Contexte : La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pneumopathie interstitielle grave, de très mauvais pronostic, caractérisée par un aspect histologique et radiologique de pneumopathie interstitielle commune. De nombreux patients atteints de FPI vont présenter au cours de la maladie, une nécessité d'oxygénothérapie de déambulation initialement puis de longue durée. Objectifs : Identifier les facteurs prédictifs de mise sous oxygénothérapie selon les caractéristiques recueillies au diagnostic chez les patients atteints de FPI et suivre l’évolution et le pronostic des patients atteints de FPI et sous oxygénothérapie de déambulation. Méthodes : Nous avons réalisé une analyse rétrospective de patients atteints de FPI suivis au CHU de Rennes. L'incidence et les caractéristiques de tous les patients atteints de FPI ont été étudiées. Des analyses univariées puis multivariées ont été utilisées pour identifier les variables indépendamment associées à la survenue d'une nécessité de mise sous oxygénothérapie de déambulation. Nous nous sommes par la suite intéressés au pronostic des patients sous oxygénothérapie de déambulation. Résultats : Sur les 364 patients inclus, une oxygénothérapie a été initiée chez 163 patients (44.8%). Les facteurs de risque indépendamment associés à la survenue d'une oxygénothérapie ont été une DLCO réduite (HR 0,98 [0,97 ; 0,99] p<0,0001), une CVF diminuée (HR 0,98 [0,97 ; 0,99] p=0,0007), une albuminémie abaissée (HR 0,95 [0,91 ; 1,00] p= 0.0373) ainsi qu’une CRP élevée (HR 1.01 [1,00 ;1,02] p= 0,0121). La médiane de survie dans le groupe oxygénorequérance était de 27,8 mois. L’oxygénorequerance était associée à une médiane de survie plus courte (p< 0,0001) et à un surrisque d’EA-FPI et d’hospitalisations toutes causes (p<0,0001) Conclusion : Les facteurs de risque de mise sous oxygénothérapie identifiés dans cette cohorte étaient une CVF, une DLCO, une albuminémie diminuée ainsi qu’une CRP élevée. Une fois sous oxygénothérapie de déambulation, les patients présentent un surrisque d’hospitalisations, d’EA-FPI et de décès

Contexte : La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie interstitielle progressive caractérisée par un pronostic défavorable et de nombreuses comorbidités. La dénutrition fait partie de ces comorbidités, mais son impact sur la FPI reste largement inexploré. Cette étude a pour objectif de clarifier la relation entre la dénutrition et l’évolution de la FPI, en examinant plus particulièrement si les exacerbations aiguës de FPI (EA-FPI) sont associées à une diminution de l’IMC (index de masse corporelle). Méthodes : Les données de patients atteints de FPI suivis au CHU de Rennes entre 2016 et 2024 ont été analysées rétrospectivement. L’évaluation nutritionnelle lors de chaque visite ou hospitalisation comprenait le poids, l’indice de masse corporelle, l’indice de masse maigre (FFMI), l’albumine et la pré-albumine. Le critère de jugement principal était la perte de poids après une EA-FPI (population d’intérêt) ou une hospitalisation pour une autre cause (population contrôle). Résultats : Parmi les 402 patients inclus, 156 ont présenté une EA-FPI ou une hospitalisation pour une autre cause et parmi eux 99 disposaient d’un suivi ultérieur. Les patients avec EAFPI étaient plus jeunes (73,7 vs. 76,8 ans, p = 0,0056) et présentaient une CVF plus basse (72,5 vs. 81,2% p = 0,0032). L’évolution des marqueurs nutritionnels après une EA-FPI ou une hospitalisation pour une autre cause montrait une diminution relative de l’IMC de –2,9 ± 5,7 immédiatement après l’événement et de –3,2 ± 6,1 % à un an, sans différence entre les deux groupes. La diminution du FFMI était numériquement plus importante dans le groupe EA-FPI : –5,4 ± 6,8 % dans le groupe EA contre –1,3 ± 5,7 % dans le groupe sans EA ; p = 0,06. Conclusion : Les patients atteints de FPI et hospitalisés - pour une EA-FPI ou une autre cause- présentent une baisse de l’IMC et du FFMI après l’hospitalisation. Ces résultats soulignent la nécessité d’une évaluation régulière de l’état nutritionnel des patients atteints de FPI. Des études prospectives sont nécessaires pour déterminer si une prise en charge nutritionnelle pourrait améliorer le pronostic de la FPI, notamment chez les patients hospitalisés.

