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Toxicologie
/ 04-04-2023
Souki Rima
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Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) sont des polluants environnementaux majeurs présentant des effets toxiques sur la santé humaine. Parmi les types cellulaires ciblés par les HAP, se trouvent les cellules mononucléaires circulantes du sang (PBMC). La présente étude vise à 1) étudier l'effet du B[a]P, HAP de référence, sur le profil d'expression des microARN (miRNA)in vitro dans les PBMC, ainsi que dans les vésicules extracellulaires (EV) sécrétées par ces cellules, en utilisant une approche de small RNA-seq, 2) Confirmer la présence de miRNA vésiculaires in vivo dans le plasma de rats traités par le B[a]P, 3) analyser, par une approche bioinformatique, les cibles potentielles des miRNA cellulaires et vésiculaires et caractériser, leurs voies de signalisation et fonctions biologiques et 4) comprendre le rôle des EV et de leurs miRNA sur la fonction et le phénotype des cellules endothéliales adjacentes. Nos résultats ont identifié les miARN régulés par le B[a]P dans les PBMCs et l'ontologie a montré que leurs gènes cibles étaient principalement impliqués dans les processus de mort et survie cellulaires. Des études plus approfondies ont révélé l’importance du miR-132, régulé par le B[a]P de manière dose- et temps-dépendants et qui nécessite l’activation du récepteur aryl hydrocarbon (AhR). Nous avons aussi démontré que ce miR-132 était impliqué dans la mort cellulaire induite par le B[a]P, en modifiant la balance des cytochromes P-450 (CYP) de la famille 1, classiquement régulés par l’AhR. Nos résultats rapportent ensuite une augmentation de la libération d'EV à la fois in vitro à partir de PBMC exposées et in vivo dans le plasma de rats exposés au B[a]P et proposent un panel de miRNA vésiculaires régulés par l'exposition aux HAP. Enfin, l'analyse ontologique a révélé différents profils d'expression de miRNA entre les PBMC et leurs EV, en lien avec un adressage sélectif des miRNA à l'intérieur des EV. Cette dernière analyse nous a conduit à nous intéresser au rôle des EV issues des PBMC après exposition aux HAP sur les cellules endothéliales voisines. Nos premiers résultats montrent une internalisation de ces EV associée à une modification de l’expression des gènes endothéliaux impliqués dans l'inflammation, le stress oxydatif et la migration. Au total, ces études proposent les EV et les miRNA comme de nouveaux outils non seulement pour étudier les mécanismes de toxicité des HAP mais aussi pour identifier des marqueurs d’exposition à ces polluants environnementaux.
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Neurologie
/ 27-04-2022
Lamy Simon
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Introduction : La sclérose en plaques (SEP) est une pathologie chronique touchant principalement l’adulte jeune. Sa prise en charge thérapeutique hospitalière au long cours peut être contraignante et peu adaptée au mode de vie des patients. Le natalizumab, traitement de fond de la sclérose en plaques, est habituellement administré mensuellement à l’hôpital. La pandémie de Covid-19 a mené la haute autorité de santé a autorisé temporairement son administration au domicile par le système d’Hospitalisation Au Domicile (HAD). L’équipe de neurologie du CHU de Rennes s’est alors rapprochée du service de l’HAD-35 afin d’élaborer un protocole de prise en charge intitulé TYSAD-35 permettant la réalisation des perfusions de natalizumab au domicile et l’évaluation de cette nouvelle pratique du point de vue des patients pendant un an. Objectifs principal : Evaluer l’expérience du soin des patients traités par natalizumab à domicile en analysant la différence des scores par dimension du questionnaire MusiCare entre M0 et M12. Méthode : Un groupe de 30 patients atteints de SEP récurrente rémittente a reçu ses perfusions de natalizumab au domicile par le système d’HAD pendant 1 an. Un second groupe de 10 patients a continué de recevoir ses perfusions en HDJ. Des questionnaires informatisés ont été envoyés à l’issue de chaque perfusion afin d’évaluer la qualité du soin. Le questionnaire MusiCare, questionnaire français d’évaluation de l’expérience des parcours de soins, spécifique de la sclérose en plaques, a été envoyé à M0, M6, M12 pour le groupe HAD et HDJ. Trois autres questionnaires ont été envoyés mensuellement au