Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des lymphocytes T non conventionnels exprimant un TCR invariant spécifique de ligands dérivés du microbiote et notamment du métabolisme de la riboflavine (5-OP/OE-RU). Les MAIT s'accumulent progressivement au cours de l'enfance pour devenir très abondants chez l'adulte, cependant les mécanismes sous-jacents ne sont pas compris. Dans cette thèse, nous explorons dans le modèle souris le rôle du microbiote et de l'exposition aux pathogènes dans le développement et l'accumulation des MAIT. L'exposition aux pathogènes ne semble pas impacter la fréquence des MAIT. En revanche les MAIT s'accumulent avec le temps chez les souris hébergées dans des conditions sans pathogènes. Cette accumulation est abrogée chez les souris axéniques et restaurée par mono-colonisation avec Escherichia coli, qui produit le 5-OP/OE-RU. Le 5-OP-RU, constamment produit par les bactéries intestinales, traverse la barrière intestinale en moins d'une minute et circule dans le sang sous forme libre. Nos données suggèrent que l'abondance des lymphocytes MAIT est contrôlée par le 5-OP-RU dérivé du microbiote.

L’obésité touche près d’1 personne sur 8 dans le monde. L’obésité entraine des modifications pharmacocinétiques (PK) des médicaments anticancéreux. Les patients obèses traités par chimiothérapies cytotoxiques sont fréquemment sous-dosés. L’ASCO (American Society of Clinical Oncology) suggère que les posologies des anticancéreux doivent être calculées en fonction du poids total, quel que soit le stade de l’obésité. (Griggs et al. 2021). L’objectif de cette étude est d’évaluer le respect des recommandations internationales en mesurant l’écart de dose entre la dose recommandée et la dose administrée et ce en fonction des stades d’Indice de Masse Corporelle (IMC). Cette étude rétrospective, observationnelle et monocentrique a été menée au CHU de Brest sur des patients traités par chimiothérapie cytotoxique injectable pour des tumeurs solides en 2024. L’analyse statistique s’appuie sur des tests non-paramétriques et des modèles de régression linéaire, réalisée sur Prism et GraphPad afin d’identifier les déterminants d’un écart de dose > à 10%. La majorité des patients inclus présentent une obésité de classe I, reflétant les données épidémiologiques. Bien que peu nombreux, les patients en obésité sévère ou morbide (8%) montrent des écarts de dose significatifs atteignant jusqu’à 27% suggérant un sous-dosage fréquent, en contradiction avec les recommandations de l’ASCO. L’analyse multivariée n’explique que partiellement cette variabilité, laissant supposer une anticipation de toxicité par les prescripteurs. Cette étude souligne la nécessité d’une harmonisation des pratiques afin de garantir la meilleure prise en charge pour les patients.

1ère partie : contextualisation de l’étude : revue de la littérature sur le diagnostic, des différentes formes cliniques, l’évolution des traitements et les aspects médico-économiques de la DMLA exsudative. 2ème partie : Etude de l’efficacité et de la tolérance des switchs du ranibizumab 10mg/ml (Lucentis®) et de l’aflibercept 40mg/ml (Eylea®) vers le FYB201 (Ranivisio®) dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge exsudative. Il s’agit d’une étude multicentrique, rétrospective sur 59 yeux de 46 patients traités pour une DMLA exsudative, en comparant l’intervalle moyen d’injection, le meilleur intervalle sec et l’épaisseur centrale rétinienne à l’OCT 1 an avant le switch à jusqu’à 9 mois après. Cette étude est couplée au calcul du coût médical direct de la prise en charge de la DMLA exsudative, incluant le coût du suivi ophtalmologique, le coût de traitement et les coûts de transports sur 1 an.

L’étude FAR WEST est une étude rétrospective multicentrique menée dans le Grand Ouest de la France, portant sur des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Elle avait pour objectifs d’évaluer l’extension de l’intervalle entre les injections intravitréennes six mois après un switch de l’aflibercept ou du ranibizumab vers le faricimab, de décrire l’incidence des cas d’inflammation intraoculaire, et d’identifier les facteurs prédictifs d’une augmentation de l’intervalle d’injection.

