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Auteur
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Biologie
/ 18-12-2017
André Vanessa
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La perception sensorielle est propre à chaque individu. Elle découle du patrimoine génétique (qui définit les récepteurs sensoriels), mais varie en fonction de la maturation et de l’expérience d’un individu. En ce sens, l’étude du bébé nous a permis de tester à la fois 1) l’effet de la maturation, en comparant la perception des bébés avec celle des adultes et 2) l’effet de l’expérience sensorielle précoce, en comparant la perception sensorielle de bébés nés à terme ou prématurés pour un même âge donné. Nos résultats ont souligné une perception sensorielle plus étendue chez le bébé que chez l’adulte, via la perception de stimulations tactiles très fines ou encore la perception d’ultrasons, qui ne sont plus perçus à l’âge adulte. Les mécanismes de maturation des organes sensoriels et de « recentrage sensoriel » envers les stimulations pertinentes, pouvant intervenir au cours du temps, ont été présentés. Nous avons également montré une réactivité particulièrement marquée des bébés prématurés, en comparaison avec les bébés nés à terme. Différents mécanismes sous-jacents potentiels tels qu’une adaptation de la sélectivité neuronale aux stimulations environnementales, une plasticité cérébrale conservée/retardée, ou encore le développement d’une hypersensibilité ont été discutés. En sus du cœur de cette thèse, nous nous sommes intéressés à l’ « Umwelt » social du bébé, en étudiant 1) ses capacités de perception et de discrimination des odeurs corporelles humaines et 2) sa capacité à s’exprimer sur sa perception sensorielle. Nous avons montré que le bébé est un être très réceptif à son monde social, capable de discriminer entre les odeurs de ses partenaires sociaux. De plus, le bébé est également très expressif sur sa perception sensorielle, notamment via l’utilisation d’un répertoire vocal complexe (au-delà des pleurs), dont certains types de vocalisations pourraient refléter son état de confort ou d’inconfort. Les résultats de cette thèse ouvrent de nombreuses pistes de réflexion en termes d’adaptations des pratiques néonatales.
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Génie civil
/ 18-12-2017
Laraba Abdelkrim
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Ce présent travail concerne les aspects de la réparation et du renforcement des ouvrages utilisant des matériaux composites et plus particulièrement, il traite le cas des poutres en béton endommagées. La méthode de renforcement des ouvrages en béton par collage de matériaux composites est une pratique qui connaît actuellement un essor important. Dans cette optique, on propose d’apporter une contribution à l’analyse du comportement des poutres endommagées en béton par matériaux composites. La nouvelle méthode de renforcement interne NSM (Near Surface Mounted) consiste en l’insertion de bandes de Polymères Renforcées de Fibres (PRF) dans des engravures préparées préalablement dans le béton d'enrobage des surfaces tendues, remplies de résines époxydiques pour fixation. Pour construire un système renforcé de NSM efficace, les armatures en PRF doivent être en mesure de transférer ses efforts longitudinaux développés à l'élément de flexion en béton armé afin d'assurer l’action du composite, avec une compatibilité de déformation des matériaux. Les spécimens testés sont composés de poutres coutres avec une section rectangulaire de (100 mm x180 mm) et une longueur de 1300 mm renforcés avec PRFC-NSM. D’autres spécimens de poutres rectangulaires ont été testés avec une section de 200 mm x 400 mm et une longueur de 2300 mm, les renforts en PRF utilisés sont des plats ou des joncs. Les paramètres étudiés dans ce travail concernent la classe de résistance en compression, le taux de renfort, le type de composite et le degré d’endommagement. L’étude expérimentale sur le comportement des poutres endommagées puis renforcées sollicitées en flexion 4 points a dévoilé beaucoup de critères de performances en termes de ductilité, de rigidité et de capacité portante. Une modélisation analytique a été menée afin de comparer les réponses moment-courbure analytiques avec celles obtenues expérimentalement. Une fois cette modélisation validée, l’approche analytique a été couplée avec la méthode des plans d’expériences dans le but d’évaluer l’influence de différents paramètres et leurs interactions tels que le type de renfort (carbone, Joncs, aramide), le taux d’armatures passives et de renfort et la classe de résistance sur les réponses concernant la capacité portante et la ductilité des poutres renforcées.
