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Mathématiques et applications
/ 16-12-2016
Ghammam Loubna
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Les couplages sont des outils mathématiques introduits par André Weil en 1948. Ils sont un sujet très en vogue depuis une dizaine d'années en cryptographie asymétrique. Ils permettent en effet de réaliser des opérations cryptographiques impossible à réaliser simplement autrement tel que la signature courte et la cryptographie basée sur l'identité. Ces dernières années, le calcul des couplages est devenu plus facile grâce à l'introduction de nouvelles méthodes de calculs mathématiques particulièrement efficaces sur les courbes elliptiques dites les courbes bien adaptées aux couplages. Aujourd'hui, nous sommes au stade de transfert de cette technologie, de la théorie vers la mise en œuvre pratique, sur des composants électroniques. Ce transfert soulève de nombreuses problématiques qui s'avèrent difficile à surmonter à cause de la différence de culture scientifique entre mathématiciens et micro-électroniciens. Dans le présent document, en premier lieu, nous avons étudié le problème de l'implémentation du couplage dans des environnements restreints. En effet, le calcul du couplage de Tate, ou aussi de l'une de ses variantes, nécessite plusieurs variables pour être implémenté, par conséquent, il nécessite une bonne partie de la mémoire du composant électronique sur lequel nous souhaitons implémenter un tel couplage.
Dans ce contexte, en faisant des optimisations mathématiques, nous avons pu implémenté ces couplages dans des environnements retreints. Le deuxième problème que nous avons traité dans cette thèse est celui de la sécurité des protocoles cryptographiques basés sur les couplages. Dans ce contexte, puisque les couplages sur les courbes elliptiques sont censés d'être matériellement attaqués, nous devons le protéger contre ces attaques. Nous avons étudié les attaques sur les couplages et nous avons proposé une contre-mesure.
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Biologie
/ 16-12-2016
Gatti Paul
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L’anchois et la sardine appartiennent à la guilde des petits poissons pélagiques, qui tiennent une place considérable à l’échelle des écosystèmes et des pêcheries. Ces deux espèces sont très largement répandues dans les mers et océans du globe et souvent occupent les mêmes écosystèmes. Leurs populations montrent d’importantes fluctuations interannuelles de biomasses, dont les tendances ne suivent pas les mêmes schémas, voire sont parfois déphasées. Une littérature croissante suggère que ces dynamiques sont dues à des sensibilités relatives aux conditions environnementales différentes induites par des traits biologiques distincts. Bien que de prime abord anchois et sardines semblent très similaires, ils montrent notamment des stratégies alimentaires et reproductives quelque peu différentes. Comprendre ces divergences biologiques et de stratégies d’histoire de vie apparait donc essentiel pour appréhender les dynamiques passées et éventuellement anticiper les évolutions futures de ces stocks. L’objectif de cette thèse est de déterminer en quoi se démarquent ces deux espèces en termes de traits biologiques et d’histoire de vie sur une base physiologique. En effet, du fait de la complexité de potentielles interactions entre les traits biologiques et de leurs évolutions ontogéniques, il convient, pour répondre à cette question, de mettre en œuvre une approche intégratrice via la modélisation bioénergétique à l’échelle du cycle de vie. Dans un premier temps l’étude a été dédiée à un indice de condition : la densité énergétique (contenu énergétique par unité de masse). La densité énergétique résulte de nombreux processus physiologiques, intégrant ainsi l’historique des dépenses énergétiques diverses face aux gains acquis via l’alimentation. L’analyse de cet indice a notamment permis d’identifier divers effets sur la condition énergétique du poisson : l’espèce, la taille, la saison et la zone géographique. En lien avec l’énergie observée, un modèle du cycle de vie a été paramétré pour les deux espèces dans le golfe de Gascogne, afin de disposer d’un outil intégrateur, exploratoire et prédictif. Il s’agit d’un modèle bioénergétique basé sur la théorie du « Dynamic Energy Budget » (DEB). Ce cadre vise à prédire le cycle de vie d’un organisme, en fonction de forçages environnementaux, en simulant la résultante des différents flux d’énergies qui s’y produisent. Cette approche a notamment permis de souligner le caractère particulièrement structurant des stratégies reproductives sur le cycle bioénergétique annuel des deux espèces.
