Malgré plusieurs scandales sanitaires passés, une majorité de Français garde confiance dans les médicaments (77 %) et les vaccins (75 %), tout en se montrant plus critique vis-à- vis des entreprises pharmaceutiques. Le médicament, défini comme une substance active, n’est pas un produit comme les autres, ses effets ne sont jamais exclusivement bénéfiques. La pharmacovigilance permet une surveillance continue des effets indésirables, même après la commercialisation. Depuis 2005, les Plans de Gestion des Risques (PGR) sont devenus obligatoires pour mieux anticiper et gérer les risques liés aux traitements. Le pharmacien d’officine, en contact direct avec les patients, joue un rôle crucial dans cette chaîne de sécurité sanitaire : il informe, surveille, signale les effets indésirables, et participe activement à l’éducation thérapeutique, contribuant ainsi à un meilleur usage des médicaments dans un cadre réglementé.

En 1962, G.Y. Lesher et son équipe décrivent l’acide nalidixique, un dérivé d’un antipaludéen, la chloroquine. C’est le début de l’histoire des quinolones. Cette famille, qui dans un premier temps ne servira qu’à traiter les infections urinaires, ne cessera d’évoluer et grâce à la présence d’un atome de fluor en position 6 du noyau quinoléïque. Les quinolones se transforment alors en fluoroquinolones, dont le spectre antibactérien est élargi vers les bactéries Gram+. Grâce à une relation structure-activité unique, les fluoroquinolones ne cessent d’évoluer et de proposer de nouvelles molécules novatrices pour soigner l’humanité. Cependant, cette classe d’antibiotiques si prometteuse est aujourd’hui au cœur d’alertes des agences sanitaires mondiales. En effet, l’apparition d’effets indésirables persistants, invalidants voire irréversibles, et ce possible dès la première prise d’une fluoroquinolone inquiète les autorités. Ce travail permet de découvrir l’histoire des fluoroquinolones de leur début à aujourd’hui. Grâce à une efficacité prouvée, les fluoroquinolones ont su s’imposer dans l’antibiothérapie. Cependant, les effets indésirables marqués alertent sur la balance bénéfices/risques de cette classe. Ce travail met aussi en valeur le rôle primordial et essentiel du pharmacien d’officine dans la prévention de ces effets. Son conseil précieux, son expertise du médicament et sa proximité envers les patients font du pharmacien d’officine un acteur majeur de lutte contre l’antibiorésistance et de bon usage des fluoroquinolones.

Les anticorps anti CD38 ont profondément transformé la prise en charge du myélome multiple. Leur intégration dans les schémas thérapeutiques, aussi bien en première ligne qu’en rechute a permis d’améliorer significativement la survie et la profondeur de réponse. Cette thèse a pour but de faire le point sur les mécanismes d’actions, les différents schémas thérapeutiques disponibles, leur place dans les recommandations actuelles ainsi que les défis et perspectives liés à leur utilisation, à l’heure où de nouvelles stratégies thérapeutiques émergent.

Cette thèse explore l’évolution des biomarqueurs en oncologie à travers l’exemple des médicaments anticorps conjugués (antibody-drug conjugates, ADC), en particulier dans le contexte du cancer du sein avec une surexpression de HER2. Initialement conçus pour délivrer de manière ciblée des agents cytotoxiques aux cellules surexprimant le récepteur HER2, les ADC illustrent les progrès de la médecine de précision. En retraçant l’histoire des anticorps monoclonaux ainsi que des ADC de première, deuxième, et troisième génération, ce travail met en évidence une transition progressive vers des mécanismes d’action élargis, notamment l’effet bystander. Ce phénomène, qui permet une action au-delà des cellules strictement HER2-positives, remet en question la définition classique de biomarqueur en tant qu’élément strictement prédictif de la réponse thérapeutique. L’évolution technologique des ADC semble ainsi s’accompagner d’une redéfinition du rôle et de la spécificité des biomarqueurs en oncologie.

