Cette thèse explore la perception des hommes vis-à-vis de la contraception masculine, existante et en développement, à travers une étude observationnelle menée par questionnaire sur 112 hommes. Nos résultats soulignent l'influence de facteurs comme l'âge, le niveau de connaissance des méthodes, et le dialogue avec les partenaires dans l'acceptabilité des différentes options, notamment la vasectomie, la méthode thermique et les contraceptions hormonales. À travers une approche historique, anatomique et culturelle, cette thèse met également en lumière la nécessité d'une transformation des représentations sociales et d'une implication plus active des professionnels de santé pour démocratiser les nouvelles formes de contraception masculine. Face à la baisse continue du taux de natalité et à la demande croissante d'une répartition plus équitable de la charge contraceptive, l'émergence de méthodes masculines sûres, réversibles et acceptées apparaît comme un enjeu majeur de santé publique pour les prochaines décennies.

Contexte : Les inégalités sociales de santé sont en partie liées aux disparités en santé respiratoire, notamment en raison d’une plus forte exposition aux polluants chez les populations précaires (8). Dans les QPV, où la pauvreté est plus fréquente, il serait pertinent de développer des actions ciblées. Objectif : Les représentations des résidents sur la santé respiratoire demeurent inconnues. Ce travail visait à les explorer. Méthode : Il s'agissait d'une étude qualitative par théorisation ancrée menée par entretiens individuels avec recours optionnel au dessin. 2 entretiens exploratoires ont été menés auprès d’experts du sujet. La population d’étude était les résidents d’un QPV de Rennes. Une triangulation des concepts a été réalisée. Résultats : 14 entretiens ont été menés entre juillet 2023 et mai 2024. Les participants ont défini la santé respiratoire de manière large, sous ses dimensions physiologique/physiopathologique, pathologique et de mécanique ventilatoire, via le mouvement respiratoire. Ce mouvement était perçu comme un moyen d'améliorer la santé mentale et le bien-être. Pour les participants, la santé respiratoire était influencée par le cadre de vie, l’hygiène de vie, les professionnels de santé et les approches alternatives. Cependant, les notions théoriques n’étaient pas maîtrisées et reposaient sur un savoir empirique. Conclusion : La santé respiratoire constitue un levier pour améliorer la santé dans sa globalité. Les notions abordées restent non maîtrisées laissant supposer un niveau incompétent inconscient selon l’effet Dunning-Kruger. Des actions de promotion de la santé en QPV pourraient améliorer le niveau de littératie en santé sur ces thématiques et contribuer à diminuer les inégalités sociales de santé qui y sont liées.

Les formes sévères de pelade pédiatrique nécessitent souvent des traitements systémiques hors AMM, mais les données sont limitées. Cette étude vise à évaluer, en vie réelle, les schémas thérapeutiques administrés aux enfants atteints de pelade. Nous avons mené une étude rétrospective, longitudinale et multicentrique (16 centres), incluant des enfants (≤ 17 ans) atteints de pelade et ayant reçu au moins un traitement systémique entre 2010 et 2023. L’identification des patients s’est faite par une recherche dans la base de données Ouest Data Hub et par un appel à cas auprès des membres de la SFDP. Le critère de jugement principal était la durée sous traitement systémique. La probabilité de maintien sous traitement a été analysée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les facteurs prédictifs ont été évalués par le modèle de Cox. Les critères secondaires étaient les motifs d’arrêt du traitement et une évaluation à long terme, 5 ans après l’initiation du premier traitement systémique. Au total, 262 enfants ont été inclus (58.4% de filles, 32.4% de dermatite atopique (DA)). Lors de l’initiation du premier traitement systémique (âge médian de 12 ans, pelade totale chez 28,6 % et retentissement psychologique chez 63,1 %), les traitements les plus prescrits étaient: corticothérapie (CTC) intraveineuse (35,9 %), méthotrexate (MTX) + CTC intraveineuse (24,0 %), CTC orale (17,9 %), MTX seul (10,7 %), MTX + CTC orale (8,8 %) et baricitinib (2,7 %). Les durées médianes de traitement étaient de 1 mois pour la CTC orale, 3 mois pour la CTC intraveineuse, 2 mois pour le baricitinib, 8,5 mois pour le MTX seul, 10,5 mois pour le MTX + CTC orale et 11 mois pour le MTX + CTC intraveineuse. L’échec était le principal motif d’arrêt du traitement (51,9%). À 5 ans de suivi (n=62), 14,5 % étaient en rémission complète. Il s’agit de la première étude comparant les traitements systémiques dans la pelade pédiatrique, via une analyse Drug Survival. Nos résultats mettent en évidence deux profils thérapeutiques distincts : les thérapies par bolus de corticoïdes, utilisées pour contrôler les poussées, et les traitements d’entretien à long terme, incluant le méthotrexate (seul ou associé aux corticoïdes), le baricitinib et le dupilumab. Des durées de traitement plus longues ont été observées chez les filles, les patients présentant une dermatite atopique, un impact psychologique important ou une pelade d’apparition tardive, probablement en raison d’une meilleure adhésion au traitement, favorisée par une charge psychologique plus élevée et le double bénéfice du traitement systémique sur la pelade et la DA.

