Malgré plusieurs scandales sanitaires passés, une majorité de Français garde confiance dans les médicaments (77 %) et les vaccins (75 %), tout en se montrant plus critique vis-à- vis des entreprises pharmaceutiques. Le médicament, défini comme une substance active, n’est pas un produit comme les autres, ses effets ne sont jamais exclusivement bénéfiques. La pharmacovigilance permet une surveillance continue des effets indésirables, même après la commercialisation. Depuis 2005, les Plans de Gestion des Risques (PGR) sont devenus obligatoires pour mieux anticiper et gérer les risques liés aux traitements. Le pharmacien d’officine, en contact direct avec les patients, joue un rôle crucial dans cette chaîne de sécurité sanitaire : il informe, surveille, signale les effets indésirables, et participe activement à l’éducation thérapeutique, contribuant ainsi à un meilleur usage des médicaments dans un cadre réglementé.

En 1962, G.Y. Lesher et son équipe décrivent l’acide nalidixique, un dérivé d’un antipaludéen, la chloroquine. C’est le début de l’histoire des quinolones. Cette famille, qui dans un premier temps ne servira qu’à traiter les infections urinaires, ne cessera d’évoluer et grâce à la présence d’un atome de fluor en position 6 du noyau quinoléïque. Les quinolones se transforment alors en fluoroquinolones, dont le spectre antibactérien est élargi vers les bactéries Gram+. Grâce à une relation structure-activité unique, les fluoroquinolones ne cessent d’évoluer et de proposer de nouvelles molécules novatrices pour soigner l’humanité. Cependant, cette classe d’antibiotiques si prometteuse est aujourd’hui au cœur d’alertes des agences sanitaires mondiales. En effet, l’apparition d’effets indésirables persistants, invalidants voire irréversibles, et ce possible dès la première prise d’une fluoroquinolone inquiète les autorités. Ce travail permet de découvrir l’histoire des fluoroquinolones de leur début à aujourd’hui. Grâce à une efficacité prouvée, les fluoroquinolones ont su s’imposer dans l’antibiothérapie. Cependant, les effets indésirables marqués alertent sur la balance bénéfices/risques de cette classe. Ce travail met aussi en valeur le rôle primordial et essentiel du pharmacien d’officine dans la prévention de ces effets. Son conseil précieux, son expertise du médicament et sa proximité envers les patients font du pharmacien d’officine un acteur majeur de lutte contre l’antibiorésistance et de bon usage des fluoroquinolones.

Les anticorps anti CD38 ont profondément transformé la prise en charge du myélome multiple. Leur intégration dans les schémas thérapeutiques, aussi bien en première ligne qu’en rechute a permis d’améliorer significativement la survie et la profondeur de réponse. Cette thèse a pour but de faire le point sur les mécanismes d’actions, les différents schémas thérapeutiques disponibles, leur place dans les recommandations actuelles ainsi que les défis et perspectives liés à leur utilisation, à l’heure où de nouvelles stratégies thérapeutiques émergent.

Cette thèse explore l’évolution des biomarqueurs en oncologie à travers l’exemple des médicaments anticorps conjugués (antibody-drug conjugates, ADC), en particulier dans le contexte du cancer du sein avec une surexpression de HER2. Initialement conçus pour délivrer de manière ciblée des agents cytotoxiques aux cellules surexprimant le récepteur HER2, les ADC illustrent les progrès de la médecine de précision. En retraçant l’histoire des anticorps monoclonaux ainsi que des ADC de première, deuxième, et troisième génération, ce travail met en évidence une transition progressive vers des mécanismes d’action élargis, notamment l’effet bystander. Ce phénomène, qui permet une action au-delà des cellules strictement HER2-positives, remet en question la définition classique de biomarqueur en tant qu’élément strictement prédictif de la réponse thérapeutique. L’évolution technologique des ADC semble ainsi s’accompagner d’une redéfinition du rôle et de la spécificité des biomarqueurs en oncologie.

