Le virus Chikungunya (CHIKV) est un virus myotrope qui a provoqué depuis sa réapparition en 2004 dans l'océan Indien, des millions de cas d'arthrite et de maladies musculo-squelettiques en Europe, en Asie et en Amérique. Nous avons identifié (par criblage CRISPR-Cas9) la protéine Four- and-a-Half LIM protein 1 (FHL1) comme un facteur hôte majeur pour la réplication et la pathogenèse de CHIKV. FHL1 est fortement exprimé dans les muscles striés et les fibroblastes, deux cibles principales du CHIKV. Bien que sa fonction physiologique soit mal connue, FHL1 est essentiel à la myogenèse. Nous montrons que les fibroblastes et les cellules musculaires issus de patients atteints de dystrophie musculaire Emery-Dreifuss hébergeant des mutations dans le gène Fhl1 entraînant une absence de protéine FHL1, sont résistants à l'infection. Des expériences in vivo démontrent que les souris dépourvues de FHL1 sont résistantes à l'infection et n'ont montré aucune pathologie détectable, indiquant que FHL1 est un facteur majeur de permissivité cellulaire à l'infection à CHIKV.

La PrEP (prophylaxie préexposition) a été annoncé dans les années 2010 comme une révolution dans la prise en charge des patients ayant des rapports sexuels à risque et plus largement dans la prise e charge des patients atteints de VIH. Le premier objectif de cette thèse est de montrer les bienfaits d’une telle thérapie mais aussi de la communication qui l’a accompagnée sur un sujet d’actualité mais toujours tabou et méconnu en France. Le second objectif de cette thèse est de montrer la puissance de la démocratie sanitaire et plus particulièrement des associations de patients et patients experts. En effet, le Truvada ® reste le seul princeps dont le brevet est tombé prématurément afin de garantir un accès plus élargi aux patients qui en avaient besoin. Comment chiffrer une vie humaine ? A partir de quand une dépense de fonds publics va-t-elle être rentable lorsque l’on discute de vie humaine ? Ces questions difficiles amènent à un mode de calcul appelé « rationalisation des choix budgétaires ». On parle de quantification/monétisation de choses difficile à évaluer. En résumé à partir de quel moment la prévention prévaut-elle sur le curatif ? C’est le dernier objectif de cette thèse.