La Dystrophie de Duchenne est une maladie génétique touchant l’ensemble des muscles de l’organisme et dont le retentissement global réduit l’espérance de vie à quarante années dans le meilleur des cas. Les symptômes de la maladie s’expriment dès la petite enfance, et nécessitent ainsi une prise en charge intense et continue. Depuis sa première description par Edward Meryon suivi par son étude approfondie par Guillaume Duchenne au XIXème siècle, la maladie semblait encore jusqu’à récemment comme incurable, avec une prise en charge ne faisant que limiter la progression de la maladie dans le temps. Cependant, ces vingt dernières années ont vu se développer les thérapies géniques : en modifiant le gène incriminé en question, ici de la dystrophine, il est possible de restaurer cette dernière, absente chez les patients. Ces thérapies sont encore à un stade précoce, mais leur développement relativement rapide au vu de leur récente découverte laisse présager qu’elles resteront un atout majeur.

Cette thèse analyse les pénuries d’antibiotiques (amoxicilline, pénicillines M, rifampicine) sous l’angle de leurs causes, conséquences et des politiques de gestion. Ces médicaments essentiels subissent des tensions croissantes dues à la concentration de la production, la dépendance aux pays tiers, la faible rentabilité et des contraintes réglementaires. Les pénuries impactent la qualité des soins, favorisent les résistances bactériennes et complexifient la pratique médicale. Face à ce constat, des stratégies sont déployées en France, en Europe et à l’international : plans de gestion, stocks de sécurité, relocalisation partielle de la production. L’objectif est de garantir un accès équitable et pérenne aux traitements, en renforçant la souveraineté sanitaire et la coordination entre les acteurs du médicament.

Les ruptures de médicaments sont un problème majeur dans les officines depuis plusieurs années. Ces ruptures peuvent concerner des médicaments d’intérêt thérapeutique majeur comme l’amoxicilline et des populations plus vulnérables comme les enfants. Les ruptures d’amoxicilline pédiatrique ont des échelles mondiales, nationales, régionales et départementales. Cette thèse se focalise sur la situation en Ille-et-Vilaine. Son objectif, grâce à une enquête de terrain menée auprès des pharmacies d’Ille-et-Vilaine, est de recueillir le taux de pharmacies impactées par ces ruptures, les stratégies d’alternatives proposées ainsi que le ressenti des professionnels du milieu. La thèse évoque également les avantages et limites des alternatives proposées, l’impact des ruptures sur les patients, les pharmacies et les relations interpersonnelles ainsi que les solutions proposées à long terme pour limiter le nombre de ruptures et optimiser leur gestion.

Introduction : Les modulateurs des canaux Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) (ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor) constituent une avancée majeure dans la prise en charge de la mucoviscidose. Cependant, peu de données francophones existent quant au profil de sécurité de ces traitements en vie réelle, en particulier sur les effets indésirables (EI). L’objectif de ce travail est d’analyser le profil de sécurité de l’association KAFTRIO®/KALYDECO® et de décrire la prise en charge des EI dans une population des patients adultes atteints de mucoviscidose suivis par le Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) du CHU de Rennes. Matériels et méthodes : Les données cliniques et biologiques des patients adultes ayant présenté des EI imputés à l’association KAFTRIO®/KALYDECO® ont été collectées de manière monocentrique et rétrospective à J0, M1, M3, M6, M12 de l’initiation du traitement (entre juillet 2021 à décembre 2023). Résultats : Au total, 72 patients (83,7%) ont présentés des EI au cours des 12 premiers mois de traitements. Les causes concernaient majoritairement les perturbations du bilan hépatique (n=48 [66,7%]), suivis des troubles neuropsychiatriques (n=34 [47,2%]), de troubles otorhinolaryngologiques (n=26 [36,1%]), des troubles cutanés (n=22 [30,5%]), des troubles gynécologiques (n=21 [29,2%]) et des troubles oculaires (n=4 [5,5%]). Les EI hépatiques et neuropsychiatriques ont nécessité une modification posologique de l’association IVA/TEZ/ELX consistant en une inversion des moments de prise ou une diminution des doses journalières, avec ou sans succès sur la symptomatologie des EI en fonction des cas. Conclusion : La survenue d’EI imputés à l’association ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor est fréquente, et peut nécessiter une adaptation posologique dans le but d’améliorer la qualité de vie des patients. De plus amples études de pharmacovigilance sont nécessaires dans le but de mieux caractériser les profils d’EI des « caftors », ainsi que les éventuels facteurs de risque d’apparition.

