Les téléostéens euryhalins peuvent vivre dans des milieux à salinité très différentes. L’objectif de mon travail est de décrire les processus d’acclimatation à l’eau salée chez la truite arc-en-ciel par une étude couplant approches de génomique fonctionnelle et génétique. A partir d’une première approche cinétique de transcriptomie différentielle menée sur la branchie, une liste de gènes candidats a été établie et la réponse physiologique des poissons étudiée. Les principaux résultats révèlent de bonnes capacités d’euryhalinité et une réponse transcriptomique maximum 24h après le transfert en eau de mer. Des processus biologiques impliqués dans les mécanismes d’acclimatation sont également proposés. Une seconde partie de ce travail consistait en la caractérisation d’un contrôle génétique des processus liés à l’acclimatation à l’eau de mer chez la truite. Utilisant comme caractères, les teneurs plasmatiques en sodium et en chlore mesurées 24h après un transfert d’eau douce en eau salée répété à 2 reprises, ainsi que le poids branchial, des analyses univariées et multivariées ont permis de détecter 18 QTL dont 9 sont qualifiés de robustes. Une dernière étape de détection de QTL d’expression a alors permis de proposer 69 gènes candidats de premier choix. C’est la première fois qu’une approche mêlant transcriptomie différentielle et approche QTL / eQTL est menée chez une espèce d’intérêt aquacole au génome non séquencé pour la capacité d’acclimatation à un milieu osmotique différent. Ces résultats pavent la route pour une investigation précise des bases génétiques des processus d’acclimatation à l’eau de mer chez les téléostéens.

Tous les médicaments disponibles sur le marché français doivent être sérieusement surveillés par le système de pharmacovigilance général. Le système actuel repose principalement sur l'utilisation des notifications spontanées. L'exemple du Médiator®, médicament récemment retiré du marché pour raison de pharmacovigilance, vient rappeler l'insuffisance de cet outil à détecter tous les effets indésirables. Au cours de cette enquête de pharmacovigilance, de nouveaux outils informatiques, très puissants, tels que les bases de données médicales et administratives des hôpitaux (PMSI) et de l'Assurance maladie (SNIIR-AM) ont été utilisés pour réaliser des études de type pharmaco-épidémiologique. L'objectif de ce travail était de rappeler l'organisation actuelle de la pharmacovigilance en France, de pointer les limites de son fonctionnement et de proposer des moyens de renforcer l'efficacité de ce système. Les travaux ont été conduits à partir de différentes sources : entretiens avec les différents acteurs ayant été impliqués dans le retrait du Médiator®, articles scientifiques, documents obtenus lors des entretiens. Le système actuel repose trop sur le professionnel de santé. Son rôle est incontestable dans la détection des effets indésirables mais la pharmacovigilance devrait être plus active en aval. La constitution d'une base de données de pharmaco-épidémiologie, à partir des bases administratives existantes, pourrait constituer un outil utile pour détecter, tester, quantifier les hypothèses en pharmacovigilance. La systématisation de ces outils implique des changements au niveau de la réglementation française et la création de nouveaux métiers.