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Pharmacie
/ 29-01-2016
Le Tilly Elodie
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L’arthrose est une des pathologies articulaires les plus communes et les plus invalidantes. C’est une maladie dégénérative de l’articulation qui affecte des millions de personnes au monde. Elle est intimement liée au vieillissement, et il n’existe actuellement aucun traitement permettant d’en guérir. Le diagnostic clinique chez l’homme se base principalement sur l’évaluation de la douleur et de la gêne fonctionnelle, et peut être confirmé par radiographie. Les études précliniques actuelles utilisent majoritairement l’histologie pour évaluer l’effet de nouvelles thérapeutiques, qui, bien qu’étant la méthode de référence, est une technique inutilisable dans les études cliniques humaines. De nouvelles techniques non invasives permettant de réaliser un suivi longitudinal de l’arthrose chez l’animal se sont donc développées : des techniques d’imagerie (radiographie, IRM, micro-scanner), d’analyse de la démarche et la détection de biomarqueurs. L’objectif de cette thèse est de décrire les techniques utilisables dans les études précliniques pour suivre la progression de l’arthrose afin de tester l’effet de nouveaux médicaments grâce à des méthodes directement transposables à l’homme. Ce manuscrit se conclura par la présentation d’une étude réalisée en utilisant la radiographie et l’analyse de la marche chez le petit animal pour tester les effets d’un nouveau traitement préventif de l’arthrose.
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Pharmacie
/ 27-01-2016
Arnoult Claire
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Le cytomegalovirus (CMV) est responsable d'infections potentiellement graves chez les personnes immunodéprimées notamment chez les patients greffés ou atteints du SIDA. Le ganciclovir représente la première ligne de traitement dans la prise en charge de ces infections. Cependant, la mise en évidence de résistances entraine l'utilisation de nouvelles molécules et la recherche de nouvelles stratégies plus efficaces. Le suivi thérapeutique pharmacologique permet d'obtenir une exposition optimale du patient au ganciclovir et représente ainsi une stratégie utile dans la prise en charge du cytomegalovirus. Ce travail a pour objectif d'évaluer si une exposition au ganciclovir plus importante que celle habituellement utilisée n'améliorerait pas l'efficacité du traitement. L'étude réalisée compare l'évolution de la charge virale plasmatique CMV entre des patients exposés à des concentrations plasmatiques résiduelles habituelles et des patients exposés à des concentrations plus élevées.
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Chimie
/ 26-01-2016
Idil Mouhoumed Elmi
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Aujourd'hui, la nanofiltration (NF) est perçue comme un procédé de séparation efficace et propre permettant d’extraire ou de concentrer des solutés ioniques ou neutres. Son développement à l’échelle industrielle n’est cependant pas encore optimal car les différents mécanismes de séparation sont encore mal compris. Cette thèse a porté d’une part sur l’étude des propriétés charge de surface des membranes de NF/OI et d’autre part sur les mécanismes de transport à travers des membranes de NF. Il a tout d’abord été montré, grâce à des mesures électrocinétiques réalisées sous atmosphère contrôlée, que certaines membranes commerciales subissent un post-traitement afin d’améliorer leurs performances de filtration. La détermination du potentiel zêta, grandeur caractéristique de la charge de surface, s’est révélée être une méthode adaptée pour mettre en évidence la présence d’une couche de post-traitement à la surface d’une membrane. La suite de l’étude a été consacrée à la compréhension des mécanismes de transport lors de la NF de mélanges ternaires contenant deux cations différents (Na+ et Ca2+) et un anion commun (Cl-). L’utilisation du modèle de transport SEDE a permis de montrer que les performances des membranes de NF résultent de la combinaison d’effets stériques, électriques et diélectriques. La dernière partie de ce travail a été consacrée à la NF d’un coproduit de l’industrie agro-alimentaire, le produit fermenté de soja (PFS). Il a été montré que la NF est potentiellement adaptée au dessalement du PFS (réduction de la teneur en cations monovalents) sans perte des sucres d’intérêt.