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Physique
/ 18-12-2017
Dong Xu
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Ces dix dernières années ont vu émerger des avancées technologiques majeures, nous permettant capturer une image instantanée des processus physique. L'amélioration systématique de la résolution temporelle de ces instants, grâce aux lasers (de différente sorte) aux impulsions ultracourtes, a joué un rôle important dans l'exploration des transitions de phases photo-induites dans différents matériaux, et leur potentiel applicatif. Néanmoins, ce progrès technologique incontestable a poussé à ses limites notre capacité de décrire les phénomènes hors-équilibre très complexes qui pilotent les transitions. Ils sont intrinsèquement multi-échelles dans le temps et dans l'espace, s'étalant de la femtoseconde aux plusieurs jours, et de la dimension atomique jusqu'à celle d'un cristal macroscopique. Les expériences résolues en temps permettent de séparer temporellement différents dégrées de liberté et les phénomènes pilotés par ceux-ci, au lieu d'observer seulement leur moyenne statistique. La première étape (processus photo-induit) de cette séquence temporelle est liée à l'absorption d'un photon, la deuxième (élastique) est pilotée par la dilation du volume macroscopique du matériau, et la troisième étape (thermique) est due aux effets de chaleur. Cette approche séquentielle offre de nouvelles possibilités pour mieux comprendre comment impacter les matériaux de façon contrôlée et efficace. Les lasers opérant dans le moyen infrarouge (mid IR) permettent de suivre le déroulement d'une transition de phase par le changement de vibrations des molécules/liaisons ciblées. Cette spécificité au site moléculaire combinée avec la résolution en temps ultracourte devrait ouvrir une nouvelle fenêtre d'observation des phénomènes qui échappaient aux études scientifique. Ce travail de thèse a commencé exactement dans cet esprit. L'effort majeur a été dédié à l'application de la spectroscopie mid IR ultrarapide aux matériaux présentant une conversion de l'état de spin, [Fe(3-MeO-SalEen)]2PF6 en particulier. La principale difficulté de ce travail consistait à décrypter le contenu spectral des molécules hors-équilibre. Nous avons découvert que l'approche utilisé dans les spectroscopies résolues en temps de plus haute énergie (UV/VIS) ne suffit pas pour étudier la problématique posé dans le cadre de cette thèse. Une nouvelle approche a été pensée pour modéliser les spectres résolus en temps, et celle-ci consistait à séparer la réponse spectrale en deux contributions : le transfert de poids spectral, et un décalage spectral. J'ai pu démontrer que ces deux contributions suivent sensiblement le changement d'état de spin, et la pression (dilatation du volume). L'analyse de données basée sur ce modèle, corrobore les résultats obtenus jusqu'alors avec d'autres techniques. Sur l'échelle de temps ultracourts, plus difficile à modéliser, nous avons pu néanmoins résoudre très clairement le refroidissement vibrationnelle (VC) de l'état électronique haut spin -chaud. A ma connaissance, ce phénomène dans un système solide présentant crossover de spin n'a jamais été observé directement.
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Informatique
/ 18-12-2017
Hallou Nabil
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Les applications ne sont pas toujours optimisées pour le matériel sur lequel elles s'exécutent, comme les logiciels distribués sous forme binaire, ou le déploiement des programmes dans des fermes de calcul. On se concentre sur la maximisation de l'efficacité du processeur pour les extensions SIMD. Nous montrons que de nombreuses boucles compilées pour x86 SSE peuvent être converties dynamiquement en versions AVX plus récentes et plus puissantes. Nous obtenons des accélérations conformes à celles d'un compilateur natif ciblant AVX. De plus, on vectorise en temps réel des boucles scalaires. Nous avons intégré des logiciels libres pour (1) transformer dynamiquement le binaire vers la forme de représentation intermédiaire, (2) abstraire et vectoriser les boucles fréquemment exécutées dans le modèle polyédrique (3) enfin les compiler. Les accélérations obtenues sont proches du nombre d'éléments pouvant être traités simultanément par l'unité SIMD.
