes et la synthèse des protéines, nécessaire à la guérison (addition ou réparation d’un gène, extinction génique…). De même, le choix du vecteur, viral ou non, est une étape importante avant de déterminer la voie d’administration la plus adaptée pour traiter la maladie. L’apport direct du transgène dans le cerveau via un vecteur viral correspond à la méthode la plus souvent employée pour traiter, par thérapie génique, les maladies neurodégénératives dans des modèles animaux. Cette stratégie est cependant limitée par son mode invasif et la diffusion restreinte du transgène à proximité du site d’injection. Nous proposons ici une voie d’administration locale et peu invasive, la voie intrathécale, pour injecter via le liquide céphalorachidien un vecteur adéno-associé (AAV) chez le primate non humain. L’étude repose sur l’utilisation de 2 sérotypes : l’AAV9 ou l’AAV10 et de 2 voies d’administration : la voie intrathécale lombaire ou la voie intracérébroventriculaire (ICV). Nous avons évalué l’effet du sérotype ou de la technique d’injection sur le profil de transduction du vecteur dans les muscles : triceps brachial, gastrocnémien, myocarde et diaphragme ainsi que dans le foie. Nous montrons une plus forte transduction dans le diaphragme et le coeur pour l’AAV9 comparé à l’AAV10 puis nous montrons une expression protéique du transgène supérieure dans le triceps brachial, le diaphragme et le coeur pour la voie lombaire associée au cathéter comparée à la voie ICV. De plus, nos résultats révèlent un tropisme de nos vecteurs AAV pour les fibres lentes des muscles squelettiques analysés. Ces résultats, associés à ceux obtenus dans le SNC, permettront de choisir la meilleure solution thérapeutique pour le patient en fonction de la maladie neurodégénérative à traiter.
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