INTRODUCTION : Les violences sexuelles chez les adolescents représentent un enjeu majeur de santé publique en raison de leurs répercussions à long terme sur la vie des victimes et nécessitent une prise en charge psycho-médico-sociale adaptée. OBJECTIF PRINCIPAL : Y a-t-il un impact de la sensibilisation sociétale sur le dépistage des violences sexuelles dans le cadre médical ?MATERIELS ET METHODES : Une analyse textuelle des dossiers des adolescents hospitalisés au CH de Saint-Brieuc, suite à leur passage aux urgences pour un motif psychologique ou psychiatrique, a été réalisée afin de rechercher la mention de faits de violences sexuelles rapportés. Cette étude compare les années 2016 et 2022. RESULTATS : Les faits rapportés de violences sexuelles sont de 6,7% (7/104) en 2016 contre 25% (41/166) avec un p < 0,05 soit une multiplication par 3,7 de leur mention dans les dossiers. DISCUSSION : L’augmentation observée semble être d’origine multifactorielle incluant une libération de la parole des victimes et de leurs proches, une sensibilisation sociétale accrue, une sensibilisation et formation des professionnels de santé à ces questions ou encore un impact du confinement. L’accès à la pornographie de plus en plus précoce pourrait également y participer. CONCLUSION : Cette étude rappelle l'importance d'aborder la question des violences sexuelles, en particulier lors de changements de comportement chez les adolescents. Les médecins généralistes et pédiatres jouent un rôle clé dans ce repérage, étant en première ligne pour identifier les signes précoces et proposer une prise en charge adaptée.

Les adénocarcinomes gastriques représentent un enjeu majeur de santé publique, avec un pronostic souvent défavorable. Environ 15 à 20 % de ces tumeurs surexpriment le récepteur HER2, cible thérapeutique validée dans les formes métastatiques. L’introduction du trastuzumab a permis d’améliorer la prise en charge de ces patients, bien que la réponse thérapeutique reste variable et limitée par des mécanismes de résistance. De nouvelles approches sont en développement, notamment les anticorps conjugués, les inhibiteurs bispécifiques et les combinaisons avec l’immunothérapie. Cette thèse propose une synthèse des connaissances actuelles sur la prise en charge des cancers gastriques HER2-positifs, et discute les perspectives thérapeutiques émergentes dans une logique de médecine personnalisée.