La Dystrophie de Duchenne est une maladie génétique touchant l’ensemble des muscles de l’organisme et dont le retentissement global réduit l’espérance de vie à quarante années dans le meilleur des cas. Les symptômes de la maladie s’expriment dès la petite enfance, et nécessitent ainsi une prise en charge intense et continue. Depuis sa première description par Edward Meryon suivi par son étude approfondie par Guillaume Duchenne au XIXème siècle, la maladie semblait encore jusqu’à récemment comme incurable, avec une prise en charge ne faisant que limiter la progression de la maladie dans le temps. Cependant, ces vingt dernières années ont vu se développer les thérapies géniques : en modifiant le gène incriminé en question, ici de la dystrophine, il est possible de restaurer cette dernière, absente chez les patients. Ces thérapies sont encore à un stade précoce, mais leur développement relativement rapide au vu de leur récente découverte laisse présager qu’elles resteront un atout majeur.

Cette thèse analyse les pénuries d’antibiotiques (amoxicilline, pénicillines M, rifampicine) sous l’angle de leurs causes, conséquences et des politiques de gestion. Ces médicaments essentiels subissent des tensions croissantes dues à la concentration de la production, la dépendance aux pays tiers, la faible rentabilité et des contraintes réglementaires. Les pénuries impactent la qualité des soins, favorisent les résistances bactériennes et complexifient la pratique médicale. Face à ce constat, des stratégies sont déployées en France, en Europe et à l’international : plans de gestion, stocks de sécurité, relocalisation partielle de la production. L’objectif est de garantir un accès équitable et pérenne aux traitements, en renforçant la souveraineté sanitaire et la coordination entre les acteurs du médicament.

Les ruptures de médicaments sont un problème majeur dans les officines depuis plusieurs années. Ces ruptures peuvent concerner des médicaments d’intérêt thérapeutique majeur comme l’amoxicilline et des populations plus vulnérables comme les enfants. Les ruptures d’amoxicilline pédiatrique ont des échelles mondiales, nationales, régionales et départementales. Cette thèse se focalise sur la situation en Ille-et-Vilaine. Son objectif, grâce à une enquête de terrain menée auprès des pharmacies d’Ille-et-Vilaine, est de recueillir le taux de pharmacies impactées par ces ruptures, les stratégies d’alternatives proposées ainsi que le ressenti des professionnels du milieu. La thèse évoque également les avantages et limites des alternatives proposées, l’impact des ruptures sur les patients, les pharmacies et les relations interpersonnelles ainsi que les solutions proposées à long terme pour limiter le nombre de ruptures et optimiser leur gestion.

Introduction : Les modulateurs des canaux Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) (ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor) constituent une avancée majeure dans la prise en charge de la mucoviscidose. Cependant, peu de données francophones existent quant au profil de sécurité de ces traitements en vie réelle, en particulier sur les effets indésirables (EI). L’objectif de ce travail est d’analyser le profil de sécurité de l’association KAFTRIO®/KALYDECO® et de décrire la prise en charge des EI dans une population des patients adultes atteints de mucoviscidose suivis par le Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) du CHU de Rennes. Matériels et méthodes : Les données cliniques et biologiques des patients adultes ayant présenté des EI imputés à l’association KAFTRIO®/KALYDECO® ont été collectées de manière monocentrique et rétrospective à J0, M1, M3, M6, M12 de l’initiation du traitement (entre juillet 2021 à décembre 2023). Résultats : Au total, 72 patients (83,7%) ont présentés des EI au cours des 12 premiers mois de traitements. Les causes concernaient majoritairement les perturbations du bilan hépatique (n=48 [66,7%]), suivis des troubles neuropsychiatriques (n=34 [47,2%]), de troubles otorhinolaryngologiques (n=26 [36,1%]), des troubles cutanés (n=22 [30,5%]), des troubles gynécologiques (n=21 [29,2%]) et des troubles oculaires (n=4 [5,5%]). Les EI hépatiques et neuropsychiatriques ont nécessité une modification posologique de l’association IVA/TEZ/ELX consistant en une inversion des moments de prise ou une diminution des doses journalières, avec ou sans succès sur la symptomatologie des EI en fonction des cas. Conclusion : La survenue d’EI imputés à l’association ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor est fréquente, et peut nécessiter une adaptation posologique dans le but d’améliorer la qualité de vie des patients. De plus amples études de pharmacovigilance sont nécessaires dans le but de mieux caractériser les profils d’EI des « caftors », ainsi que les éventuels facteurs de risque d’apparition.

