Université de Rennes 1 Immunodépression acquise après infection abdominale chez la souris : approche immunomodulatrice par apport de citrulline Post septic immune disorders in a murine model : Effects of enteral administration of citrulline Sepsisimmunodépressionmodèle animalrecherche translationnelleimmunomodulationapoptose lymphocytaireautophagiemétabolisme de l’argininecitrullineimmunomodulation Animal modelsepsisimmune dysfunctionmyeloid derived suppressor cellslymphocyte apoptosistranslational researcharginine metabolismcitrulline immunomodulation Sepsis Immunosuppression Infections nosocomiales Modèles animaux Citrulline Le sepsis est caractérisé par la survenue de dysfonctions immunitaires exposants les patients à la survenue d’infections nosocomiales. Les approches thérapeutiques ayant pour but la restauration des fonctions immunitaires chez les patients atteints d’infections graves ont échoué à réduire la fréquence des infections nosocomiales et à améliorer la mortalité tardive malgré des résultats convaincants au cours d’études animales. Ces données contradictoires ont motivé la publication de recommandations ayant pour but la standardisation des modèles animaux de sepsis. Nous avons ici, tout d’abord, développé un modèle murin standardisé de double infections séquentielles par ligature et ponction caecale suivi d’une pneumopathie à Staphylococcus aureus à J5. La caractérisation des fonctions immunitaires a permis la mise en évidence d’un recrutement de contingents cellulaires immunosuppresseurs tels que les MDSC, les lymphocytes T régulateurs. La survenue d’une première agression septique était également associée à une diminution de l’index de prolifération lymphocytaire, d’un accroissement de l’apoptose lymphocytaire et de la gravité des pneumopathies secondaires. Dans un second temps nous avons envisagé les corrections de ces dysfonctions immunitaires par un apport entéral de citrulline. L’apport de ce pharmaconutriment a permis de restaurer la concentration plasmatique en arginine de manière efficace entraînant également une diminution du recrutement des MDSC, des lymphocytes T régulateurs et enfin de la proportion de lymphocytes T apoptotiques. Ce régime immunomodulateur était également associé à une moindre susceptibilité aux pneumopathies secondaires. L’ensemble de ces résultats souligne l’importance de la standardisation au cours des modèles animaux de sepsis afin de renforcer leur caractère transposable à l’Homme. Enfin les résultats encourageants observés au décours de l’administration de citrulline méritent un approfondissement des mécanismes impliqués. Electronic Thesis or DissertationText en fr application/pdf1 : 22780 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/c2dc3de6-cbda-4a83-b3cd-e40be3146be4 Reizine Florian 1987-07-03 FR 241559367 florian.reizine@gmail.com 2019REN1M092 http://www.theses.fr/2019REN1M092 2019-06-28 médecine Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiTadié Jean-Marcintervenant_1061797391 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 Tadié Jean-MarcUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 23327021 confidentialité 2019-06-28 2019-12-31 restriction 2019-06-28 2019-12-31