Tuberculose multirésistante : stratégies thérapeutiques actuelles et place de la bédaquiline (Sirturo) (Tuberculosis multidrug-resistant : current therapeutics strategies and the place of bedaquiline (Sirturo)) Briand, Marion - (2016-05-04) / Universite de Rennes 1 - Tuberculose multirésistante : stratégies thérapeutiques actuelles et place de la bédaquiline (Sirturo) Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  David, Michèle Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Mycobacterium tuberculosis, tuberculose multirésistante, Bédaquiline, TMC207, antituberculeux, inhibiteur ATP-synthase Mycobacterium tuberculosis  - Thèses et écrits académiques Tuberculose multirésistante  - Thérapeutique  - Thèses et écrits académiques Antituberculeux  - Emploi en thérapeutique‎--Effets secondaires  - Thèses et écrits académiques Pharmacie‎--Innovations technologiques  - Thèses et écrits académiques

Résumé : D’après les données de l’OMS, le nombre de nouveaux cas de tuberculoses s’élève en 2014 à 9,6 millions, cette maladie étant responsable de 1,5 millions de décès. Avec un demi-million de cas de tuberculoses multirésistantes (TB-MDR) émergeant chaque année, la nécessité de découvrir de nouvelles molécules pour renforcer l’arsenal thérapeutique actuel, est plus que nécessaire. La bédaquiline, développée par les laboratoires Janssen, est le chef de file d’une nouvelle classe d’antibiotiques, les diarylquinoléines. C’est le premier antituberculeux autorisé par la FDA depuis 40 ans dans les TB-MDR. La bédaquiline paraît être une molécule prometteuse grâce à son mécanisme d’action innovant sur l’ATP-synthase des mycobactéries. Deux études de phase IIb (C208 étape 2, C209) ont montré un délai et un taux de négativation des cultures d’expectorations significativement supérieur dans les groupe TMC207 par rapport aux groupes placebo. Chez les patients atteints de tuberculose multirésistante, l’ajout de bédaquiline semble efficace sur des critères bactériologiques. Cependant, les études réalisées ont montré un profil d’effets indésirables inquiétant (allongements de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme, des atteintes hépatiques et pancréatiques) et la mortalité est augmentée dans les groupe bédaquiline par rapport au groupe placebo. Sa balance bénéfices-risques reste à évaluer. Il est donc nécessaire d’évaluer la tolérance à long terme et de rester vigilant sur les effets indésirables. Une étude de phase III est en cours. Abstract :