L’infertilité primaire masculine reste souvent inexpliquée malgré les explorations de routine, limitées principalement au spermogramme. Le liquide séminal joue un rôle clé dans la physiologie spermatique. Parmi ses constituants, les polyamines et la carnitine sont des métabolites aminés essentiels, impliqués dans la protection des spermatozoïdes contre le stress oxydatif et dans le maintien de leur potentiel fécondant. Leur rôle physiopathologique est complexe : protecteurs à concentrations physiologiques, ils peuvent devenir délétères en excès. Ce travail propose une synthèse des connaissances actuelles concernant l’implication des polyamines et la carnitine dans l’infertilité masculine, depuis leur métabolisme et leurs rôles physiologiques, jusqu’à leur implication dans l’équilibre redox et la qualité spermatique. Il met également en lumière leur intérêt potentiel en tant que biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans l’évaluation et la prise en charge de l’infertilité primaire masculine.

La transplantation d’organes solides améliore la survie et la qualité de vie des patients, mais son succès repose sur une adhésion thérapeutique (AT) rigoureuse aux traitements immunosuppresseurs. La littératie en santé (LS), qui reflète la capacité à comprendre et utiliser l’information médicale, pourrait constituer un déterminant majeur de l’AT. Nous avons conduit une revue systématique (méthode PRISMA) afin d’évaluer ce lien. Sur 722 articles identifiés, 11 ont été inclus (1 744 patients, principalement transplantés rénaux). La LS a été mesurée à l’aide d’outils validés (REALM, S-TOFHLA, HLQ), et l’AT par questionnaires (BAASIS, ITAS, ASK-12) ou variabilité de la tacrolémie. La prévalence d’une LS insuffisante variait de 2,4 % à 24,7 %. Sept études retrouvaient une association positive entre LS élevée et meilleure AT, particulièrement en transplantation rénale et hépatique. La LS apparaît ainsi comme un déterminant modifiable de l’AT. Son évaluation systématique permettrait d’identifier les patients à risque et d’orienter des interventions d’éducation thérapeutique personnalisées.

La transplantation d’organe solide repose sur l’utilisation du tacrolimus, immunosuppresseur de référence à marge thérapeutique étroite et forte variabilité pharmacocinétique. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est donc essentiel, traditionnellement basé sur la concentration résiduelle (Cmin), mais celle-ci ne reflète qu’imparfaitement l’exposition réelle du patient. L’aire sous la courbe (AUC) constitue un marqueur plus pertinent, mais sa mesure par prélèvements veineux répétés est contraignante. Le microprélèvement par Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) offre une alternative mini-invasive, validée analytiquement et cliniquement au CHU de Rennes depuis 2019. Ce travail de thèse décrit l’expérience rennaise sur plus de 350 cinétiques de tacrolimus, réalisées chez près de 290 patients transplantés (rénaux et hépatiques). Les résultats montrent une activité concentrée en post-transplantation immédiate, une corrélation modérée entre AUC et Cmin, et surtout des discordances majeures dans la classification des niveaux d’exposition mesurés chez les patients. En effet, en greffe rénale, plus de la moitié des patients étaient surexposés selon l’AUC mais considérés dans la cible thérapeutique par la Cmin. En transplantation hépatique, une prédominance de sous-exposition a été observée. L’étude de la variabilité intra-individuelle a confirmé la stabilité du ratio AUC/Cmin, contrairement au Cmin/dose, peu discriminant pour estimer la clairance. Ces résultats confirment la valeur ajoutée du microprélèvement et de l’AUC dans le suivi biologique et l’individualisation thérapeutique du tacrolimus, et ouvrent la voie à un STP plus personnalisé, intégrant pharmacocinétique, pharmacogénétique et suivi à domicile.