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Traitement du signal et télécommunications
/ 16-12-2016
Mheich Ahmad
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Le cerveau humain est un réseau «large-échelle» formé de régions corticales distribuées et fonctionnellement interconnectées. Le traitement de l'information par le cerveau est un processus dynamique mettant en jeu une réorganisation rapide des réseaux cérébraux fonctionnels, sur une échelle de temps très courte (inférieure à la seconde). Dans le champ des neurosciences cognitives, deux grandes questions restent ouvertes concernant ces réseaux. D'une part, est-il possible de suivre leur dynamique spatio-temporelle avec une résolution temporelle nettement supérieure à celle de l'IRM fonctionnelle? D'autre part, est-il possible de mettre en évidence des différences significatives dans ces réseaux lorsque le cerveau traite des stimuli (visuels, par exemple) ayant des caractéristiques différentes. Ces deux questions ont guidé les développements méthodologiques élaborés dans cette thèse. En effet, de nouvelles méthodes basées sur l'électroencéphalographie sont proposées. Ces méthodes permettent, d'une part de suivre la reconfiguration dynamique des réseaux cérébraux fonctionnels à une échelle de temps inférieure à la seconde. Elles permettent, d'autre part, de comparer deux réseaux cérébraux activés dans des conditions spécifiques. Nous proposons donc un nouvel algorithme bénéficiant de l'excellente résolution temporelle de l'EEG afin de suivre la reconfiguration rapide des réseaux fonctionnels cérébraux à l'échelle de la milliseconde. L'objectif principal de cet algorithme est de segmenter les réseaux cérébraux en un ensemble d' «états de connectivité fonctionnelle» à l'aide d'une approche de type « clustering ». L'algorithme est basé sur celui des K-means et a été appliqué sur les graphes de connectivité obtenus à partir de l'estimation des valeurs de connectivité fonctionnelle entre les régions d'intérêt considérées. La seconde question abordée dans ce travail relève de la mesure de similarité entre graphes. Ainsi, afin de comparer des réseaux de connectivité fonctionnelle, nous avons développé un algorithme (SimNet) capable de quantifier la similarité entre deux réseaux dont les nœuds sont définis spatialement. Cet algorithme met en correspondance les deux graphes en « déformant » le premier pour le rendre identique au second sur une contrainte de coût minimal associée à la déformation (insertion, suppression, substitution de nœuds et d’arêtes). Il procède selon deux étapes, la première consistant à calculer une distance sur les nœuds et la seconde une distance sur les arrêtes. Cet algorithme fournit un indice de similarité normalisé: 0 pour aucune similarité et 1 pour deux réseaux identiques. Il a été évalué sur des graphes simulés puis comparé à des algorithmes existants. Il montre de meilleures performances pour détecter la variation spatiale entre les graphes. Il a également été appliqué sur des données réelles afin de comparer différents réseaux cérébraux. Les résultats ont montré des performances élevées pour comparer deux réseaux cérébraux réels obtenus à partir l'EEG à haute résolution spatiale, au cours d'une tâche cognitive consistant à nommer des éléments de deux catégories différentes (objets vs animaux).