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Archéologie et archéométrie
/ 18-12-2017
Linares Catela José Antonio
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La région de Huelva se démarque par la grande variabilité architecturale et par la singularité des monuments mégalithiques. L’étude de la région permet d'établir une séquence architecturale et une temporalité du Néolithique Récent jusqu’à l'Ancien Âge de Bronze. Pour cela, la recherche se concentre sur l'étude de trois domaines de monuments: l'architecture, la construction et les usages (funéraires, rituels et territoriaux). L'identification et la caractérisation des projets architecturaux des sites analysés (Los Llanetes et El Seminario) a été réalisée à travers une méthodologie orientée vers la connaissance des chantiers de construction, des architectures et des diachronies. La séquence architecturale de l'Andalousie occidentale comprend une temporalité du début du IVème au début du IIème millénaire av. n.è. Au cours de cette chronologie, plusieurs modèles de monuments et de rituels funéraires ont été érigés avec une variété de techniques constructives, représentant l'existence de styles régionaux ou de spécialisations locales selon les différents groupes sociaux. A titre de synthèse, la séquence régionale met en évidence le processus suivant : La construction des premiers dolmens au début du IVème millénaire cal. av. n.è, en témoignent les monuments à chambre ovale-allongée de Los Llanetes, bâtis le c. 3950-3750 cal av. n.è. Dans le sud de la péninsule, c. 3800 cal av. n., fait irruption le collectivisme funéraire comme un rituel de la mort, en développant des sépultures en dolmens à chambres simples, des tombes proto-mégalithiques, des caves-nécropoles ou des grottes sépulcrales ; La formation des dolmens à chambre-allongée, c. 3750-3650 cal av. n.è, de deux manières: a) des modèles ex novo; b) par des réaménagements et des transformations de monuments anciens, cas de Los Llanetes. La réitération de projets architecturaux similaires conditionnerait le développement de monuments allongés, comme l'a confirmé le dolmen 4 d'El Pozuelo, c. 3650-3200 cal av. n.è. Des caractéristiques et des formules architecturales similaires pourraient être présentées dans les «allées couvertes» d'Andalousie, construites pendant les siècles centraux et la seconde moitié du IVème millénaire av. n.è. ; Les dolmens à chambres doubles de Los Llanetes ont été construits sur les monuments précédents, c. 3650-3200 cal av. n.è, parallèle aux dolmens à couloir et aux structures allongées des autres zones. Les monuments à chambres multiples (El Pozuelo, Mesa de Las Huecas, Los Gabrieles, etc.) ont dû présenter des processus de transformation équivalents, étant des modèles uniques, particuliers et exclusifs de la région de Huelva et des zones environnantes ; Dans les différents monuments dolmeniques, des projets de monumentalisation ont été réalisés et des structures ont été aménagées dans les atriums et les espaces extérieurs selon les nouveaux usages rituels de l’Âge du Cuivre, c. 3300-2600 cal av. n.è, en plus de l'intégration d'autres constructions funéraires (tholoi) dans les monuments tumulaires, c. 2600-2250 cal av. n.è, cas du dolmen 2 de Los Llanetes ; La mise en place et la consolidation de trois modèles de monuments funéraires à l'Âge du Cuivre: les hypogées, les hypogées mixtes et les tholoi, comme en montré la séquence diachronique des sépultures collectives d'El Seminario, c. 3000-2400 cal av. n.è. Ces tombes partagent des éléments spatiaux et des gestes funéraires communs ; L'existence d'autres formes de monumentalité de l'Âge du Bronze Ancien, c. 2250-1950 cal av. n.è, à la suite de la réappropriation des espaces ancestraux: 1) les enceintes de terrasses du groupe de Los Llanetes; 2) le monumentalisme funéraire du Séminaire, intégrant des tombes individuelles (caves souterraines, fosses et structures à couverture tumulaire) et des tombes collectives (fosses) dans les sépultures chalcolithiques ; Réutilisation dans diverses phases de l'Âge du Bronze et dans plusieurs périodes historiques.
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Pharmacie
/ 15-12-2017
Guéguen Camille
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La conciliation médicamenteuse est une activité de pharmacie clinique centrée sur le patient permettant de prévenir les erreurs médicamenteuses aux points de transition du parcours de soins, notamment entre la ville et l’hôpital. Son efficacité et son intérêt ont été démontré à travers le projet High 5S de l’Organisation Mondiale de la Santé, pour des patients polypathologiques et polymédiqués tels que les personnes âgées et notamment celles souffrant de troubles psychiatriques. L’étude ACEPCONCIL a donc étudié cette population gérontopsychiatrique et a permis de mettre en évidence des difficultés de mise en place de la conciliation médicamenteuse à l’hôpital mais aussi l’intérêt potentiel du pharmacien d’officine dans ce processus. Le déploiement de la conciliation médicamenteuse en ville, grâce aux atouts du pharmacien d’officine, offre de réelles perspectives d’évolution du métier de pharmacien. En effet, l’officine française aujourd’hui en pleine mutation entend jouer un rôle dans des nouvelles missions pour revaloriser son rôle en santé publique et démontrer son caractère indispensable dans la prise en charge médicamenteuse des patients, dans un souci de coopération entre professionnels de santé et de décloisonnement entre la ville et l’hôpital.
