La chimie des carbocations stabilisés a été largement étudiée. En revanche, la réactivité des carbocations aliphatiques tertiaires non stabilisés avec des réactifs organométalliques demeure sous explorée. Afin de combler cette lacune, des réactions de type Friedel-Crafts entre chlorures d’alkyle tertiaires et alcynes silylés ont été réexaminées. L’optimisation des paramètres de réaction a conduit à un élargissement notable du champ d’application précédemment rapporté, avec une tolérance accrue vis-à-vis de nombreux groupes fonctionnels et, pour la première fois, l’exploration de réactions de couplage cationiques sp-sp3 diastéréosélectives. Deux approches complémentaires ont par ailleurs été établies pour la synthèse de chlorures d’alcényles de configuration E : le couplage catalysé par InCl3 de chlorures tertiaires avec des alcynes silylés, ainsi que les réactions promues par FeCl3 entre alcools tertiaires et alcynes terminaux. Les chlorures d’alcényles obtenus constituent des intermédiaires polyvalents, capables de subir diverses transformations ultérieures, telles que des réactions d’élimination, de couplage de Suzuki ou d’halogénation. En parallèle, des avancées significatives dans la synthèse des alcynones ont permis de surmonter les limitations associées à la méthode classique de Birkofer, grâce à l’utilisation de FeCl3 catalytique en présence d’anhydride acétique servant à la fois d’agent d’acylation et de solvant. Cette approche a permis de réaliser des transformations efficaces, douces et plus respectueuses de l’environnement.

Les techniques de séparation à membranes sont très répandues dans divers secteurs d’application, principalement grâce à la variété considérable de matériaux membranaires, structures de membranes et configurations de modules disponibles. Pour assurer une séparation optimale, les propriétés d’une membrane doivent être choisies avec soin. Il existe de nombreuses techniques de caractérisation qui permettent de les étudier de manière poussée. En particulier, le calcul du potentiel zêta aide à comprendre ou prédire les performances de séparation. Dans le cas des membranes, ce paramètre est classiquement déterminé à partir de la mesure tangentielle du courant ou du potentiel d’écoulement. Cependant, des phénomènes parasites peuvent perturber cette mesure : c’est notamment le cas du phénomène dit de fuite électrocinétique. Cette thèse cherche à transformer la vision de la fuite électrocinétique, considérée jusqu’à présent comme un phénomène parasite indésirable, afin de démontrer que des informations utiles peuvent en être extraites. Des mesures tangentielles (courant et potentiel d’écoulement, résistance électrique) ont été mises en œuvre pour mettre à profit la fuite électrocinétique dans le cas de la fonctionnalisation de surface de membranes polymères par des polyélectrolytes, de la dégradation d’un matériau membranaire et du mouillage de membranes hydrophobes. La plus-value de l'analyse de la fuite électrocinétique a ainsi été démontrée avec succès au travers de l'accès au potentiel zêta à l'intérieur des pores et de la mise en évidence de phénomènes physiques se produisant à l’intérieur de la matrice poreuse d’une membrane.

Le thème de cette dissertation est l’étude de certains problèmes issus de la théorie des singularités et de la théorie de Donaldson-Thomas motivique dans le contexte de la théorie de l’homotopie motivique (également appelée théorie de A¹ - homotopie). Le premier résultat principal est la construction de foncteurs motiviques de cycles évanescents à l’infini associés à des fonctions régulières. Nos constructions capturent des "informations cohomologiques " sur les singularités motiviques des fonctions régulières, et se réalisent en constructions dans des cadres virtuels (par exemple, les cycles évanescents à l’infini de M. Raibaut), qui capturent la "caractéristique d’Euler " de telles fonctions. La deuxième contribution est la preuve de l’identité intégrale de Kontsevich-Soibelman, qui établit les fondements de la théorie motivique de Donaldson-Thomas. Pour ce faire, nous prouvons une version généralisée du théorème de localisation hyperbolique de Braden pour les diagrammes d’espaces algébriques. Finalement, notre technique est nouvelle, en comparaison avec d’autres versions de cette conjecture, et plus important encore, notre résultat élimine la dépendance à la caractéristique 0 et se réalise dans d'autres contextes via des foncteurs de réalisation appropriés.

