| Immunodépression acquise après infection abdominale chez la souris : approche immunomodulatrice par apport de citrulline (Post septic immune disorders in a murine model : Effects of enteral administration of citrulline) Reizine, Florian - (2019-06-28) / Universite de Rennes 1 - Immunodépression acquise après infection abdominale chez la souris : approche immunomodulatrice par apport de citrulline
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Langue : Anglais, Français Directeur(s) de thèse: Tadié , Jean-Marc Discipline : médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Sepsis, immunodépression, modèle animal, recherche translationnelle, immunomodulation, apoptose lymphocytaire, autophagie, métabolisme de l’arginine, citrulline, immunomodulation
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Résumé : Le sepsis est caractérisé par la survenue de dysfonctions immunitaires exposants les patients à la survenue d’infections nosocomiales. Les approches thérapeutiques ayant pour but la restauration des fonctions immunitaires chez les patients atteints d’infections graves ont échoué à réduire la fréquence des infections nosocomiales et à améliorer la mortalité tardive malgré des résultats convaincants au cours d’études animales. Ces données contradictoires ont motivé la publication de recommandations ayant pour but la standardisation des modèles animaux de sepsis. Nous avons ici, tout d’abord, développé un modèle murin standardisé de double infections séquentielles par ligature et ponction caecale suivi d’une pneumopathie à Staphylococcus aureus à J5. La caractérisation des fonctions immunitaires a permis la mise en évidence d’un recrutement de contingents cellulaires immunosuppresseurs tels que les MDSC, les lymphocytes T régulateurs. La survenue d’une première agression septique était également associée à une diminution de l’index de prolifération lymphocytaire, d’un accroissement de l’apoptose lymphocytaire et de la gravité des pneumopathies secondaires. Dans un second temps nous avons envisagé les corrections de ces dysfonctions immunitaires par un apport entéral de citrulline. L’apport de ce pharmaconutriment a permis de restaurer la concentration plasmatique en arginine de manière efficace entraînant également une diminution du recrutement des MDSC, des lymphocytes T régulateurs et enfin de la proportion de lymphocytes T apoptotiques. Ce régime immunomodulateur était également associé à une moindre susceptibilité aux pneumopathies secondaires. L’ensemble de ces résultats souligne l’importance de la standardisation au cours des modèles animaux de sepsis afin de renforcer leur caractère transposable à l’Homme. Enfin les résultats encourageants observés au décours de l’administration de citrulline méritent un approfondissement des mécanismes impliqués. Abstract : | |||