Université de Rennes 1 Surcharge hépatique en fer dans l’acéruloplasminémie héréditaire : exploration des mécanismes par l’étude d’un modèle animal de rat Hepatic iron overload in hereditary aceruloplasminemia: exploration of mechanisms by a study using a rat model Acéruloplasminémie héréditaireRatCéruloplasmineFerroxydaseFerHepcidineNTBI Hereditary aceruloplasminemiaRatCeruloplasminFerroxidaseIronHepcidinNTBI Hepcidine Thèses et écrits académiques Foie Teneur en fer Thèses et écrits académiques Rats de laboratoire Thèses et écrits académiques Maladies héréditaires Thèses et écrits académiques L’acéruloplasminémie héréditaire (AH) se caractérise par une surcharge cérébrale et hépatique et une déplétion splénique en fer. L’objectif de ce travail préliminaire était de mieux comprendre les mécanismes impliqués en caractérisant un modèle animal acéruloplasminémique. Des rats Sprague-Dawley mâles et femelles de 6 mois invalidés pour le gène de la céruloplasmine (Cp) ont été étudiés avec dosages sanguins (fer, Cp, NTBI) et tissulaires (fer), histologie et biologie moléculaire (hepcidine, Cp). Les paramètres liés à la céruloplasmine, le fer plasmatique et la saturation de la transferrine étaient significativement abaissés chez les rats acéruloplasminémiques. Une surcharge hépatique en fer était retrouvée avec à l’histologie des dépôts touchant les hépatocytes et épargnant les macrophages. La rate était déplétée en fer. Ces résultats valident le modèle généré mais infirment une implication du NTBI ou de l’hepcidine dans le développement du tableau phénotypique de l’AH. Hereditary aceruloplasminemia (HA) is characterized by cerebral and hepatic iron overload and splenic iron depletion. The aim of this preliminary work was to better understand mechanisms involved with the characterization of an animal model of aceruloplasminemia. Six-month-old male and female Sprague-Dawley rats knock-out for ceruloplasmin (Cp) gene were studied by blood (iron, Cp, hepcidin) and tissues (iron) parameters, histology and molecular biology. Ceruloplasmin parameters, plasma iron and transferrin saturation were significantly lower in aceruloplasminemic rats. Hepatic iron overload was found with deposits affecting hepatocytes and sparing macrophages. Spleen was iron depleted. These results validate the model but contradict the implication of NTBI or hepcidin in the phenotypic development of HA. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 2493 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/0b782f82-0eb4-4fab-bb17-d87386823710 Rouger Emmanuel 1985-05-11 FR 224766228 e.rouger@laposte.net 2017REN1M154 http://www.theses.fr/2017REN1M154 2017-10-18 Médecine Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiCaveyThibaultintervenant_1174918844 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 CaveyThibaultUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 2552422 restriction 2017-10-18 2019-10-18 confidentialité 2017-10-18 2019-10-18 restriction 2017-10-18 2019-10-18