La demande constante de miniaturisation et d'amélioration de la gestion thermique en nanoélectronique a attiré l'attention sur les jonctions moléculaires, où le transport est dicté par la mécanique quantique. Depuis le concept pionnier d'Aviram et Ratner d'une diode moléculaire, l'intérêt pour les jonctions moléculaires s'est accru, stimulé par la capacité d'ajuster finement les structures moléculaires et les propriétés électroniques pour diverses applications telles que les conducteurs à l'échelle moléculaire et les convertisseurs de chaleur en électricité. La présence d'atomes de métaux de transition dans les systèmes moléculaires organométalliques peut rapprocher les orbitales frontières du niveau de Fermi et induire une interférence quantique (IQ), ce qui permet d'obtenir des fils moléculaires hautement conducteurs aux propriétés thermoélectriques accrues. Dans ce travail, par la conception moléculaire de différents systèmes organométalliques, nous explorons l'interférence quantique pour le transport électronique dans le régime de réponse linéaire afin d'augmenter de manière significative le coefficient Seebeck. Les simulations QuantumATK sont réalisées en utilisant le cadre DFT-NEGF. Une comparaison avec les résultats expérimentaux obtenus par les collaborateurs du projet HotElo est également fournie.

L'opacité des modèles d'apprentissage automatique soulève d'importantes questions quant à leur équité, en particulier lorsque leurs décisions ont une influence directe sur la vie des individus. Les audits externes, réalisés sans accès au code ou aux données internes, constituent un outil essentiel pour évaluer ces systèmes. Cette thèse analyse les conditions de validité des audits en boîte noire et met en évidence les tensions méthodologiques qu'ils soulèvent. Tout d'abord, elle montre que la détection des manipulations stratégiques par les plateformes, un phénomène connu sous le nom de fairwashing, nécessite que l'auditeur utilise des sources d'information indépendantes. Sur la base de cette observation, deux modèles d'audit sont proposés pour évaluer l'équité et identifier les manipulations. Ensuite, la pertinence de ces sources indépendantes est discutée et leurs limites sont précisées. Nous proposons également deux modèles d'audit collaboratif pour surmonter ces limites. Ces résultats conduisent à l'élaboration de modèles d'audit opérationnels qui alignent les pratiques d'audit sur les exigences réglementaires, soulignant l'importance de cette recherche dans le domaine des audits d'apprentissage automatique.

Dans le contexte actuel du développement de dispositifs de mémoire optique à haute densité, les matériaux combinant bonnes propriétés mésogènes, activité en optique non-linéaire et réactivité photo-induite présentent un potentiel considérable. Ce travail de thèse s’inscrit dans cette thématique en explorant de explorant de nouveaux systèmes à base de cristaux liquides photoactifs visant le contrôle spatio-temporel des propriétés optique non-linéaire, telle que la génération de seconde harmonique. Ces matériaux permettent notamment d’envisager des dispositifs de stockage d’information en trois dimensions, basés sur une écriture réversible par absorption à deux photons (2PA) et une lecture non destructive par microscopie SHG. L’approche développée repose sur la conception de chromophores multipolaires intégrant des cœurs bipyrimidine ou pyrimidine fonctionnalisés par des unités pro-mésogènes et des entités photodimérisables. L’étude des propriétés thermiques, d’optique linéaire et non-linéaire, ainsi que des processus de photodimérisation des différents composés ciblés a permis d’identifier les relations structure/propriété clés pour atteindre les objectifs du projet. Enfin, cette étude a permis de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la modulation de la réponse SHG au sein de matrices cristal liquide pour concevoir des matériaux de nouvelle génération adaptés au stockage optique 3D.