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Biologie
/ 15-12-2017
Jehanno Charly
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Les œstrogènes, et en particulier l’œstradiol E2, régulent un nombre considérable de fonctions physiologiques au sein de l’organisme et permettent notamment l’établissement et le maintien des fonctions reproductives chez tous les vertébrés. L’E2 agit localement dans de multiples organes cibles via l’intermédiaire de ses récepteurs : ERα et ERβ. Par son action proliférative contribuant au renouvellement de l’épithélium mammaire, l’E2 ainsi que son récepteur ERα ont été associés au développement pathologique de tumeurs mammaires. Celles-ci sont qualifiées d’hormono-dépendantes car elles répondent pour la majorité d’entre elles à l’utilisation de l’hormonothérapie visant à bloquer leur croissance. Malheureusement, on estime que 30 à 40% des tumeurs mammaires finissent par présenter une résistance aux traitements anti-oestrogéniques, par des mécanismes extrêmement complexes. Les travaux présentés dans ce manuscrit ont pour objectifs de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le phénomène d’échappement des cellules tumorales mammaires au contrôle hormonal. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes intéressés à deux facteurs capables de moduler l’activité d’ERα : l’hypoxie, qui désigne l’appauvrissement en oxygène du microenvironnement cellulaire, et la voie RhoA/MKL1 fréquemment mise en place au cours de la transition épithélio-mésenchymateuse. L’hypoxie est une caractéristique majeure des tumeurs solides, et des études lui suggèrent un rôle dans l’apparition de résistance endocrine. Nous montrons que le stress hypoxique inhibe fortement l’expression d’ERα, principalement au niveau protéique, et qu’il abolit la prolifération et la survie cellulaire induites par l’E2. L’analyse transcriptomique démontre qu’un certain nombre de gènes cibles d’ERα sont également régulés par l’hypoxie, qui peut soit réprimer (CXCL12…) ou bien augmenter leur expression (AREG…). Par ailleurs, l’analyse du cistrome d’ERα démontre une perte massive du nombre d’ERBSs (Estrogen Receptor Binding Site) par l’hypoxie, mais également une apparition d’ERBSs hypoxie-spécifiques. Nos résultats suggèrent que le fort recouvrement de régulation entre ERα et l’hypoxie puisse moduler l’efficacité des thérapies antihormonales. Enfin, l’équipe a démontré que l’activation de la voie RhoA/MKL1 provoque une forte inhibition de la fonction AF1 d’ERα. Afin de mieux appréhender les effets de cette voie de signalisation sur l’activité d’ERα, une lignée cellulaire MCF7 exprimant stablement un mutant constitutivement actif du facteur MKL1 a été générée. Nous montrons que son expression modifie profondément le contexte cellulaire en provoquant le basculement d’un phénotype luminal vers un phénotype basal-like. L’analyse transcriptomique de la réponse à l’E2 montre que le changement d’orientation cellulaire induit par MKL1 abolit toute régulation transcriptionnelle des gènes cibles d’ERα. Ce changement d’orientation cellulaire s’accompagne d’une reprogrammation massive du cistrome d’ERα avec une perte importante de ses sites de fixation à la chromatine, mais également de façon inattendue, un enrichissement en nouveaux ERBSs. Enfin, nous montrons une forte augmentation des interactions « non-génomiques » d’ERα avec des partenaires cytoplasmiques tels que PI3K, MSK1 et Src. Ces données suggèrent que dans des cellules agressives de type mésenchymal exprimant ERα, l’activité du récepteur repose majoritairement sur son action « non-génomique ». De façon intéressante, l’utilisation de l’anti-œstrogène pur ICI 182 780 n’a aucun effet inhibiteur sur ces interactions, pour lesquelles un rôle fonctionnel reste à établir.