La lombalgie commune est une pathologie très fréquente mais seuls 7% des patients évoluent vers une forme chronique pourtant responsable de 85% des coûts. La lombalgie chronique est favorisée par des facteurs essentiellement psychosociaux. La HAS recommande dans ce cas un programme de réadaptation pluridisciplinaire, répondant aux critères d’Éducation Thérapeutique du Patient(ETP). L’ETP est une démarche de soins centrée sur le patient avec une pathologie chronique afin qu’il vive au mieux avec celle-ci, à l’aide de compétences d’auto-soin mais également de compétences d’adaptation lui permettant d’évoluer dans son environnement. Cette étude vise à analyser l’évolution globale des patients lombalgiques chroniques 6 mois après leur participation à un programme d’ETP au CH de Dinan. Méthode : une analyse qualitative par théorisation ancrée d’entretiens individuels réalisés auprès de 9 patients volontaires 6 mois après leur participation au programme ETP a été menée. Résultats : les résultats montrent une amélioration de la qualité de vie avec une meilleure gestion de la pathologie sans une guérison complète des douleurs, une amélioration des capacités fonctionnelles physiques et psychiques des patients permettant une reprise du travail, ainsi que la mise en place de mesures contre la sédentarité et notamment une activité physique régulière. L’étude n’a pas mis en évidence davantage d’effets sur la santé de manière globale. Des études supplémentaires sont nécessaires afin d’évaluer si ces effets persistent dans le temps et si d’autres bénéfices sur la santé globale induits par le programme sur le long terme apparaissent. L’utilisation plus fréquente d’une approche qualitative ou mixte(qualitative et quantitative) semble pertinente pour évaluer les effets de l’ETP.

Contexte et objectifs: Le score TAM (Transplantation for ACLF-3 Model) et le score SALT-M (Sundaram ACLF-LT-Mortality) ont été proposés pour aider à la sélection des candidats à la transplantation hépatique (TH) atteints d’acute-on-chronic liver failure (ACLF), en vue d’optimiser les résultats post-transplantation. Nous avons évalué la performance et l’utilité clinique de ces scores ainsi que de leurs composantes à l’aide de l’approche du net benefit. Méthodes et résultats: Tous les patients transplantés dans un contexte d'ACLF grade 3 (n = 291), issus de neuf cohortes internationales (2008-2023), ont été inclus dans l'étude. Le critère principal était la survie à 1 an après TH. L’approche du net benefit, qui optimise la valeur prédictive positive des systèmes de score pour une application clinique, a été utilisée pour évaluer les performances des modèles. Le taux de survie à 1 an après TH était de 77,3 %. Le score TAM (OR 1,88, p = 0,0006) et le score SALT-M (OR 1,10, p < 0,0001) étaient associés au risque de mortalité à 1 an. Un TAM ≥3 (39,1 % vs 79,9 %, p < 0,0001) et un SALT-M ≥25 (46,2 % vs 79,8 %, p < 0,0001) représentaient des seuils à haut risque définis par l’approche du net benefit, associés à une faible survie. Les analyses multivariées ont identifié l’insuffisance respiratoire (PaO₂/FiO₂ ≤200) comme le facteur le plus fortement associé à un mauvais pronostic. Une dose de noradrénaline ≥0,7 γ/kg/min a également été identifiée comme un prédicteur indépendant de la mortalité à 1 an. L’intégration de ces deux facteurs aux seuils du TAM et du SALT-M, basés sur le net benefit, pourrait améliorer l'identification des patients à risque de mortalité à un an après TH. Conclusion: Cette large cohorte multicentrique internationale confirme le potentiel limité des scores TAM et SALT-M pour la stratification du risque chez les patients ACLF-3 candidats à la transplantation hépatique. Les résultats mettent en évidence l’impact sous-estimé de l’insuffisance respiratoire et de l’utilisation de fortes doses de noradrénaline sur le pronostic, des éléments qui pourraient contribuer à améliorer et personnaliser le processus décisionnel multidisciplinaire pour la prise en charge de ces patients.

Introduction : Les traumatismes crâniens non accidentels (TCNA), sont une des principales causes de lésions du système nerveux central (SNC) chez les jeunes enfants. Le diagnostic est généralement suspecté à la suite d’une prise en charge pluridisciplinaire, par l’observation de différents signes, tels que les hémorragies rétiniennes (HR) et les hématomes sous-duraux (HSD). L’identification en imagerie de ruptures de veines ponts (RVP), a été démontré comme un indicateur de l’origine traumatique des HSD. Objectif : Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à l’évolution naturelle des RVP, au cours du suivi en IRM, dans des cas de suspicions de TCNA. Matériels et méthodes : Nous avons recherché tous les patients de moins de 2 ans, ayant réalisé des imageries cérébrales au CHU de Rennes entre 2015 et 2021, pour suspicion de TCNA. Tous les enfants inclus présentaient des HSD associés à des RVP, confirmés en IRM et au moins 2 IRM incluant des séquences SWI ou T2 GRE. Nous avons relevé leurs âge, sexe, motifs d’entrée, présentation clinique. Les images d’IRM et de scanner étaient analysées de manière conjointe par un radiologue junior et un radiologue pédiatrique sénior. Un relevé précis de l’aspect et de l’évolutivité des RVP en IRM a été réalisé : leur nombre, localisation préférentielle au cours du suivi, ainsi que la présence d’HSD. Résultats : 35 enfants ont été inclus. Chez 81,8% d’entre eux, les RVP étaient suspectées au scanner initial. Sur l’IRM initiale, 57% présentaient plus de 5 RVP, avec une prédominance au vertex pour 94%. La seconde IRM était réalisée après un délai médian de 138 jours, seulement 10 patients (28,5%) avaient des signes de RVP. Après un délai maximal de 288 jours, aucune RVP n’était retrouvé en IRM, et le délai de disparition le plus court observé était de 19 jours. Chez 9 patients, à l’IRM de contrôle, les signes de RVP avaient régressé mais des HSD étaient encore visibles. Conclusion : Nous avons observé que les RVP persistaient quelques semaines à mois, mais qu’elles pouvaient disparaitre au plus tôt en environ 3 semaines. Après 288 jours, les RVP n’étaient plus visibles. Dans notre série, les HSD régressaient plus lentement que les RVP. La visualisation d’HSD sans RVP en imagerie, peut indiquer que les ruptures ont été initialement présentes, mais se sont résolues au moment de l’examen.

