| Profils immuno-phénotypiques de l'E-cadhérine et du GRPR dans le mélanome métastatique : premiers pas d'une nouvelle voie de signalisation avec tropisme pulmonaire ? (GRPR and E-cadherin in metastatic melanoma: first step of a new molecular pathway with lung tropism?) Roger-busch, Lalie - (2016-04-18) / Universite de Rennes 1 - Profils immuno-phénotypiques de l'E-cadhérine et du GRPR dans le mélanome métastatique : premiers pas d'une nouvelle voie de signalisation avec tropisme pulmonaire ?
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Vergier, Béatrice Discipline : Medecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Mélanome , métastase , poum on , E-cadhérin e , Gastrin-releasing peptide récepteur , immu nohistochimie , tran sition épithélio-mésenchy mateu se
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Résumé : Le mélanome est une tumeur dont l'incidence augmente et de fort potentiel métastatique, notamment pulmonaire. Au stade métastatique, son pronostic reste défavorable malgré d'importantes avancées liées aux thérapies ciblées et à l'immunothérapie. La perte d 'E-cadhérine (t..E-cadh) présente dans 24% des mélanomes primitif s est de mauvais pronostic. Le Gastrin-releasing peptide récepteur (GRPR) est un récepteur couplé aux protéines G (dont le gène est situé sur le chromosome X) pro-oncogène dans de nombreux cancers mais peu étudié dans le mélanome et accessible à des inhibiteurs. L'inactivation de l'E-cadh dans des modèles murins de mélanome primaire est associée à u ne surexpression de GRPR et une augmentation des métastases pulmonaires de mélanome (MPM). L'objectif de notre étude était de vérifier l'association de ces deux marqueurs dans les primitif s et les MPM chez l'homme. Nous avons inclus rétrospectivement 43 patients, opérés de MPM entre 1999 et 2014 et étudié pour tous les sites métastatiques l'expression d 'E-cadh et de GRPR en immunohistochimie. Principalement, des analyses de x2 et de Fisher ont été réalisées entre les sous groupes phénotypiques et les critères anatomocliniques. Les courbes de survie ont été estimées pa r la méthode de Kaplan-Meier et comparées par un test du log-rank. Les expressions combinées d 'Ecadh et GRPR du primitif et de la MPM étaient significativement associés (p=O ,01). Le phénotype t..E-cadh / GRPR positif était retrouvé dans le primitif et la première MPM correspondante chez 50% des patient s (11/22). Les expressions de I'E-cadh et du GRPR étaient significativement associées dans les MPM (p=0,03), avec une tendance à l'inverse proportionna lité, mais pas dans les métastases pulmonaires d'adénocarcinome colique (p Abstract : | |||