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lmpact des co-médications sur la toxicité et l'efficacité des thérapies ciblées utilisées dans le traitement du mélanome métastatique
(Impact of baseline co-medications on the toxicity and efficacy of targeted therapies used in the treatment of metastatic melanoma)

Ramel, Eloïse - (2022-12-05) / Universite de Rennes 1 - lmpact des co-médications sur la toxicité et l'efficacité des thérapies ciblées utilisées dans le traitement du mélanome métastatique

Accéder au document : https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français

Directeur(s) de thèse:  Kostine, Marie; Mary-Prey, Sorilla

Discipline : Pharmacie

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : co-médications, thérapies ciblées, Mélanome, anti-BRAF/anti-MEK, Résultats cliniques
Mélanome  - Thérapeutique
Thérapie moléculaire ciblée
Associations médicamenteuses fixes  - Efficacité
Associations médicamenteuses fixes  - Toxicologie
Évaluation médicale


Résumé : Alors que la composition du microbiote intestinal se révèle comme un déterminant important dans la réponse aux thérapies anticancéreuses, de nombreuses co- médications perturbant la composition du microbiote ont été associées à une moins bonne réponse aux ICI. Nous avons donc étudié l’effet de ces co-médications sur la réponse aux thérapies ciblées anti-BRAF/anti-MEK chez des patients traités pour un mélanome métastatique. Nous avons identifié 192 patients ayant reçu une thérapie ciblée entre 2013 et 2019 au CHU de Bordeaux. Les co- médications prescrites entre le mois avant initiation de la thérapie ciblée et les trois mois suivants ont été répertoriées. Nous avons analysé la survie par régression de cox univariable et multivariable et étudié les toxicités et la réponse tumorale au premier bilan d’évaluation (RECIST). Les psychotropes, morphiniques, IPP, antibiotiques, bêta-bloquants, et l’aspirine ont été associés à une moins bonne survie en analyse univariable et les seuls les IPP en multivariable. La réponse selon RECIST ne semblait pas influencée directement par les co-médications reçues. Le nombre de toxicités semblait plus important en présence de statines ou d’IEC/sartans (classes thérapeutiques généralement retrouvées en association). Une analyse FAMD révèle le poids des co-médications sur les résultats cliniques. Aucun lien de causalité n’est établi mais avant de comprendre la cause de ces observations, les co-médications doivent être prescrites avec prudence durant l’initiation d’une thérapie ciblée.

Abstract :