Surcharge hépatique en fer dans l’acéruloplasminémie héréditaire : exploration des mécanismes par l’étude d’un modèle animal de rat (Hepatic iron overload in hereditary aceruloplasminemia: exploration of mechanisms by a study using a rat model) Rouger, Emmanuel - (2017-10-18) / Universite de Rennes 1 - Surcharge hépatique en fer dans l’acéruloplasminémie héréditaire : exploration des mécanismes par l’étude d’un modèle animal de rat Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Cavey, Thibault Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Acéruloplasminémie héréditaire, Rat, Céruloplasmine, Ferroxydase, Fer, Hepcidine, NTBI Hepcidine  - Thèses et écrits académiques Foie  - Teneur en fer  - Thèses et écrits académiques Rats de laboratoire  - Thèses et écrits académiques Maladies héréditaires  - Thèses et écrits académiques

Résumé : L’acéruloplasminémie héréditaire (AH) se caractérise par une surcharge cérébrale et hépatique et une déplétion splénique en fer. L’objectif de ce travail préliminaire était de mieux comprendre les mécanismes impliqués en caractérisant un modèle animal acéruloplasminémique. Des rats Sprague-Dawley mâles et femelles de 6 mois invalidés pour le gène de la céruloplasmine (Cp) ont été étudiés avec dosages sanguins (fer, Cp, NTBI) et tissulaires (fer), histologie et biologie moléculaire (hepcidine, Cp). Les paramètres liés à la céruloplasmine, le fer plasmatique et la saturation de la transferrine étaient significativement abaissés chez les rats acéruloplasminémiques. Une surcharge hépatique en fer était retrouvée avec à l’histologie des dépôts touchant les hépatocytes et épargnant les macrophages. La rate était déplétée en fer. Ces résultats valident le modèle généré mais infirment une implication du NTBI ou de l’hepcidine dans le développement du tableau phénotypique de l’AH. Abstract : Hereditary aceruloplasminemia (HA) is characterized by cerebral and hepatic iron overload and splenic iron depletion. The aim of this preliminary work was to better understand mechanisms involved with the characterization of an animal model of aceruloplasminemia. Six-month-old male and female Sprague-Dawley rats knock-out for ceruloplasmin (Cp) gene were studied by blood (iron, Cp, hepcidin) and tissues (iron) parameters, histology and molecular biology. Ceruloplasmin parameters, plasma iron and transferrin saturation were significantly lower in aceruloplasminemic rats. Hepatic iron overload was found with deposits affecting hepatocytes and sparing macrophages. Spleen was iron depleted. These results validate the model but contradict the implication of NTBI or hepcidin in the phenotypic development of HA.