Les infections ostéoarticulaires sont régulièrement traitées par Lévofloxacine (LVF). Ce médicament engendre de nombreux effets indésirables dont le mécanisme reste méconnu. La littérature désigne le ratio AUC0-24h/CMI comme meilleur marqueur PK-PD d’efficacité pour le traitement des infections ostéoarticulaires. Cependant, aucune étude n’a recherché le lien entre l’exposition à la LVF, reflétée par son aire sous la courbe des concentrations sur 24h (AUC0-24h), et la survenue d’effets indésirables. Notre étude s’est intéressée à démontrer cette relation. Nos analyses ne montrent pas de différence significative des paramètres pharmacologiques chez les patients ayant développé un ou plusieurs effets indésirables par rapport à ceux n’en ayant pas développés. En revanche, nous montrons qu’il existe une corrélation entre la concentration résiduelle et l’exposition à la LVF. Ce paramètre pourrait devenir un biomarqueur intéressant pour la Lévofloxacine, permettant un suivi thérapeutique pharmacologique plus accessible.

Objectif : Comparer l’efficacité et la tolérance de l’utilisation du misoprostol oral (25 μg) par rapport à la dinoprostone vaginale dans le déclenchement du travail des grossesses gémellaires. Matériel et méthodes : Nous avons mené une étude de cohorte comparative, rétrospective et multicentrique, incluant toutes les grossesses gémellaires déclenchées à terme > 36 SA par des prostaglandines en présence d’un col défavorable, entre janvier 2019 et janvier 2025 dans 4 centres français : les CHU de Rennes et Nantes, ainsi que les maternité de niveau 2B de Lorient et de niveau 3 de Vannes. Le critère de jugement principal était le taux d’accouchement par voie vaginale en 24 heures. Plusieurs autres paramètres d’efficacité, ainsi que de tolérance maternelle et fœtale ont été étudiés en tant que critères de jugement secondaires. Résultats : Notre étude n’a montré aucune différence significative en termes d’efficacité entre le misoprostol et le dinoprostone, avec des taux similaires d’accouchement vaginal en moins de 24 heures (misoprostol 42,62 % vs. dinoprostone 28,89 % ; p > 0,05) et de césarienne (misoprostol 45,56 % vs. dinoprostone 31,15 % ; p > 0,05). Le misoprostol a nécessité moins de seconde ligne de maturation cervicale avec donc plus de succès de maturation cervicale (90,16 % vs. 78,89 % ; p < 0,05), et bien que l’utilisation d’ocytocine ait été plus fréquente avec le dinoprostone, la différence n’était pas statistiquement significative (48,89 % vs. 39,34 % ; p > 0,05). La durée du travail était légèrement plus longue avec le misoprostol (28,39 vs. 25,66 heures ; p > 0,05). Cependant, en termes de tolérance, la dinoprostone était associé à un risque significativement plus élevé d’anomalies de la contractilité utérine (54,4 % vs. 24,59 % ; p = 0,0001). Aucune différence n’a été observée sur les issues néonatales ou maternelles. Conclusion : L’utilisation du misoprostol oral semble être une méthode sûre et efficace pour la maturation cervicale par rapport à la dinoprostone vaginale dans les grossesses gémellaires à terme, avec un meilleur profil de tolérance maternelle en termes de confort, ainsi que des avantages en matière de coût et de stockage

La ciclosporine (CsA) est un immunosuppresseur essentiel dans la prévention de la réaction du greffon contre l’hôte (GvH) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Son métabolisme, principalement assuré par le CYP3A4, est influencé par l’inflammation et les interactions médicamenteuses, exposant les patients à une variabilité pharmacocinétique importante. Cette étude rétrospective menée au CHU de Rennes sur 71 patients du service d’hématologie adulte greffés a mis en évidence une diminution significative du rapport concentration/dose de la CsA en présence d’un état inflammatoire sévère (CRP > 200 mg/L). Une modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) a permis de quantifier cette relation (EC50 = 130 mg/L) et de démontrer un effet retardé de l’inflammation (τ = 5,5 jours) sur le métabolisme de la CsA. Par ailleurs, une interaction médicamenteuse avec le letermovir a été mise en évidence, entraînant une augmentation des concentrations de CsA d’un facteur 1,8. Ces résultats soulignent l’importance d’un suivi thérapeutique pharmacologique adapté, intégrant les biomarqueurs inflammatoires. Une surveillance renforcée est notamment recommandée dans les premières semaines post-greffe, période de forte variabilité pharmacocinétique liée à l’inflammation et à l’introduction du letermovir.