groupe HAD : Le questionnaire MusiQol évaluant la qualité de vie, le questionnaire Experf évaluant l’expérience de la perfusion et une échelle numérique d’évaluation de satisfaction de la prise en charge globale. Résultats : 306 perfusions ont été réalisées au domicile par le système d’HAD. Pour les patients traités en HAD, le score d’expérience MusiCare était significativement augmenté à M12 comparé à M0 pour la dimension évaluant les relations des patients avec les professionnels de santé (91.5 contre 81.8, p = 0.0203). Il n’y a pas eu de différence significative de qualité de vie pour le score global de MusiQol entre M0 et M12 mais une augmentation significative des dimensions décrivant le coping (p = 0.0491) et les relations amicales (p = 0.0478). L’activité inflammatoire de la SEP est restée faible. Aucun évènement indésirable majeur n’a été recensé. Aucune différence significative n’a été observée pour le questionnaire MusiCare entre M0 et M12 pour les patients restés en HDJ. Conclusion : La prise en charge au domicile des perfusion de natalizumab impacte positivement l’expérience et le vécu du soin des patients tout en restant sûre et efficace sur le contrôle de la pathologie. Elle offre une perspective thérapeutique prometteuse, encourageant son maintien sur le long terme.
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DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
/ 20-10-2021
Arkhis Safya
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Introduction. Les transplantés cardiaques constituent une population à risque de diverses infections opportunistes, dont la toxoplasmose, qui peut être acquise via le greffon transplanté ou résulter de la réactivation d’une infection ancienne. C’est pourquoi ces patients font l’objet d’une attention particulière, avec notamment le dépistage sérologique obligatoire en France, des donneurs et receveurs de greffon cardiaque. L’objectif de cette étude était d’analyser les différents facteurs pouvant expliquer la survenue d’une réactivation toxoplasmique ou d’une toxoplasmose acquise, par le biais d’une analyse multivariée, ainsi que la survie des receveurs en fonction de leur sérologie toxoplasmose préopératoire. Matériels et Méthodes. L’étude a porté sur la cohorte de transplantés cardiaques du CHU de Rennes entre 2010 et 2020. Les données cliniques et diagnostiques ont été extraites à partir de la base de données de l’Unité des Suivis de greffe cardiaque et du Système de gestion du Laboratoire de Parasitologie. Une régression logistique a été utilisée, pour identifier les différents facteurs de risque de réactivation ou de séroconversion toxoplasmique. L’analyse de survie a été menée par le biais d’une courbe de Kaplan Meier. Résultats. Parmi les 230 transplantés cardiaques sur la période 2010-2020, 197 patients ont été inclus et 33 patients décédés de façon précoce ont été exclus. Soixante-quatre % des receveurs inclus dans l’étude étaient séropositifs à T. gondii (n=126), contre 36% de receveurs séronégatifs à T. gondii (n=71). Au cours de la période d’étude, 17% des patients R-/D+ ont fait une séroconversion toxoplasmique (n=8), avec une médiane d’apparition de 22 mois (12, 64), et 11% des receveurs séropositifs ont fait une réactivation sérologique de la toxoplasmose (n=14), avec une médiane d’apparition de 9 mois (3, 98). Le délai de suivi minimum (transplantés de 2020) était de 10 mois. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée, entre les patients avec séroconversion et sans séroconversion, chez les R-/D+ ; en ce qui concerne l’âge), le sexe, l’association de traitements immunosuppresseurs ou la survenue d’un rejet aigu. Par contre, chez les patients séropositifs, l’analyse multivariée a montré que les hommes étaient moins à risque de faire une réactivation sérologique que les femmes (M, OR=0.25 ; 95%CI [0.06-0.99] ; p=0.043). Durant la période de notre cohorte de 2010 à 2020, Il n’a pas été constaté de différence significative concernant la survie entre les receveurs séropositifs R+ et séronégatifs R- et entre les différents profils sérologiques des receveurs versus donneurs. Conclusion. Aucun facteur de risque de séroconversion n’a pu être démontré au cours de notre étude. Néanmoins, le sexe semble être un facteur de risque de réactivation toxoplasmique. Le statut sérologique préopératoire de toxoplasmose des receveurs et des donneurs n’affecte pas la survie des transplantés cardiaques.