INTRODUCTION : L’asthme de l’enfant de moins de 6 ans constitue une pathologie fréquente et parfois difficile à aborder en médecine générale. Malgré un rôle central dans le suivi, le médecin généraliste dispose de peu d’outils adaptés à sa pratique pour accompagner les familles dans la gestion quotidienne de la maladie. Les plans d’action écrits, bien qu’ils soient recommandés, restent peu utilisés et ne répondent pas toujours aux besoins de la consultation de premier recours. Les facteurs qui favoriseraient leur utilisation sont encore insuffisamment étudiés. Dans ce contexte, cette étude explore l’intérêt d’un support pédagogique conçu pour s’intégrer concrètement à la pratique du généraliste. MÉTHODE : Une étude qualitative a été menée auprès de médecins généralistes en Bretagne, après plusieurs mois d’utilisation d’un support conçu pour la prise en charge de l’asthme chez les enfants de moins de 6 ans. Les données issues d’entretiens semi-dirigés ont été analysées par une méthode thématique mixte, combinant une approche déductive et inductive. RÉSULTATS : Quatre grands axes ont émergé : les apports du support pédagogique, les freins à son utilisation, les leviers facilitant son intégration et les pistes d’amélioration envisagées. Ces résultats mettent en évidence des effets positifs sur l’organisation de la consultation, la communication avec les parents et leur engagement dans la prise en charge, tout en soulignant les conditions nécessaires à une appropriation durable de l’outil. CONCLUSION : Cette étude suggère qu’un support pédagogique adapté à la médecine générale peut être pertinent pour structurer la consultation, renforcer l’explication thérapeutique et favoriser l’implication des parents. Ce travail constitue une première étape et appelle une phase de validation de l’outil. Par ailleurs, une évaluation centrée sur les parents permettrait de mieux cerner l’impact du support sur leur compréhension, leur adhésion au traitement et leur participation au suivi de l’asthme.

Contexte : Les carcinomes rénaux (RCC) représentent 2% des cancers avec une incidence en hausse mais une mortalité relativement stable. Le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) est le plus fréquent, mais d’autres sous-types, notamment les RCC avec altérations moléculaires comme les TFE3 RCC et TFEB RCC, ont été introduits progressivement dans les classifications OMS depuis 2004. État des lieux : Le diagnostic des TFE3 RCC et TFEB RCC peut être complexe, du fait de leur hétérogénéité morphologique et de leur ressemblance avec d'autres types de RCC comme les ccRCC ou les pRCC, rendant leur diagnostic difficile sans outils spécifiques comme l’immunohistochimie ou la FISH. De plus, en situation métastatique, ces tumeurs ne présentent pas de recommandations thérapeutiques officielles. Dans ce contexte, l’étude du micro-environnement tumoral, en particulier angiogénique et immunitaire, permettrait d’identifier des cibles thérapeutiques potentielles, notamment pour orienter vers des traitements anti-angiogéniques ou une immunothérapie. Étude : Cette étude rétrospective incluait 60 cas (31 TFE3 RCC et 29 TFEB RCC) issus du CHU de Rennes et du réseau national CARARE. Elle visait à déterminer leurs caractéristiques histologiques et leur micro-environnement tumoral. Concernant l’aspect morphologique, les TFE3 RCC montraient une architecture très hétérogène, majoritairement mixte, avec la présence fréquente de calcifications et un phénotype cellulaire mixte (cellules claires et éosinophiles). Les TFEB RCC présentaient une architecture mixte ou solide, des cellules principalement éosinophiles, et une nécrose tumorale plus fréquente. En ce qui concerne le micro-environnement tumoral, la majorité des cas présentait une architecture vasculaire mixte. Toutefois, seuls les TFE3 RCC montraient parfois un phénotype hautement angiogénique (vaisseaux courts, fins, peu ramifiés), suggérant une sensibilité possible aux thérapies anti-angiogéniques. Aucun TFEB RCC ne présentait ce profil. Sur le plan immunitaire, les scores CPS et TPS moyens étaient relativement élevés dans les deux sous-types, avec des scores moyens plus élevés dans les TFEB RCC. Ces résultats soulignent que les TFEB RCC présentent un profil plutôt immunitaire, et les TFE3 RCC un profil plus hétérogène, avec des implications thérapeutiques potentielles. Cette étude met en évidence la nécessité d’une prise en charge personnalisée, fondée sur les caractéristiques morphologiques, immunohistochimiques et sur le micro-environnement de chaque tumeur.