Introduction : Obtenir le diagnostic étiologique d’une pneumopathie interstitielle diffuses (PID) est un enjeu majeur, avec des implications pronostiques et thérapeutiques. La discussion multidisciplinaire (DMD) est depuis 2011 le Gold Standard du diagnostic étiologique des PID. Depuis 2015, une DMD PID en visioconférence est mise en place tous les mois au CHU de Rennes, avec la participation d’un pneumologue et d’un radiologue experts en PID. Le but de cette étude est d’évaluer l’impact diagnostique et pédagogique de cette visio-DMD PID. Méthode : Les patients présentés en visio-DMD PID au CHU de Rennes entre novembre 2015 et février 2020 ont été inclus. Les données étaient recueillies à partir des fiche-patients adressées par le pneumologue référent provenant de différents centres hospitaliers de Bretagne. Les patients ont pu être classés en fonction du diagnostic étiologique posé ou non en visio-DMD PID : Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), non FPI ou PID inclassables. Les caractéristiques de ces populations et une comparaison de leur survie a été réalisée. Les traitements proposés et l’évolution des diagnostics étiologiques posés en DMD au cours du temps sont aussi analysés. Résultats : Entre novembre 2015 et février 2020, 10 centres hospitaliers bretons (dont 50% l’hôpital de Vannes) ont présenté des patients à la visio-DMD PID. Sur les 320 patients présentés, 310 sont inclus dans l’analyse diagnostique. Un diagnostic étiologique a été posé chez 67% des patients avec 39% de FPI. 30% des PID sont restées inclassées, parfois malgré la préconisation d’examens complémentaires. Le nombre de patients avec une FPI diagnostiquée sur un pattern de PIC certaine a diminué au cours du temps. La survie des patients avec une FPI était significativement inférieure à celle des patients avec une autre PID, que le diagnostic étiologique soit posé ou non (PID inclassées). Discussion : La visio-DMD PID a un impact diagnostique et thérapeutique similaire aux données de la littérature sauf sur la part de PID inclassables, supérieure dans notre étude. En lien avec les données manquantes ou une faible part d’examens complémentaires réalisés (45%). Il existe aussi un impact pédagogique pour les pneumologues et étudiants assistant à la DMD. La fiche standardisée a permis de réduire le nombre de données manquantes et la visioconférence est un outil efficace pour étendre l’expertise d’un centre de compétence en maladies rares. Conclusion : La visio-DMD PID du CHU de Rennes a eu un impact diagnostique, pédagogique et thérapeutique fort pour les patients et les pneumologues de la région Bretagne avec une méthode qui pourrait être étendue à d’autres régions pour l’aide au diagnostic étiologique des PID.

Dans l’industrie pharmaceutique, le département de l’Assurance Qualité est primordial pour assurer que la qualité de la production du médicament est conforme aux exigences réglementaires telles que les Bonnes Pratiques de Fabrication. Pour mettre en place cette démarche qualité, Novo Nordisk® Chartres promeut la présence du personnel du département de l’Assurance Qualité en zone de production. Cette activité est appelée « AQ présence ». L’AQ présence permet la mise en place d’un contrôle journalier des différentes activités de production en temps réel. Pour optimiser cette activité, nous nous sommes basés sur la méthode d’amélioration continue : PDCA. Les outils utilisés pour suivre cette activité sont un KPI et une application, qui permettent la traçabilité et l’analyse des observations du personnel de l’Assurance Qualité, enregistrées quotidiennement. Ainsi la qualité de production est suivie en temps réel tous les jours, pour assurer une meilleure sécurité pour les patients.