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Informatique
/ 26-01-2016
Cui Le
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Avec le développement des nanotechnologies, il est devenu possible et souhaitable de créer et d'assembler des nano-objets. Afin d'obtenir des processus automatisés robustes et fiables, la manipulation à l'échelle nanométrique est devenue, au cours des dernières années, une tâche primordiale. La vision est un moyen indispensable pour observer le monde à l'échelle micrométrique et nanométrique. Le contrôle basé sur la vision est une solution efficace pour les problèmes de contrôle de la robotique. Dans cette thèse, nous abordons la problématique du micro- et nano-positionnement par asservissement visuel via l'utilisation d'un microscope électronique à balayage (MEB). Dans un premier temps, la formation d'image MEB et les modèles géométriques de la vision appliqués aux MEB sont étudiés afin de présenter, par la suite, une méthode d'étalonnage de MEB par l'optimisation non-linéaire considérant les modèles de projection perspective et parallèle. Dans cette étude, il est constaté qu'il est difficile d'observer l'information de profondeur à partir de la variation de la position de pixel de l'échantillon dans l'image MEB à un grossissement élevé. Afin de résoudre le problème de la non-observabilité du mouvement dans l'axe de la profondeur du MEB, les informations de défocalisation d'image sont considérées comme caractéristiques visuelles pour commander le mouvement sur cet axe. Une méthode d'asservissement visuelle hybride est alors proposée pour effectuer le micro-positionnement en 6 degrés de liberté en utilisant les informations de défocalisation d'image et de photométrique d'image. Cette méthode est ensuite validée via l'utilisation d'un robot parallèle dans un MEB. Finalement, un système de contrôle en boucle fermée pour l'autofocus du MEB est introduit et validé par des expériences. Une méthode de suivi visuel et d'estimation de pose 3D, par la mise en correspondance avec un modèle de texture, est proposée afin de réaliser le guidage visuel dans un MEB. Cette méthode est robuste au flou d'image à cause de la défocalisation provoquée par le mouvement sur l'axe de la profondeur car le niveau de défocalisation est modélisée dans ce cadre de suivi visuel.
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Pharmacie
/ 25-01-2016
Le Maître Johann
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La maladie d’Alzheimer atteint un nombre important d’individus dans le monde, et constitue actuellement la plus répandue des démences séniles. Il n’existe que peu de médicaments permettant de lutter contre cette maladie. Cependant, les récepteurs sérotoninergiques représentent des cibles thérapeutiques potentielles contre des troubles de la mémoire associés au vieillissement et à certaines pathologies neurodégénératives. Des études ont démontré le rôle important des récepteurs sérotoninergiques 5-HT6 et 5-HT4 dans la modulation des processus mnésiques. Les travaux du CERMN, par la synthèse du Donécopride, ont participé à la démonstration de l’implication des récepteurs 5-HT4 dans les troubles mnésiques. Les recherches retranscrites dans la littérature ont dévoilé que le blocage sélectif du récepteur 5-HT6 contrebalançait les déficits cognitifs liés au vieillissement. Ce travail a pour objectif la conception et le développement de MTDLs (Multi Target Directed Ligands) à la fois antagoniste 5-HT6 et agoniste 5-HT4. Dans un premier temps un pharmacophore a été construit à partir d'antagonistes 5-HT6 issus de la littérature ; ce qui nous a permis de comprendre les requis structuraux nécessaires à cette activité. L’alignement de ligands développés au laboratoire du CERMN sur ce pharmacophore nous a amené à proposer un certain nombre de pharmacomodulations. Dans un dernier temps, le docking d’antagonistes 5-HT6 tirés d'une sélection de ligands synthétisés a été effectué, ainsi que des hypothèses de structures résultant de cette étude. L’ensemble de ce travail ouvre des perspectives d’études intéressantes et prometteuses dans le domaine du traitement des altérations de la mémoire liées au vieillissement et aux démences de type Alzheimer.