Contexte : Les benzodiazépines et médicaments apparentés sont des classes médicamenteuses surconsommées en France et pourvoyeuses de nombreux effets indésirables. Les actions menées par les autorités de santé publique ont abouti à une diminution lente de la consommation nationale de ces médicaments entre 2000 et 2015. Objectif : Quantifier le volume annuel de prescriptions des benzodiazépines anxiolytiques, hypnotiques et des apparentés, par les médecins généralistes en exercice ambulatoire en région Bretagne, au sein de leurs files actives adultes sur la période du 01/01/2016 au 31/12/2023. Méthode : Etude observationnelle transversale et descriptive basée sur les données de remboursement du SNDS. Les médecins généralistes exerçant en ambulatoire et conventionnés avec l’Assurance-Maladie ont été inclus de manière séquentielle chaque année. Résultats : En moyenne 30 délivrances de benzodiazépines anxiolytiques et 16.5 délivrances de benzodiazépines hypnotiques ou de molécules apparentées ont été faites pour 100 patients vus par médecin et par an. Cette moyenne restait globalement stable au cours des 8 années d’étude concernant les anxiolytiques, tandis qu’elle diminuait de 22 à 12 délivrances pour 100 patients vus par médecin et par an dans le cas des hypnotiques. Conclusion : De 2016 à 2023, les prescriptions de benzodiazépines anxiolytiques par les médecins généralistes de Bretagne exerçant en ambulatoire sont restées stables, tandis que celles des benzodiazépines hypnotiques et des médicaments apparentés ont diminué. Les actions menées par les autorités de santé pour lutter contre la surconsommation de ces médicaments semblent donc efficaces en Bretagne sur l’utilisation des hypnotiques, mais ne pas avoir de retentissement sur celle des anxiolytiques.

Introduction : Pour répondre aux besoins de santé dans un contexte de démographie médicale en tension, la loi de financement de la sécurité sociale pour 2024, publiée au Journal Officiel le 27 décembre 2023, a élargi les compétences des pharmaciens. En plus de pouvoir réaliser le TDR dans l’angine et la bandelette urinaire en cas de cystite, ils ont désormais la possibilité de pouvoir délivrer sans ordonnance certains antibiotiques dans le cadre de ces pathologies infectieuses courantes en médecine extrahospitalière. Objectifs : L’objectif principal est d’explorer la perception des médecins généralistes du Morbihan concernant la réalisation par les pharmaciens de tests rapides d’orientation diagnostique concernant deux pathologies infectieuses courantes : le TDR ou streptatest dans l’angine et la bandelette urinaire dans la cystite. L’objectif secondaire est d’identifier les facteurs favorisants une meilleure coopération entre le médecin généraliste et le pharmacien. Matériels et Méthodes : Il s’agit d’une analyse qualitative par entretiens semi-dirigés réalisés de juin à octobre 2024. Résultats : 11 entretiens individuels ont été réalisés. L’ensemble des médecins s’accordaient sur l’utilité du streptatest en complément de l’examen clinique dans le diagnostic d’une angine. La majorité d’entre eux déclaraient l’utiliser fréquemment à l’inverse de la bandelette urinaire jugée moins déterminante dans la prise en charge. Si le rôle de proximité du pharmacien était reconnu, plusieurs craintes étaient exprimées quant à la réalisation des tests par ces derniers, notamment une perte d’information et une altération du suivi global du patient, une perte des consultations perçues comme simples au profit de consultations complexes avec un retentissement financier pour les médecins, ainsi que la crainte de voir apparaitre une médecine à deux vitesses. Les médecins ressentaient une certaine dévalorisation quant à la possibilité que des compétences jugées médicales comme la réalisation d’un examen clinique, d’un diagnostic et surtout d’une prescription puissent être réalisées par un non médecin. L’importance de la communication interprofessionnelle était reconnue avec la nécessité de la développer pour améliorer la coordination des soins. Cela pouvait passer par l’intensification des échanges téléphoniques, par des mails ou bien par des échanges en présentiels, dans l’objectif d’élaborer des protocoles de soins communs localement. Discussion : Les comparaisons avec d’autres études françaises montrent des résultats comparables : une ouverture à la coopération mais des réserves concernant l’élargissement des compétences aux pharmaciens. Des études similaires s’intéressant à la perception des pharmaciens ou réalisées dans d’autres territoires semblent justifiées dans le futur afin d’appréhender l’évolution de la perception de la délégation de ces tâches.