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Maladies infectieuses et tropicales
/ 16-12-2016
Lefevre Benjamin
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Introduction : Neisseria meningitidis est une bactérie de type cocci gram négatif commensale du rhinopharynx humain responsable de méningites et purpura fulminans. Les formes classiques mises à part, elle est connue pour donner des tableaux systémiques très variés dont la méningococcémie chronique est une forme rare. L’objectif de ce travail est de rapporter une série de cas de méningococcémies chroniques afin d’en préciser les caractéristiques cliniques, paracliniques et leur évolution. Matériel et Méthode : Il s’agit d’une étude observationnelle multicentrique rétrospective. La description des cas repose sur un recueil standardisé de données cliniques et biologiques. Les critères d’inclusion définissant les cas étaient : 1/ Symptômes en lien avec une bactériémie documentée à Neisseria meningitidis (une ou plusieurs hémocultures positives). 2/ Durée des symptômes supérieure ou égale à 7 jours . 3/ Absence de méningite et purpura fulminans clinique et/ou biologique. Résultats : De 1994 à 2016, 550 dossiers de bactériémies à méningocoque ont été consultés dans 36 centres hospitaliers du grand ouest. Parmi ces dossiers, 26 cas de méningococcémies chroniques ont été inclus dont 9 femmes et 17 hommes. L’âge médian était de 24,5 ans et 19% (5 patients) étaient immunodéprimés. La présentation clinique chez ces patients comporte : 100% (n=26) des patients avaient de la fièvre, 58% (n=15) des frissons, 69% (n=18) des manifestations cutanées, 54% (n=14) des manifestations articulaires, 15% (n=4) des manifestations neurologiques, 12% (n=3) des manifestations ophtalmologiques et 8% (n=2) des manifestations pulmonaires. La durée médiane des symptômes était de 28 jours et la durée médiane d’hospitalisation de 9 jours. L’antibiothérapie comportait le plus souvent une céphalosporine de troisième génération avec une durée médiane de 7 jours. Un seul décès est à déplorer et la majorité des patients guérissent sans séquelle. La présentation biologique était sans particularité. En moyenne, 3 paires d’hémocultures étaient positives. Les sérogroupes B et C étaient les plus fréquents. L’antibiogramme de ces souches était sans particularité. Discussion : Par ce travail, nous avons précisé les caractéristiques cliniques et biologiques des méningococcémies chroniques dans le grand ouest. Ce recueil de 26 cas constitue la plus grande série rétrospective décrite dans la littérature. Nos données confirment la faible spécificité des signes cliniques de cette forme mais incitent à multiplier les hémocultures à l’occasion des épisodes fébriles pour faciliter le diagnostic. Ce travail rappelle aussi l’évolution naturelle de cette forme vers une poussée aiguë létale dont la fréquence a diminué avec la progression des moyens diagnostiques et thérapeutiques au cours des dernières décennies.
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Médecine générale
/ 16-12-2016
Keravec Noémie
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Introduction : La médecine insulaire est une pratique de la médecine générale particulière car elle exige une certaine autonomie médicale et une grande disponibilité pour assurer la permanence des soins, en particulier sur les petites îles ne comptant qu’un seul médecin. L’objectif de l’étude était d’évaluer les conditions d’exercice sur chacune des îles du Ponant et de relever les éventuelles solutions pour pérenniser l’offre de soins sur ces territoires. Matériel et méthode : Il s’agissait d’une étude qualitative par entretiens semi-dirigés auprès des médecins exerçant sur les îles du Ponant. Résultats : 17 entretiens ont été réalisés en mai et juin 2016. L’analyse des entretiens a été répartie en 6 grands thèmes : circonstances d’installation, pratique quotidienne, difficultés, qualité de vie, perceptions de l’avenir et suggestions pour l’avenir. Les principales difficultés étaient la grande disponibilité, les nombreuses astreintes et l’isolement géographique compliquant la gestion des urgences. Les facteurs positifs de la pratique ilienne était la grande diversité de l’exercice, son caractère épanouissant, ainsi que la qualité de vie sur l’île. Conclusion : Il semble donc important, pour attirer les jeunes médecins et faire durer leur présence sur l’île qu’il y ait une reconnaissance de la spécificité de leur pratique.