La pharmacie d'officine est en perpétuelle évolution. L'organisation des soins est en plein changements, et les possibilités sont infinies. Telle qu'elle est, elle ne pourra pas survivre : elle doit faire face au manque de personnel, au manque de médecins (et donc de prescriptions) et à la modification démographique. Les changements sont en marche ; TROD, prescription de vaccins et antibiotiques, tant de choses qui vont entrainer un tournant radical dans les tâches des pharmaciens et préparateurs au quotidien. Tout doit se passer pour que le patient reste la principale préoccupation. Cette thèse fait la proposition d'une mise en place d'un système de dispensaire, fait pour conserver un accès aux soins, pour tous, et une bonne répartition sur le territoire français.

Introduction. Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune majoritairement infantile dont l’incidence augmente de 3-4% par an depuis de nombreuses années. La complexité de la maladie et sa prise en charge résident à la fois dans la réalisation de gestes techniques, l’adaptation du traitement aux activités quotidiennes, ou encore dans les risques de complications encourus à court terme. L’adaptation en milieu scolaire de ces enfants atteints n’est pas sans difficulté pour les enseignants du premier degré, qui est source d’anxiété, malgré l’existence d’un Projet d’Accueil Individualisé. Les rares études menées sur l’évaluation des connaissances des équipes scolaires sur la maladie rapportent des connaissances insuffisantes et un manque de formation. Objectif. Evaluer chez les enseignants de primaire si le fait d’avoir déjà accueilli un enfant diabétique de type 1 dans sa classe, était associé à de meilleures connaissances et aptitudes à la prise en charge de l’enfant diabétique de type 1. Matériel et méthodes. Etude quantitative, observationnelle et transversale. Recueils des données via un questionnaire en ligne diffusé entre novembre 2023 et mai 2024 aux enseignants de primaire d’Ille-et-Vilaine d’écoles publiques et privées. Un système de notation a été établi sur les questions évaluant le niveau de connaissance de la maladie diabétique de type 1, permettant l’obtention d’une note sur 29 points par participant. Résultats. 325 réponses ont été analysées. Avoir déjà reçu un diabétique de type 1 dans sa classe au cours de sa carrière n’était pas associé à un niveau de connaissance plus élevé. La moyenne des notes était de 16,50 points, pour une médiane à 17. Plus d’un tiers des participants n’ont pas obtenu la moitié des points. Les enseignants ayant le mieux répondu au questionnaire, avec une note supérieure ou égale à 19/29, se distinguaient par un âge plus jeune, une ancienneté inférieure à 10 ans plus fréquente, une fréquence de formation plus importante et la présence plus fréquente d’un proche atteint du diabète de type 1 (ou le fait d’être soi-même diabétique de type 1). De même, plus généralement, cette étude expose des lacunes de connaissances tant sur la physiopathologie de la maladie et ses traitements, que sur la gestion d’une hypoglycémie. Discussion. Il est nécessaire de pallier le défaut de formation des enseignants dans un but d’inclusivité scolaire et de protection des élèves diabétiques. Le rôle de promotion de la santé des médecins scolaires a toute son importance, mais leur faible nombre oblige à trouver d’autres ressources. L’amélioration de l’autonomie des patients par les pompes à boucle semi-fermée, la mise en place d’outils d’informations et l’intervention d’équipes mobiles d’éducation thérapeutique, sont des exemples d’alternatives possibles. Toutefois, l’implication centrale des médecins généralistes dans le suivi de l’enfant diabétique de type 1 devrait, par le biais de cette étude, les inciter, en consultation, à interroger rigoureusement la dimension socio-éducative de l’enfant ainsi qu’à promouvoir l’éducation thérapeutique.