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Pharmacie
/ 22-01-2016
Déséchalliers Thomas
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Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) sont des contaminants majeurs de l’environnement. Leur influence sur la santé humaine est importante ; ils présentent notamment un pouvoir cancérogène et une toxicité cardiovasculaire. La majorité de ces effets toxiques est liée à l’activation d’un récepteur cytosolique nommé récepteur aux hydrocarbures aromatiques (RAh). En outre, il est probable que les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), une famille de récepteurs transmembranaires contrôlant les principales fonctions de l’organisme, soient sous le contrôle des contaminants de l’environnement. Ainsi, il a été démontré que parmi les RCPG, le récepteur bêta2-adrénergique est une cible privilégiée des HAPs. L’objectif de cette thèse est d’établir un état des lieux du rôle de ces récepteurs bêta2-adrénergiques dans les mécanismes de toxicité liés aux HAPs.
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Informatique
/ 22-01-2016
Wolinski David
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Dû au grand intérêt porté à la simulation de foules, beaucoup d'algorithmes ont été et sont encore proposés. Toutefois, (1) il n'existe pas de méthode standard pour évaluer le réalisme et la flexibilité de ces algorithmes, et (2) même les algorithmes les plus récents produisent encore des artéfacts évidents. Abordant la première question, nous proposons une méthode visant à évaluer le réalisme des algorithmes de simulation de foules d'une manière objective et impartiale. ''Objective'' grâce à des métriques quantifiant la similitude entre les simulations et des données acquises en situation réelle. ''Impartiale'' grâce à l'estimation de paramètres permettant d'étalonner automatiquement les algorithmes en vue de décrire au mieux les données (par rapport aux métriques), permettant de comparer les algorithmes au mieux de leur capacité. Nous explorons aussi comment ce processus permet d'augmenter le niveau de contrôle d'un utilisateur sur la simulation tout en réduisant son implication. Abordant la deuxième question, nous proposons un nouvel algorithme d'évitement de collisions. Alors que les algorithmes existants prédisent les collisions en extrapolant linéairement les trajectoires des agents, nous allons au-delà grâce à une approche probabiliste et non-linéaire, prenant en compte entre autres la configuration de l'environnement, les trajectoires passées et les interactions avec les obstacles. Nous éliminons ainsi des simulations résultantes des artefacts tels que : les ralentissements et les agglomérats dérangeants d'agents, les mouvements oscillatoires non naturels, ou encore les manœuvres d'évitement exagérées/fausses/de dernière minute. Dans une troisième contribution, nous abordons aussi l'utilisation de notre travail sur l'évaluation et l'estimation de paramètres dans le cadre de systèmes plus larges. Dans un premier temps, nous l'appliquons à la simulation d'insectes, prenant en charge leur comportement local. Après avoir complété le système aux niveaux intermédiaire et global, cette approche basée-données est capable de simuler correctement des essaims d'insectes. Dans un second temps, nous appliquons notre travail au suivi de piétons, construisant un ''méta-algorithme'' servant à calculer la probabilité de transition d'un filtre particulaire, et surpassant les systèmes existants.
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Chirurgie dentaire
/ 21-01-2016
Primault Fanny
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Objectif: Cette revue de littérature s’est intéressée à l’effet des probiotiques sur les maladies parodontales ainsi que la maladie carieuse.Matériel et méthode : Une recherche électronique a été menée à partir de trois bases de données (Medline sous Pubmed, Cochrane library et Dentistry & Oral Sciences Source) pour identifier toutes les études pertinentes sur le sujet. Seules les études cliniques in vivo réalisées sur l’homme et menées sur des sujets sains ont été retenues. Les études portant sur les maladies parodontales étudiaient comme critère de jugement principal la profondeur moyenne de poche parodontale, et comme critères secondaires l’indice de plaque, l’indice gingival et l’indice de saignement. Pour les études portant sur la maladie carieuse, les paramètres principaux étudiés étaient l’apparition de lésions carieuses et leur évolution, et les paramètres secondaires les taux salivaires de streptocoques mutans et lactobacilles, les paramètres salivaires et les paramètres liés au système immunitaire.Résultats : Au total, 13 études randomisées et contrôlées, publiées entre 2012 et 2015 ont été retenues pour l’étude des effets des probiotiques sur les maladies parodontales. Dans le domaine de l’odontologie conservatrice, ce sont 10 études publiées entre 2013 et 2015 qui ont été sélectionnées pour la revue de littérature. L’analyse de chaque étude a souvent fait apparaître une méthodologie incomplète, des risques de biais, une durée de suivi courte, un échantillon faible et peu représentatif de la population générale.Conclusion : En présence de ces lacunes, il est impossible de conclure en faveur d’un intérêt concret des probiotiques dans le traitement et la prévention des maladies parodontales et carieuses. Davantage d'études sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des probiotiques dans ces deux domaines.