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médecine générale
/ 16-12-2016
Geoffrion Julie
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Introduction : La surconsommation de benzodiazépines (BZD) et molécules apparentées (MA) est actuellement un problème de santé publique majeur en France. Ces médicaments psychotropes entrainent une forte pharmacodépendance et de nombreux effets secondaires néfastes pour les consommateurs réguliers. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’influence de la thérapie par l’hypnose éricksonienne sur la consommation en benzodiazépines et molécules apparentées chez des patients consommateurs chroniques. Méthodologie : Une étude quasi expérimentale de type « avant-après » a été réalisée en Ille-et-Vilaine et Côtes d’Armor de janvier à septembre 2016. Les patients inclus étaient sous BZD ou MA depuis plus de 3 mois et choisis parmi ceux qui se présentaient au cabinet pour réaliser une hypnothérapie. Les données étaient recueillies à l’inclusion puis à 6 mois, au moyen de questionnaires. Le critère d’évaluation principal était la consommation de BZD et MA. Les critères d’évaluation secondaires portaient sur la dépendance au médicament et sur les manifestations anxio-dépressives. Résultats : 26 patients ont été inclus dans l’étude, 2 ont été perdus de vue. La population était constituée de 71% de femmes, de 53 ans en moyenne. À 6 mois, les résultats montrent que 14 patients ont poursuivi leur consommation en BZD ou MA, soit 58% de la population étudiée, traduisant une différence significative entre les 2 périodes (p < 0,006). L’évolution de la consommation révèle que 42% des patients ont arrêté leur traitement, 29% ont diminué leur dose de médicament, 21% ont une consommation identique et 8% ont augmenté leur traitement. La dépendance médicamenteuse, ainsi que les manifestations anxieuses et dépressives diminuaient significativement. Conclusion : Cette étude révèle un bénéfice de l’hypnothérapie éricksonienne sur la consommation chronique de BZD et MA, tout en améliorant la symptomatologie anxieuse et dépressive. Une étude plus puissante pourrait permettre de conforter nos résultats et mettre en avant l’hypnose en tant que thérapie non médicamenteuse pour la lutte contre la surconsommation en benzodiazépines et molécules apparentées en médecine générale.
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Physique
/ 16-12-2016
El Mossouess Sofiane
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La connectique utilisée en automobile est soumise à des sollicitations vibratoires provoquant des micro-glissements répétitifs à l'origine d'importants endommagements électriques et mécaniques. Les travaux réalisés dans cette thèse ont permis de mieux comprendre les phénomènes mis en jeu lorsqu'un contact est soumis à des vibrations et ont contribué à l'évolution des connaissances et à la résolution de problèmes de connectique dans des cas spécifiques. En effet, le phénomène appelé fretting-corrosion engendre des défauts complexes dans la connectique automobile. Dans la connectique bas niveaux, il provoque une transmission erronée ou l'absence d'un signal entre les différents organes (ex : capteurs, calculateurs, etc.), tandis que dans la connectique de puissance, ce phénomène engendre des échauffements qui sont dus à l'effet Joule mais aussi à des apparitions intermittentes d'arcs électriques (> 6000 K) lors des vibrations. Ces échauffements excessifs engendrent un ramollissement des matériaux, constituant le housing (logement du connecteur). Cela peut impliquer une modification de la force de contact appliquée à ce dernier sans oublier l'accélération de l'usure mécanique entre deux parties en contact dynamique. De plus, une analyse des paramètres (courant, revêtements du substrat, épaisseurs des revêtements) qui influent sur ce phénomène a été entreprise lors de cette étude.
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Biologie et sciences de la santé
/ 16-12-2016
Désert Romain
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Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une des principales causes de mortalité par cancer dans le monde. Dans environ 50% des tumeurs, on observe les signes d’une activation de la voie Wnt/β-caténine, causée par une mutation de l’exon 3 du gène CTNNB1 ou par stimulation du récepteur FRZD. Des études transcriptomiques du CHCs ont montré que ces deux modes d’activation étaient associés à des sous-types de tumeurs différents. Nous avons cherché à mieux comprendre les caractéristiques cliniques et le phénotype moléculaire de ces deux sous-types de CHCs. Dans un premier temps, nous avons fait le lien entre l'activation Wnt extracellulaire, un phénotype de cellules cancéreuses souches ou progénitrices et la présence de foyers de fibrose discrète intra-tumorale, observable par examen histopathologique, que nous avons appelés "nids fibreux". Nous avons également mis en évidence HAPLN1, une protéine de la matrice extracellulaire dont l’expression est stimulée par Wnt3a dans un modèle de cellules hépatiques progénitrices HepaRG, comme un nouveau marqueur d’agressivité du CHC. Ces résultats montrent une association entre l’activation Wnt extracellulaire et une agressivité tumorale passant par un remodelage matriciel. Dans un second temps, une Méta-analyse de données publiques de transcriptomique a permis de mettre évidence 4 sous-types de CHCs. La mutation CTNNB1, prédite par l’expression de 5 marqueurs par une méthode développée durant la thèse, était associée à un de ces sous-types et à un bon pronostic clinique. Nous avons également isolé un nouveau sous-type de CHC de bon pronostic exprimant un phénotype de tumeur différenciée et des signatures de métabolisme hépatique périportales. Ce sous-type a probablement été un facteur confondant dans les études précédentes mesurant l’association de la mutation CTNNB1 avec un bon pronostic. Enfin, nous avons mis en évidence une forte association négative entre la mutation CTNNB1 et l’inflammation ainsi que la fibrose tumorale dans trois cohortes indépendantes. Cet effet pourrait être provoqué par une inhibition de NF-κB par la β-caténine mutée, comme suggérée par des résultats préliminaires issue d’un modèle in vitro d’HepaRG mutés T41 stimulés par LPS. Nos résultats suggèrent donc que les deux modes d’activation de la voie Wnt/β-caténine sont associés à des mécanismes moléculaires, des profils d’expression, des phénotypes et des pronostics cliniques très différents.