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Signal, image, vision
/ 28-11-2023
Charpenay Nicolas
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Cette thèse de doctorat porte sur la théorie de l'information zéro-erreur, notamment sur le codage de source avec information adjacente, le codage de canal et la dualité source-canal. Ces travaux s'articulent autour de trois axes: 1. les problèmes de codage zéro-erreur basés sur la correction, 2. les problèmes de codage zéro-erreur basés sur les graphes de confusion, 3. les problèmes de codage zéro-erreur pour le calcul d'une fonction. Une contribution importante de ce travail concerne le problème de la linéarisation du débit optimal, lorsque l'encodeur traite plusieurs tâches conjointement. Nous démontrons l'équivalence de la linéarisation pour les produits de graphes et pour leurs unions disjointes. Cette observation permet de caractériser les débits optimaux pour une classe de problèmes irrésolus depuis les années 1950. Les contributions de cette thèse ont donné lieu à des publications dans les actes des meilleurs conférences internationales de théorie de l'information et deux articles de revues sont en cours de préparation.
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Chimie moléculaire et chimie macromoléculaire
/ 15-12-2023
Brouillac Clément
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L’électronique organique (EO) s’articule autour de l’utilisation des semi-conducteurs organiques (SCOs). Les diodes organiques électroluminescentes (OLEDs) font partie des technologies électroniques les plus matures et sont déjà présentes dans nos smartphones, ordinateurs et téléviseurs. Durant cette thèse, nous nous sommes particulièrement intéressés à l’élaboration de matrices hôtes pour la seconde génération d’OLEDs : les diodes organiques électrophosphorescentes (PhOLEDs). Deux design moléculaires différents ont été conçus avec deux objectifs différents. Le premier objectif consiste à développer de nouvelles matrices hôtes utilisant l’architecture Donneur-spiro-Accepteur pour des PhOLEDs monocouches, qui sont des dispositifs simplifiés utilisant seulement les électrodes et la couche émissive. Ces travaux ont conduit à la fabrication de PhOLEDs monocouches des trois couleurs présentes dans un pixel (rouge, vert et bleu), et des couleurs pour l’éclairage (jaune et blanc). Des records de performances ont été obtenus.
Le deuxième objectif consiste à développer de nouveaux SCOs appelés nano-anneaux. Après un chapitre bibliographique analysant les performances des nano-anneaux en EO, nous présenterons une étude de structure/propriétés de nano-anneaux donneur-accepteur. Ces travaux, nous ont permis de mieux comprendre les propriétés singulières de ces composés cycliques à base de carbazoles, qui ont ensuite ont été incorporés dans des PhOLEDs multicouches pour évaluer leurs performances en tant que matrice hôtes. Ces travaux représentent les premiers exemples du domaine.
