SCD-Universite de Rennes 1 Bases moléculaires de l’hyperammoniémie sous asparaginase : de l’efficacité thérapeutique à la toxicité Molecular basis of hyperammonemia secondary to asparaginase : from therapeutic efficacity to toxicity  asparaginasehyperammoniémie asparaginasehyperammonemialeukemia Asparaginase Effets secondaires Toxicologie Hyperammoniémie Facteurs de risque Leucémie aigüe lymphoblastique Thérapeutique L’asparaginase est une molécule clé dans le traitement des leucémies aigues lymphoblastiques. Elle a permis d‘améliorer les taux de réponse aux chimiothérapies. Cependant, ce n’est pas sans conséquence. L’efficacité thérapeutique se retrouve parfois au détriment de toxicités pouvant entrainer l’arrêt du traitement. Parmi elles, les patients peuvent développer une hyperammoniémie qui peut parfois être symptomatique entrainant des troubles neurologiques pouvant aller jusqu’au coma hyperammoniémique voir la mort. A travers une revue de l’état actuel de la recherche, l’objectif de ce travail est de comprendre pourquoi certains patients développent cette hyperammoniémie et d’autres non et pourquoi à une même concentration d’ammoniémie, seulement certains patients sont symptomatiques. Plus de quatre-vingt publications ont été étudiées. En parallèle, une étude de cohorte monocentrique rétrospective a été effectué au CHU de Rennes afin d’identifier des facteurs de risque de développer cette hyperammoniémie et son caractère symptomatique. L’activité glutaminase de l’asparaginase semble jouer un rôle important dans le développement d’hyperammoniémie. Selon les résultats de l’étude de cohorte, une altération du bilan hépatique ne semble pas être un facteur de risque. En revanche, la question de l’impact du pré analytique se pose. En effet, l’asparaginase continue d’exercer son activité in vitro, ce qui entraine une augmentation artéfactuelle de l’ammoniac.  Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 2589 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/85053df3-1799-43ad-8c43-d0eaf52dfe6b Gallin Maëlle 1996-07-24 FR 267587643 maelle.gallin@sfr.fr 2022REN1P059 http://www.theses.fr/2022REN1P059 2022-10-11 Pharmacie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiMoreauCarolineintervenant_1129380474 ddc:610 MoreauCarolineUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 2651193 confidentialité 2022-10-11 2024-10-11 restriction 2022-10-11 2024-10-11