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Pharmacie
/ 16-12-2016
Moisdon Charlotte
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En 1997 le Rituximab, anticorps monoclonal chimérique de type IgG1 dirigé contre la molécule CD20, a obtenu une autorisation par la FDA et a été commercialisé sous le nom de Rituxan®. En Europe, le Rituximab sera commercialisé un an plus tard sous le nom de MabThéra®. Depuis le Rituximab est devenu un élément majeur dans le traitement des hémopathies malignes des lymphocytes B, ce qui a permis de donner une impulsion à la recherche de nouveaux médicaments dans le domaine de biotechnologies, en particulier dans le développement de nouveaux anticorps monoclonaux. L’objectif de cette étude bibliographique, est de décrire l’impact de l’ingénierie moléculaire dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique à travers l’exemple de deux anticorps monoclonaux anti-CD20 : le Rituximab et l’Obinutuzumab. Après un rappel sur la leucémie lymphoïde chronique, la structure et les fonctions des anticorps et des CD20, seront comparés, les mécanismes d’action des deux anticorps anti-CD20. Pour finir, seront abordés les moyens mis en œuvre pour optimiser l’efficacité des anticorps anti-CD20 dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
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Chirurgie dentaire
/ 16-12-2016
Bédier Agathe
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Nous n'avions jamais entendu parler de posturologie jusqu'au jour où nous avons par hasard découvert que certains dentistes intégraient cette discipline à leur pratique quotidienne. En effet, la posturologie est une discipline médicale qui traite l'individu dans sa globalité et nécessite donc une communication entre les différents professionnels de santé. Nous avons donc eu envie de comprendre et connaître notre rôle, en tant qu'expert de l'appareil manducateur, au sein d'une équipe pluridisciplinaire dans la prise en charge de ces patients. Après avoir définit ce qu'est la posturologie ; déterminé les connaissances actuelles sur les interférences possibles entre l'appareil manducateur et la posture ; et définit les différents membres de l'équipe de prise en charge de patient atteint de pathologie posturale, nous verrons qu'il n'existe pas de schéma de prise en charge type de ces troubles, surtout pour le dentiste qui ne bénéficie d'aucune formation. Il semblerait cependant que les jeunes patients en pleine croissance répondent plus facilement aux divers tentatives de prise en charge lorsque la pathologie posturale est dépistée au plus tôt. Nous avons donc proposé une méthode de dépistage de pathologie posturale chez les enfants qui se voulait simple à pratiquer en cabinet dentaire. Cette méthode a été testé à travers une étude rétrospective dont les résultats montrent qu'un examen morphostatique de face et de profil est bien un premier test de dépistage utile et facile à mettre en place par l'odontologiste. Cependant cette méthode ne peut prétendre à être standardisée de par le faible niveau de preuve imposé par notre protocole, d'où l'importance de faire valider nos diagnostics par un médecin posturologue. Elle a néanmoins pour mérite de nous avoir sensibilisé aux signes d'appels des troubles posturologiques et aux rôles que pouvaient avoir chaque profession médicale dans leur diagnostic et leur traitement
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