Introduction : Les dépenses de santé ne cessent d’augmenter en France. La CPAM a mis en place des mesures de contrôles des arrêts de travail afin de diminuer les dépenses d’indemnités journalières. A l’issue de ces contrôles, certains médecins peuvent être mis sous objectif ou sous accord préalable s’ils ont prescrit plus d’arrêts que la moyenne. Objectif : Explorer le ressenti des médecins généralistes et l’impact sur leur pratique quotidienne des mesures de contrôle de leurs prescriptions d’arrêts de travail. Méthodes : Une étude qualitative par théorisation ancrée a été réalisée. Résultats : 10 entretiens semi-dirigées ont été effectués chez des médecins généralistes installés en Côtes d’Armor. Ils manquent d’informations concernant les différents niveaux de contrôle des arrêts de travail, ce qui engendre méfiance et anxiété. En conséquence, la plupart d’entre eux prescrivent des durées d’arrêts initiaux moins longues et réévaluent plus souvent le patient, sans toutefois diminuer le nombre total de jours d’arrêts. La relation avec le médecin conseil et le médecin du travail n’est pas toujours simple voire inexistante pour certains. Les médecins expliquent que les arrêts sont parfois poursuivis malgré eux notamment lorsqu’ils attendent des avis ou examens complémentaires pour des patients souffrant de troubles musculosquelettiques ou de syndromes dépressifs. Ils critiquent la méthode de contrôle et aimeraient plus de transparence, mais aussi que les patients soient davantage contrôlés. Ils expriment un ressenti négatif et de l’anxiété concernant les contrôles, en contraste avec un faible impact sur leur pratique quotidienne. Par ailleurs cette étude n’a pas permis de connaître l’impact en terme de diminution du nombre d’indemnités journalières prescrites. Conclusion : Le contrôle des prescriptions d’arrêts de travail est une source de stress pour les médecins interrogés. Ils sont méfiants et ont partiellement changé leurs habitudes de prescription. Les médecins évoquaient de nombreux facteurs indépendants de leur volonté et de celle du patient qui engendrent des prolongations d’arrêts de travail. Une promotion des dispositifs d’aide au maintien en emploi devrait être mise en place pour améliorer leurs connaissances et ainsi diminuer la durée des arrêts.

Introduction : La Fresque du Climat est un atelier collaboratif de sensibilisation aux enjeux climatiques. Cette étude a cherché à déterminer si son adaptation au contexte de la médecine générale pouvait contribuer à faire évoluer les représentations et les pratiques des médecins généralistes en lien avec la santé planétaire. Méthode : Une étude observationnelle de type avant-après a été conduite auprès de 217 médecins généralistes volontaires ayant participé à un atelier Fresque du Climat adapté. Deux questionnaires, l’un avant et l’autre six mois après l’atelier, ont permis d’évaluer l’évolution des représentations et des comportements professionnels. Un indicateur synthétique a été construit pour mesurer les changements déclarés en matière de pratiques professionnelles. Résultats : L’indicateur global des pratiques ne montre pas de progression statistiquement significative, bien qu’une tendance à l’amélioration ait été observée. En revanche, deux items évaluant la sensibilisation ont montré une sensibilisation accrue : l’engagement des médecins en faveur de la santé planétaire et la reconnaissance de leur rôle professionnel dans ces enjeux. Discussion : L’atelier Fresque du Climat semble avoir eu un effet positif sur la sensibilisation des médecins généralistes aux enjeux de santé planétaire. Cette évolution des représentations constitue un préalable essentiel à une transformation des pratiques. Toutefois, elle ne garantit pas à elle seule un passage à l’action. Ce phénomène, connu sous le nom de belief-action gap, souligne que la sensibilisation ne se traduit en comportements concrets que si certains freins sont levés, notamment des freins d’ordre psychologique, émotionnel, contextuel ou structurel. L’absence de groupe contrôle, le rôle possible de l’animateur et les limites liées aux auto-déclarations invitent également à la prudence dans l’interprétation des résultats. Conclusion : L’adaptation d’un outil de sensibilisation comme la Fresque du Climat au champ de la médecine générale pourrait favoriser une prise de conscience propice à l’évolution des pratiques en lien avec la santé planétaire, à condition d’accompagner cette sensibilisation d’un soutien au passage à l’action.