Université de Rennes 1 Tuberculose multirésistante : stratégies thérapeutiques actuelles et place de la bédaquiline (Sirturo) Tuberculosis multidrug-resistant : current therapeutics strategies and the place of bedaquiline (Sirturo) Mycobacterium tuberculosistuberculose multirésistanteBédaquilineTMC207antituberculeuxinhibiteur ATP-synthase Mycobacterium tuberculosisThèses et écrits académiques Tuberculose multirésistanteThérapeutiqueThèses et écrits académiques AntituberculeuxEmploi en thérapeutique‎--Effets secondairesThèses et écrits académiques Pharmacie‎--Innovations technologiquesThèses et écrits académiques D’après les données de l’OMS, le nombre de nouveaux cas de tuberculoses s’élève en 2014 à 9,6 millions, cette maladie étant responsable de 1,5 millions de décès. Avec un demi-million de cas de tuberculoses multirésistantes (TB-MDR) émergeant chaque année, la nécessité de découvrir de nouvelles molécules pour renforcer l’arsenal thérapeutique actuel, est plus que nécessaire. La bédaquiline, développée par les laboratoires Janssen, est le chef de file d’une nouvelle classe d’antibiotiques, les diarylquinoléines. C’est le premier antituberculeux autorisé par la FDA depuis 40 ans dans les TB-MDR. La bédaquiline paraît être une molécule prometteuse grâce à son mécanisme d’action innovant sur l’ATP-synthase des mycobactéries. Deux études de phase IIb (C208 étape 2, C209) ont montré un délai et un taux de négativation des cultures d’expectorations significativement supérieur dans les groupe TMC207 par rapport aux groupes placebo. Chez les patients atteints de tuberculose multirésistante, l’ajout de bédaquiline semble efficace sur des critères bactériologiques. Cependant, les études réalisées ont montré un profil d’effets indésirables inquiétant (allongements de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme, des atteintes hépatiques et pancréatiques) et la mortalité est augmentée dans les groupe bédaquiline par rapport au groupe placebo. Sa balance bénéfices-risques reste à évaluer. Il est donc nécessaire d’évaluer la tolérance à long terme et de rester vigilant sur les effets indésirables. Une étude de phase III est en cours. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 3271 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/3eaf8139-d9b9-49c4-828d-0039d9da8189 Briand Marion 1990-05-20 FR 194641864 marionbriand35@gmail.com 2016REN1P026 http://www.theses.fr/2016REN1P026 2016-05-04 Pharmacie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiDavidMichèleintervenant_1138448175 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 DavidMichèleUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 3350011