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Pharmacie
/ 27-10-2023
Castagnet Marie-Caroline
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Les spécialités à base de valproate, indiquées dans le traitement de l’épilepsie et des troubles bipolaires, sont commercialisées dans l’Union Européenne et au Royaume-Uni depuis les années 60. Ce n’est qu’à partir des années 80 que le caractère tératogène du valproate a été mis en évidence. Aujourd’hui, il est clairement démontré que lorsque pris au cours de la grossesse, ce médicament peut provoquer des malformations congénitales et des troubles du développement graves chez les enfants exposés in utero. Face à la nécessité de limiter l’exposition des femmes au valproate en particulier pendant la grossesse, s’est alors posée la question de la balance bénéfices / risques de ce produit. Celle-ci a donc été réévaluée à trois reprises en 2009, 2014 et 2018 par les comités de l’Agence Européenne des Médicaments, harmonisant ainsi les pratiques d’utilisation du valproate au sein de l’Union Européenne. En résultent la mise en place de mesures de minimisation du risque se manifestant notamment par la restriction d’utilisation progressive du valproate chez les femmes avec l’introduction récente d’un plan de prévention de la grossesse et par le développement de matériels éducationnels. Des études supplémentaires sont également requises afin de mieux caractériser les risques liés à la prise de valproate et les effets des mesures sur son utilisation chez les femmes. La plupart de ces études sont toujours en cours et conduiront sans doute à l’avenir à l’implémentation de nouvelles mesures.
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Science politique
/ 06-12-2019
Rouxel Pierre
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Cette thèse prend pour objet les recompositions du syndicalisme dans des espaces industriels bouleversés en profondeur par les restructurations. Pour ce faire, nous effectuons une comparaison entre la France, souvent évoquée pour son syndicalisme « en crise », et l’Argentine, marquée au contraire par un regain d'activité de celui-ci depuis les années 2000, en nous appuyant sur une ethnographie de quatre collectifs syndicaux usiniers. À rebours d'une image d’Épinal actant leur déclin inéluctable, la thèse examine les formes de résiliences de ces collectifs, en s’employant à saisir leur action sur le lieu de travail comme en dehors. Elle apporte ainsi des résultats originaux à la littérature sur le syndicalisme dans le contexte d’une économie globalisée. Elle montre les modifications des inscriptions spatiales de collectifs syndicaux évoluant dans des environnements usiniers transformés, s’affranchissant de considérations générales sur le déclin des bastions industriels du mouvement syndical. Ce travail met également en évidence les recompositions de l’engagement syndical à l’usine et discute la thèse d’une démonétisation des ressources localisées. Enfin, il s’emploie à décloisonner l’objet syndical et montre les logiques de déploiement des syndicalistes dans les réseaux des organisations syndicales, auprès d’autres délégués d’une même entreprise ou dans des mouvements sociaux. Ce faisant, la thèse invite à penser l’action syndicale dans des entreprises globales comme le produit de l’imbrication entre différents espaces et échelles d’action. La démarche comparative conforte cette perspective et permet d’identifier des mécanismes analogues du point de vue des recompositions syndicales, tout en tenant compte des réalités idiosyncrasiques propres à chaque contexte national. La thèse plaide ainsi pour un recours accru à un comparatisme « contrôlé » pour appréhender les manières d’agir syndicales dans le capitalisme global.
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Pharmacie
/ 13-07-2023
Bertrand Théo
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Tout travail engendre un risque pour la santé. Durant des décennies voire des siècles, les risques auxquels étaient exposés les personnes au travail étaient essentiellement physiques, biologiques ou chimiques. L’évolution du monde du travail au cours du XXème siècle a entrainé l’émergence de nouvelles formes d’organisation du travail exposant les travailleurs à des risques psychosociaux. Ces risques psychosociaux conduisent aujourd’hui de plus en plus à des répercussions psychologiques chez les travailleurs comme le stress, l’anxiété, la dépression, le syndrome d’épuisement professionnel ou le suicide. Une enquête a été menée spécifiquement chez les professionnels de santé exerçant en Bretagne afin d’évaluer leur état de santé. 74% sont exposés à un stress modéré ou élevé, 35% présentent un état dépressif modéré ou sévère et 53% présentent un syndrome d’épuisement professionnel.