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Chirurgie dentaire
/ 21-01-2016
Pageot Matilda
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Objectif: Cette revue de littérature s’est intéressée à l’effet des probiotiques sur les maladies parodontales ainsi que la maladie carieuse.Matériel et méthode : Une recherche électronique a été menée à partir de trois bases de données (Medline sous Pubmed, Cochrane library et Dentistry & Oral Sciences Source) pour identifier toutes les études pertinentes sur le sujet. Seules les études cliniques in vivo réalisées sur l’homme et menées sur des sujets sains ont été retenues. Les études portant sur les maladies parodontales étudiaient comme critère de jugement principal la profondeur moyenne de poche parodontale, et comme critères secondaires l’indice de plaque, l’indice gingival et l’indice de saignement. Pour les études portant sur la maladie carieuse, les paramètres principaux étudiés étaient l’apparition de lésions carieuses et leur évolution, et les paramètres secondaires les taux salivaires de streptocoques mutans et lactobacilles, les paramètres salivaires et les paramètres liés au système immunitaire.Résultats : Au total, 13 études randomisées et contrôlées, publiées entre 2012 et 2015 ont été retenues pour l’étude des effets des probiotiques sur les maladies parodontales. Dans le domaine de l’odontologie conservatrice, ce sont 10 études publiées entre 2013 et 2015 qui ont été sélectionnées pour la revue de littérature. L’analyse de chaque étude a souvent fait apparaître une méthodologie incomplète, des risques de biais, une durée de suivi courte, un échantillon faible et peu représentatif de la population générale. Conclusion : En présence de ces lacunes, il est impossible de conclure en faveur d’un intérêt concret des probiotiques dans le traitement et la prévention des maladies parodontales et carieuses. Davantage d'études sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des probiotiques dans ces deux domaines.
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Biologie
/ 20-01-2016
Udo Nathalie
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Depuis plus d'une vingtaine d'années, les espèces invasives ont été hissées au rang des problèmes publics majeurs en raison de leurs effets sur l'environnement, l'économie ou la santé. L'objectif général de cette thèse est d'identifier les facteurs naturels et humains conduisant à attribuer au cours du temps le statut public d'espèce invasive à certaines espèces et dans certains contextes, à travers le cas de l'ajonc d'Europe (Ulex europaeus) sur l'île de La Réunion (Océan Indien). Ce travail se structure en trois parties : (i) une comparaison des caractéristiques biologiques de l'ajonc entre La Réunion, où il est déclaré invasif, et la France métropolitaine, d'où est-il originaire, (ii) une analyse historique de sa dynamique d'expansion géographique et des facteurs naturels et humains qui l'ont favorisée, et (iii) une étude de la construction des statuts publics qui lui ont été attribués depuis son introduction. Les résultats ont révélé une évolution biologique entre des populations d'ajonc de France et de La Réunion sur le taux et la vitesse de germination, et la production et dispersion des graines. Couplée à une croissance des individus plus rapide précédemment démontrée, ceci suggère que les capacités de colonisation de l'ajonc sont plus importantes dans l'île que dans sa zone d'origine. Ces capacités ont favorisé son expansion géographique dans les milieux agricoles et naturels, en interaction avec les usages du sol, les pratiques agricoles et les savoir-faire liés à l'ajonc. Ces éléments découlent eux-mêmes du contexte socio-économique global à l'œuvre, de l'échelle européenne à l'échelle de l'exploitation agricole familiale. La construction et publicisation du statut invasif de l'ajonc dans l'île résulte d'une combinaison entre ces éléments écologiques et les éléments sociologiques suivants : une nouvelle lecture scientifique écologique du monde à l'échelle globale, et, à l'échelle régionale, des jeux d'acteurs complexes autour de la gestion des milieux naturels protégés. Ces résultats mettent une fois de plus en évidence l'importance des approches interdisciplinaires pour appréhender les objets foncièrement hybrides, produits de nature et de culture.
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