| Carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique : analyse comparative des déterminants histologiques et génomiques dans deux cohortes (péruvienne et européenne) (Hepatocellular carcinoma on non cirrhotic liver : comparative analysis of histological and genomic determinants in two cohorts (Peruvian and European)) Cano Ayestas, Luis Rodolfo - (2019-11-06) / Universite de Rennes 1 - Carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique : analyse comparative des déterminants histologiques et génomiques dans deux cohortes (péruvienne et européenne)
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Turlin, Bruno; Pineau, Pascal Discipline : Physiologie, physiopathologie, biologie systémique médicale Laboratoire : Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) Ecole Doctorale : Biologie-Santé Classification : Médecine et santé Mots-clés : carcinome hépatocellulaire, métaux lourds, foie non cirrhotique, type histologique, lésion paranéoplasique
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Résumé : Le carcinome hépatocellulaire développé sur foie non cirrhotique (NC-HCC) est une tumeur mal connue, ne comprenant que 20% du total des cas de carcinome hépatocellulaire. Cependant, une prévalence élevée de cette tumeur a été décrite chez des patients péruviens. Une relation a été établie entre le développement du NC-HCC et la surexposition aux métaux lourds, un produit de l'activité minière au Pérou. Afin de valider ou d’exclure cette hypothèse, nous avons entrepris ce travail, qui inclut une analyse histologique du tissu hépatique non tumoral et de la tumeur. Nous avons aussi mesurés les concentrations en métaux dans les deux tissus à l’aide de la technique ICP-MS. Nos travaux montrent, dans le foie adjacent à la tumeur, la présence d’un état pathologique spécifique constitué de lésions à potentiel de malignité incertain et à une surexpression de gènes du métabolisme des glucides. Au niveau de la tumeur, nous avons décrit un nouveau sous-type histologique, associé à un pronostic défavorable. Enfin, le profil métallomique révèle de plus la présence de mécanisme régulant les métaux avec une concentration de métaux dans les tissus non tumoraux, parmi lesquels on trouve l'arsenic et le cadmium. En revanche, le cuivre est plus abondant dans les tissus tumoraux. De même, nous avons montré que les concentrations tissulaires de sélénium étaient corrélées à la survie. Abstract : Hepatocellular carcinoma developed on non-cirrhotic liver (NC-HCC) is a poorly known tumor, comprising only 20% of the total cases of hepatocellular carcinoma. However, a high prevalence of this tumor has been described in Peruvian patients. A relationship has been established between the development of NC-HCC and overexposure to heavy metals, a product of mining activity in Peru. In order to validate or exclude this hypothesis, we undertook this work, which includes a histological analysis of tumor and non-tumor liver tissue. We also measured metal concentrations in both tissues using the ICP-MS technique. Our work shows, in the liver adjacent to the tumor, the presence of a specific pathological condition consisting of lesions with uncertain malignant potential and overexpression of carbohydrate metabolism genes. At the level of the tumor, we described a new histological subtype, associated with an unfavorable prognosis. Finally, the metallomic profile further reveals the presence of a mechanism regulating metals with a concentration of metals in non-tumor tissues, among which we find arsenic and cadmium. In contrast, copper is more abundant in tumor tissues. Similarly, we have shown that tissue selenium concentrations correlate with survival. | |||