Bases moléculaires de l’hyperammoniémie sous asparaginase : de l’efficacité thérapeutique à la toxicité (Molecular basis of hyperammonemia secondary to asparaginase : from therapeutic efficacity to toxicity ) Gallin, Maëlle - (2022-10-11) / Universite de Rennes 1 - Bases moléculaires de l’hyperammoniémie sous asparaginase : de l’efficacité thérapeutique à la toxicité Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Moreau, Caroline Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : asparaginase, hyperammoniémie Asparaginase  - Effets secondaires Toxicologie Hyperammoniémie  - Facteurs de risque Leucémie aigüe lymphoblastique  - Thérapeutique

Résumé : L’asparaginase est une molécule clé dans le traitement des leucémies aigues lymphoblastiques. Elle a permis d‘améliorer les taux de réponse aux chimiothérapies. Cependant, ce n’est pas sans conséquence. L’efficacité thérapeutique se retrouve parfois au détriment de toxicités pouvant entrainer l’arrêt du traitement. Parmi elles, les patients peuvent développer une hyperammoniémie qui peut parfois être symptomatique entrainant des troubles neurologiques pouvant aller jusqu’au coma hyperammoniémique voir la mort. A travers une revue de l’état actuel de la recherche, l’objectif de ce travail est de comprendre pourquoi certains patients développent cette hyperammoniémie et d’autres non et pourquoi à une même concentration d’ammoniémie, seulement certains patients sont symptomatiques. Plus de quatre-vingt publications ont été étudiées. En parallèle, une étude de cohorte monocentrique rétrospective a été effectué au CHU de Rennes afin d’identifier des facteurs de risque de développer cette hyperammoniémie et son caractère symptomatique. L’activité glutaminase de l’asparaginase semble jouer un rôle important dans le développement d’hyperammoniémie. Selon les résultats de l’étude de cohorte, une altération du bilan hépatique ne semble pas être un facteur de risque. En revanche, la question de l’impact du pré analytique se pose. En effet, l’asparaginase continue d’exercer son activité in vitro, ce qui entraine une augmentation artéfactuelle de l’ammoniac.  Abstract :