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Traitement du signal et télécommunications
/ 15-12-2017
Finet Philippe
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Le vieillissement de la population s'accompagne de l'augmentation du nombre de patients souffrant de maladies chroniques. Ceci entraîne une augmentation du nombre de visites et d'examens à l'hôpital. La télémédecine peut apporter un bénéfice tant en matière de qualité et de sécurité des soins qu'en matière de réduction des dépenses de santé. Elle apparaît comme une piste prometteuse, mais encore insuffisamment déployée. Nous avons déterminé les pathologies chroniques les plus fréquentes compatibles avec la télémédecine, à savoir l'insuffisance cardiaque, le diabète, l'insuffisance respiratoire et l'insuffisance rénale. Cette étude a mis en exergue la présence d'un ensemble de comorbidités associées à ces quatre pathologies et montré la nécessité d'une prise en charge globale du patient. Un état de l'art des différentes expériences de télémédecine dans le monde pour ces maladies a mis en évidence que les différentes applications proposées sont partiellement redondantes et ne sont pas interopérables entre elles. Ainsi, les patients peuvent réaliser deux fois la même mesure pour le même examen médical, mais pour deux pathologies différentes. Ces deux problèmes peuvent induire des développements redondants pour chaque application de télémédecine, des risques de diminution de l'efficience des applications de télémédecine lors de leur déploiement, ainsi que des risques d'aggravation de la santé du patient dès lors que l'action d'un professionnel de santé sur une pathologie peut avoir des répercussions sur une autre pathologie. Par ailleurs, cette étude a fait apparaître les besoins communs à ces pathologies. Nos travaux ont donc consisté à développer une architecture générique permettant à différentes applications de télémédecine spécifiques à une pathologie chronique de partager un plateau technique commun. L'originalité de ce travail porte d'une part sur l'étude des normes et des standards de communication nécessaires à l'interopérabilité de l'infrastructure envisagée, et d'autre part sur une modélisation des données relatives aux signes vitaux analysés et à leur contexte. En effet, ces dernières contiennent toutes les informations pouvant influer sur l'interprétation des résultats, telles que la date et l'horaire de la mesure réalisée, la nature de la donnée acquise et les caractéristiques des capteurs utilisés. Pour valider notre modèle d'application de télésurveillance des maladies chroniques, nous avons réalisé deux expérimentations. La première, menée en collaboration avec la société AZNetwork, a consisté à mettre en œuvre une plate-forme digitale de recueil et d'archivage des données médicales pour les seniors dans le cadre du projet Silver@Home. La seconde expérimentation réalisée en partenariat avec le réseau de soins TELAP sur le projet Domoplaies a permis d'étendre notre modèle à un système d'échanges d'information médicale entre les professionnels de santé. Ces travaux constituent une proposition de modèle d'application de télémédecine qui est non seulement conforme au Cadre d'Interopérabilité des Systèmes d'Information de Santé (CI-SIS) de l'Agence des Systèmes d'Information Partagés de Santé (ASIP Santé), mais qui constitue une proposition d'extension de ce dernier à l'acquisition des données au domicile du patient.
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Pharmacie
/ 15-12-2017
Olivier Marie
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Le virus Zika est découvert en 1947 en Ouganda. Dans les années qui suivent sa découverte, il reste plutôt silencieux. Il émerge rapidement à partir de 2007 et se répands à travers le monde. Les modes de transmission sont nombreux : transmission vectorielle, materno-foetale, sexuelle, sanguine. Même si la maladie est le plus souvent asymptomatique, les complications peuvent être dramatiques : syndrome de Guillain-Barré, microcéphalies, malformations foetales. Il n'existe pour l'heure aucun vaccin ou antiviral spécifique. Si l'épidémie est en décroissance aujourd'hui, elle reste néanmoins un problème majeur de santé publique.
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Gynécologie-Obstétrique
/ 15-12-2017
Joste Marine
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Objectif : étudier les facteurs pronostiques des mélanomes muqueux de localisation vulvaire (Mvu) et vaginale (Mva) et décrire les principales différences cliniques, histologiques et pronostiques entre ces deux localisations. Matériels & Méthodes : Nous avons effectué une étude de cohorte, multicentrique, rétrospective, entre le 01/01/2000 et le 31/01/2017. Ont été inclues l’ensemble des patientes présentées en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) au Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC) Eugène Marquis (Rennes) dont le diagnostic de Mvu et/ou Mva primitif avait été retenu. Résultats : Ont été inclues : 17 Mvu et 6 Mva. La taille et la profondeur des Mva étaient significativement supérieures aux Mvu (p<0,05). La récidive concernait 21 patientes (15 Mvu et 6 Mva). Les Mva récidivaient significativement plus tôt que les Mvu (22,6 ±13,8 vs 6,4±4,2, p<0,001). Le stade AJCC élevé (III ou IV) ainsi que l’envahissement ganglionnaire étaient significativement associés à la récidive à 5 ans (p=0,003). Douze patientes sont décédées de leur mélanome (8 Mvu et 4 Mva). Le taux de survie spécifique à 1 an était de 87% et 52,2% à 5 ans. La médiane de survenue du décès spécifique était significativement inférieure dans le groupe des Mva (34,7 mois (21,9-57,6) vs 8,8 mois (6,6-24,7), p=0,024). La localisation vaginale, la taille clinique ≥ 3cm et le délai de récidive précoce étaient significativement associés à la mortalité spécifique à 5 ans (p<0,05). Conclusion : A cause du risque important de récidive et de mortalité, il convient d’adapter la sévérité de la prise en charge aux facteurs de mauvais pronostic. Les récidives sont précoces et associées à un pronostic sombre. L’espoir est né de progrès récents en immunothérapie et en thérapeutiques ciblées qui nécessiteraient une étude en situation adjuvante.
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