Université de Rennes 1 Carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique : analyse comparative des déterminants histologiques et génomiques dans deux cohortes (péruvienne et européenne) Hepatocellular carcinoma on non cirrhotic liver : comparative analysis of histological and genomic determinants in two cohorts (Peruvian and European) carcinome hépatocellulairemétaux lourdsfoie non cirrhotiquetype histologiquelésion paranéoplasique liver cancerheavy metalsnon-cirrhotic liverhistological subtypepreneoplasic lesion Carcinome hépatocellulaire Métaux lourds Syndromes paranéoplasiques Histopathologie -- Classification Le carcinome hépatocellulaire développé sur foie non cirrhotique (NC-HCC) est une tumeur mal connue, ne comprenant que 20% du total des cas de carcinome hépatocellulaire. Cependant, une prévalence élevée de cette tumeur a été décrite chez des patients péruviens. Une relation a été établie entre le développement du NC-HCC et la surexposition aux métaux lourds, un produit de l'activité minière au Pérou. Afin de valider ou d’exclure cette hypothèse, nous avons entrepris ce travail, qui inclut une analyse histologique du tissu hépatique non tumoral et de la tumeur. Nous avons aussi mesurés les concentrations en métaux dans les deux tissus à l’aide de la technique ICP-MS. Nos travaux montrent, dans le foie adjacent à la tumeur, la présence d’un état pathologique spécifique constitué de lésions à potentiel de malignité incertain et à une surexpression de gènes du métabolisme des glucides. Au niveau de la tumeur, nous avons décrit un nouveau sous-type histologique, associé à un pronostic défavorable. Enfin, le profil métallomique révèle de plus la présence de mécanisme régulant les métaux avec une concentration de métaux dans les tissus non tumoraux, parmi lesquels on trouve l'arsenic et le cadmium. En revanche, le cuivre est plus abondant dans les tissus tumoraux. De même, nous avons montré que les concentrations tissulaires de sélénium étaient corrélées à la survie. Hepatocellular carcinoma developed on non-cirrhotic liver (NC-HCC) is a poorly known tumor, comprising only 20% of the total cases of hepatocellular carcinoma. However, a high prevalence of this tumor has been described in Peruvian patients. A relationship has been established between the development of NC-HCC and overexposure to heavy metals, a product of mining activity in Peru. In order to validate or exclude this hypothesis, we undertook this work, which includes a histological analysis of tumor and non-tumor liver tissue. We also measured metal concentrations in both tissues using the ICP-MS technique. Our work shows, in the liver adjacent to the tumor, the presence of a specific pathological condition consisting of lesions with uncertain malignant potential and overexpression of carbohydrate metabolism genes. At the level of the tumor, we described a new histological subtype, associated with an unfavorable prognosis. Finally, the metallomic profile further reveals the presence of a mechanism regulating metals with a concentration of metals in non-tumor tissues, among which we find arsenic and cadmium. In contrast, copper is more abundant in tumor tissues. Similarly, we have shown that tissue selenium concentrations correlate with survival. Electronic Thesis or DissertationText en application/pdf1 : 28614 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/ea1ba778-9a74-4800-8aa7-4565e15d22fc Cano Ayestas Luis Rodolfo 1986-12-30 PE 255749929 luiscanoayestas@gmail.com 2019REN1B044 http://www.theses.fr/2019REN1B044 2019-11-06 Physiologie, physiopathologie, biologie systémique médicale Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiTurlinBrunointervenant_106079741XPineauPascalintervenant_2056861400 Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) partenaireRecherche_2 179960261 ddc:610 TurlinBrunoPineauPascalUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) ASCII PDF 29300772 restriction 2019-11-06 2021-11-06 restriction 2019-11-06 2021-11-06