Objectif : En 2024, le gouvernement français a proposé un projet de loi qui ouvrirait un droit à une aide à mourir. L’objectif principal de cette thèse était de connaître le positionnement des médecins généralistes et des infirmiers qui travaillent en cabinets ou en EHPAD en Bretagne, sur la pratique d’une aide à mourir si elle est légalisée en France. Matériel et méthodes : Un questionnaire en ligne a été diffusé auprès des médecins généralistes et infirmiers, qui travaillent en libéral ou en EHPAD en Bretagne, du 8 octobre 2024 au 6 janvier 2025. Le questionnaire a été construit à partir de celui diffusé par la SFAP auprès des professionnels de soins palliatifs en 2023. Résultats : 131 infirmiers et 166 médecins ont répondu à cette enquête. Alors qu’une grande majorité des répondants sont d’accord pour accompagner le patient d’un point de vue administratif (recueillir sa volonté, l’orienter vers un professionnel qui pratique l’aide à mourir), environ la moitié sont en désaccord pour mettre en œuvre l’aide à mourir (prescrire, préparer, fournir et administrer le produit létal). Les infirmiers sont moins réticents que les médecins pour réaliser cet acte. Pour les participants, la légalisation de l’euthanasie seule est moins acceptable que la légalisation du suicide assisté seul ou avec l’euthanasie. Conclusion : Si l’aide à mourir est légalisée en France, les résultats de cette thèse interrogent sur la façon dont elle s’intégrera dans notre système de soins.

Introduction : Le podcast est devenu un outil de formation médicale à part entière. Il n’existe pas de littérature au sujet de son développement dans la francophonie. Cette étude vise à explorer les représentations des créateurs de podcasts de formation médicale francophones. Méthode : Ce travail est une étude qualitative menée au travers de 15 entretiens semi-dirigés, jusqu'à saturation des données. L'analyse des données s’est faite selon une approche inductive s’inspirant de la théorisation ancrée. Les participants résidaient dans 3 pays : France, Suisse et Canada. Résultats : Deux grands thèmes ont été construits : il s’agit à la fois d'un projet pédagogique complet pour son créateur et d’un format pédagogique aux caractéristiques propres. Le podcast de formation médicale était porté par des pédagogues de la santé motivés par une volonté d’innover en pédagogie. Ils souhaitaient proposer un format adapté au rythme et à la charge de travail des médecins et étudiants. Il était conçu pour répondre à leurs besoins en proposant un contenu pratique pouvant impacter leur activité. Sa conception nécessitait une rigueur scientifique accompagnée d’un travail de forme permettant de motiver et capter l’attention de l’auditeur. De multiples intérêts étaient rapportés, comme sa liberté d'utilisation et sa complémentarité avec les formats plus classiques. Ses principales limites étaient l’apprentissage passif et le manque de repères pour les créateurs et les auditeurs. Sa création représentait une charge de travail importante, pouvant être un frein. Un financement et une équipe apportaient de meilleures conditions de conception. Des bénéfices personnels autres que l’argent participaient à motiver le créateur. Les participants prévoyaient son expansion dans la francophonie. Les médecins et étudiants devraient être formés à son analyse critique. Discussion : Il s’agit d’une première étude qualitative explorant l’expérience de créateurs de podcasts de formation médicale francophones. Une limite est qu'elle n’a pas pu explorer de pays africains. Ces résultats apportent une meilleure compréhension du podcast de formation médicale. Des évaluations pédagogiques de ce format sont à poursuivre.

Etat des lieux des traitements sur le marché, à base d'ARN thérapeutique. Principe et efficacité de la vaccination à ARN