Les modifications des nucléotides sont au cœur de nombreux processus biologiques fondamentaux. La méthylation de l’ADN et de l’ARN est l’un des processus les plus étudiés, ainsi que les enzymes chargées d’effectuer ces modifications sur des cibles spécifiques. Il est intéressant de noter que les protéines de la famille Dnmt2 qui possèdent les motifs catalytiques des ADN méthyltransférases (DNMTs), se sont révélées capables de méthyler les ARNt. Malgré la conservation de Dnmt2 chez les eukaryotes, de la levure à l'homme, on sait peu de choses sur ses rôles cellulaires et les voies qui modulent son activité. Au cours de ma thèse, j'ai utilisé la levure de fission Schizosaccharomyces pombe comme modèle pour étudier la fonction et la régulation de Pmt1, l'homologue de Dnmt2 dans cet organisme. Mes travaux ont montré que des niveaux aberrants de Pmt1 ont des impacts significatifs sur la croissance cellulaire, la ségrégation des chromosomes et la maintenance du génome, qui peuvent être liés à des altérations des processus liés à l'ARNt. En outre, mes résultats ont mis en évidence une modulation des niveaux de protéines Pmt1 et une modification post-traductionnelle potentielle par le contexte nutritionnel, en particulier la limitation de l'azote. Dans l'ensemble, mes travaux de thèse apportent de nouvelles perspectives à notre compréhension de la famille des protéines Dnmt2, largement conservées.

La matière organique naturelle (MON) est omniprésente dans l’environnement, et joue un rôle crucial dans le cycle biogéochimique du carbone (C) et d’autres éléments. Elle comporte des groupements fonctionnels acido-basiques carboxyliques (COOH) et phénoliques (PhOH), lui conférant de multiples propriétés : solubilité, capacité à complexer des métaux, ou à s’associer avec des minéraux. Ces phénomènes jouent un rôle majeur sur le stockage du C dans les sols et sur le transport et la biodisponibilité ou toxicité des métaux. Cette thèse vise à caractériser la réactivité de la MON en quantifiant ses groupements COOH et PhOH. La première partie est dédiée à la mesure de leurs teneurs par des dosages acidobasiques potentiométriques améliorés. Ces résultats ont permis d’établir, dans la seconde partie, une méthode basée sur la spectrophotométrie d’absorption dans l’UVvisible, quantifiant ainsi les groupements COOH et PhOH aux faibles teneurs environnementales de MON. Utilisant ces nouveaux outils les mécanismes régissant les interactions entre la MON et un oxyhydroxyde de fer (la goethite) ont été étudiés dans la dernière partie. Un fractionnement variable entre COOH et PhOH à la surface du minéral a été quantifié en fonction de paramètre environnementaux majeurs comme le pH, la concentration en MON et en NaCl. Cette thèse apporte donc de précieuses informations pour mieux comprendre et prédire la formation d'assemblages organo-minéraux et leurs interactions avec d'autres éléments tels que les contaminants dans l’environnement.

En plus de leur rôle central dans l'hémostase, les plaquettes sanguines sont désormais reconnues comme des acteurs importants de la réponse inflammatoire aiguë. Notre hypothèse était que l'inhibition de l'activation plaquettaire par la voie du récepteur P2Y12 pourrait permettre de moduler la réponse inflammatoire associée aux états septiques graves et aux circulations extracorporelles. Nous avons développé une approche transversale, basée sur l’utilisation de modèles précliniques (modèle murin de sepsis, modèle in-vitro de stimulation de sang total par LPS, évaluation d'un dispositif de récupération sanguine peropératoire), associés à l’analyse de données cliniques. Ce travail démontre que le traitement par ticagrelor est associé à une diminution de la réponse inflammatoire et des lésions d'agression pulmonaire aigüe dans un modèle murin de sepsis polymicrobien (cecal slurry). Ces résultats permettent d'envisager plusieurs hypothèses mécanistiques, associant l’inhibition plaquettaire à des mécanismes extraplaquettaires, qui devront être évaluées dans des études complémentaires. Nous avons également mis en évidence une association indépendante entre la transfusion peropératoire de concentrés plaquettaires déleucocytés et la survenue de bactériémies en post-opératoire de chirurgie cardiaque sous circulation extracorporelle. Ce résultat permet d'envisager un rôle direct des plaquettes allogéniques et des médiateurs inflammatoires issus du stockage des concentrés plaquettaires. Enfin, nous avons pu montrer que le CD40L soluble, principalement d'origine plaquettaire, était précocement associé aux formes sévères de COVID-19 et pourrait constituer un biomarqueur d'intérêt dans ce contexte. Ces données constituent un rationnel solide pour développer de futurs travaux de recherche clinique et translationnelle évaluant l'utilisation d'approches pharmacologiques d'inhibition plaquettaire dans l’objectif d’améliorer le devenir des patients en soins critiques sous assistance extracorporelle.

Qui peut agir, et sous quelle forme, dans les différends relatifs aux actes et aux faits qui transcendent les frontières nationales ? Le droit extractif fourni des exemples concrets qui permettent de repenser les réponses apportées à cette question. Traditionnellement, l’analyse des contrats extractifs porte surtout sur les obligations essentielles des parties au contrats d’Etats que sont, d’une part, les Etats hôtes et, d’autre part, les investisseurs étrangers. Toutefois, les acteurs du commerce international (entreprises, Etats, mais aussi Organisations internationales et Organisations de la société civile) ont créé un ensemble de normes, notamment de soft law, qui organisent la participation de l’ensemble des entités susceptibles d’être affectées par l’activité extractive. D’une part, ces participants coconstruisent le groupe de contrats extractifs. D’autre part, des mécanismes de plainte permettent à ces participants d’agir. L’aptitude de ces participants à exercer un ensemble de droits est ainsi redéfinie par le droit transnational. Décrire cette capacité transnationale permet notamment de souligner l’importance des OSC dans l’évolution actuelle de la lex mercatoria, l’importance des mécanismes non juridictionnels dans ce domaine et de montrer dans quelle mesure le droit transnational permet une application effective de certaines normes de droit international.

CAPM a été largement utilisé sur les marchés financiers, mais ses hypothèses sont trop strictes et irréalistes, ce qui entraîne l'échec de son application. En assouplissant les hypothèses de CAPM sur la diversification et la rationalité, cet article reconstruit le modèle par différentes manières pour améliorer les performances. Basé sur le Fama-French multifactoriel modèle , cet article mène une recherche empirique sur le marché boursier européen. Les résultats montrent que l'inclusion risque domestique, risque idiosyncratique et sentiment des investisseurs dans le modèle peut effectivement améliorer la performance du modèle, ce qui est très important pour le budget d'investissement, l'évaluation du portefeuille et l'analyse des risques.