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MEDECINE
/ 20-10-2016
Lascouts Emilie
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Introduction : L’hyperbilirubinémie modérée est associée négativement à la survenue de maladies cardiovasculaire, diabète de type 2 et syndrome métabolique. La concentration de bilirubine plasmatique est également associée au changement de poids. L’objectif principal de notre étude était d’évaluer la relation entre le taux de bilirubine totale plasmatique et la composition corporelle. Méthodes : Deux cohortes ont été analysées. La cohorte multicentrique Relationship between Insulin Sensivity and Cardiovascular disease risk (RISC) composée d’individus sains et une cohorte de patients obèses avant et douze mois après chirurgie bariatrique. Dans la cohorte RISC, la composition corporelle était mesurée par bioimpédancemétrie ; un dosage de bilirubine et un clamp hyperinsulinémique euglycémique étaient réalisés pendant le premier mois après inclusion. Dans la cohorte de chirurgie bariatrique, la composition corporelle par Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) et la bilirubine étaient mesurées à l’inclusion et à douze mois de la chirurgie. Résultats : Dans la cohorte RISC, la concentration de bilirubine plasmatique était associée à la masse maigre chez les hommes (β = 0.08, p = 0.029) mais pas chez les femmes parmi les 1306 participants. Cette association était indépendante de l’âge, du tour de taille, et du centre. Dans la cohorte de chirurgie bariatrique, 89 patients à l’inclusion et 86 patients douze mois après la chirurgie ont été analysés. La concentration de bilirubine plasmatique avant chirurgie bariatrique était associée avec la masse maigre et la masse musculaire à douze mois de la chirurgie après ajustement sur l’âge, le sexe et l’Indice de Masse Corporelle (IMC) pré-opératoire (β = 0.14, 95%CI [0.04-0.23], p = 0.006 and β = 0.34, 95%CI [0.13-0.54], p = 0.001). Conclusion : Cette étude a montré que la concentration de bilirubine plasmatique était significativement associée avec la masse maigre et la masse musculaire et était prédictive de la masse maigre douze mois après chirurgie bariatrique chez les patients obèses.
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Médecine générale
/ 25-09-2018
Parnet Charles
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Introduction : Le médecin généraliste a un rôle primordial dans la prévention et le dépistage de la maladie rénale chronique (MRC), celle-ci étant encore très souvent diagnostiquée à un stade tardif d’évolution de la maladie. Le but de cette thèse est de sensibiliser les médecins généralistes du territoire de santé n°6 à la prise en charge des patients présentant une MRC. Méthodes : Nous avons effectué une enquête déclarative auprès de médecins généralistes du secteur 6, puis nous avons procédé à un recueil de données auprès des dossiers de consultations externes de néphrologie de l’hôpital de Saint-Malo. Résultats : Concernant l’étude déclarative, les 20 médecins généralistes ayant répondu au questionnaire indiquent rechercher une MRC devant un patient présentant un diabète ou une hypertension artérielle. 40 % des médecins sollicitent un avis néphrologique à partir du stade 3B de la MRC. L’ensemble d’entre eux indiquent réaliser une imagerie rénale et 95% disent rechercher une protéinurie avant la consultation chez le spécialiste. Parmi les 1130 dossiers de consultations analysés, la MRC constitue le motif de consultation principal et représente la moitié des consultations. Le stade de MRC le plus représenté est le stade 3B (37,6%). 41,9% des médecins ont réalisé une imagerie rénale et 28,3% ont recherché l’existence d’une protéinurie avant la consultation. Conclusion : Les critères de dépistage de la MRC sont aujourd’hui mieux connus par les praticiens Le recours au spécialiste est également pertinent avec une majorité de patients adressés au stade adapté de la MRC. Des progrès peuvent être effectué sur la réalisation d’examens complémentaires avant la consultation avec le spécialiste.
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