L’influence des réseaux sociaux sur la santé constitue un enjeu majeur à l’ère numérique. Cette thèse explore l’impact de ces plateformes sur les perceptions des patients et leurs comportements de santé, ainsi que les conséquences pour les professionnels de santé. L’étude repose sur une revue narrative de la littérature, mettant en évidence les spécificités des principales plateformes (Facebook, Instagram, YouTube, TikTok, X/Twitter, LinkedIn) et les mécanismes par lesquels elles diffusent des informations en santé. La première partie analyse la typologie des réseaux sociaux et les usages des patients, entre accès facilité à l’information et recherche de soutien communautaire. La deuxième partie étudie l’influence des réseaux sociaux sur la perception des maladies, des traitements et du système de santé, soulignant les effets des algorithmes, des témoignages émotionnels et des figures d’autorité. Enfin, la troisième partie examine les conséquences pour les professionnels de santé : adaptation des pratiques, lutte contre la désinformation, et opportunités offertes par ces outils pour l’éducation thérapeutique. En conclusion, cette thèse met en lumière l’importance d’une présence proactive des professionnels de santé sur les réseaux sociaux afin de diffuser des informations fiables et de renforcer la relation de confiance avec les patients.

Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des lymphocytes T non conventionnels exprimant un TCR invariant spécifique de ligands dérivés du microbiote et notamment du métabolisme de la riboflavine (5-OP/OE-RU). Les MAIT s'accumulent progressivement au cours de l'enfance pour devenir très abondants chez l'adulte, cependant les mécanismes sous-jacents ne sont pas compris. Dans cette thèse, nous explorons dans le modèle souris le rôle du microbiote et de l'exposition aux pathogènes dans le développement et l'accumulation des MAIT. L'exposition aux pathogènes ne semble pas impacter la fréquence des MAIT. En revanche les MAIT s'accumulent avec le temps chez les souris hébergées dans des conditions sans pathogènes. Cette accumulation est abrogée chez les souris axéniques et restaurée par mono-colonisation avec Escherichia coli, qui produit le 5-OP/OE-RU. Le 5-OP-RU, constamment produit par les bactéries intestinales, traverse la barrière intestinale en moins d'une minute et circule dans le sang sous forme libre. Nos données suggèrent que l'abondance des lymphocytes MAIT est contrôlée par le 5-OP-RU dérivé du microbiote.

L’obésité touche près d’1 personne sur 8 dans le monde. L’obésité entraine des modifications pharmacocinétiques (PK) des médicaments anticancéreux. Les patients obèses traités par chimiothérapies cytotoxiques sont fréquemment sous-dosés. L’ASCO (American Society of Clinical Oncology) suggère que les posologies des anticancéreux doivent être calculées en fonction du poids total, quel que soit le stade de l’obésité. (Griggs et al. 2021). L’objectif de cette étude est d’évaluer le respect des recommandations internationales en mesurant l’écart de dose entre la dose recommandée et la dose administrée et ce en fonction des stades d’Indice de Masse Corporelle (IMC). Cette étude rétrospective, observationnelle et monocentrique a été menée au CHU de Brest sur des patients traités par chimiothérapie cytotoxique injectable pour des tumeurs solides en 2024. L’analyse statistique s’appuie sur des tests non-paramétriques et des modèles de régression linéaire, réalisée sur Prism et GraphPad afin d’identifier les déterminants d’un écart de dose > à 10%. La majorité des patients inclus présentent une obésité de classe I, reflétant les données épidémiologiques. Bien que peu nombreux, les patients en obésité sévère ou morbide (8%) montrent des écarts de dose significatifs atteignant jusqu’à 27% suggérant un sous-dosage fréquent, en contradiction avec les recommandations de l’ASCO. L’analyse multivariée n’explique que partiellement cette variabilité, laissant supposer une anticipation de toxicité par les prescripteurs. Cette étude souligne la nécessité d’une harmonisation des pratiques afin de garantir la meilleure prise en charge pour les patients.

1ère partie : contextualisation de l’étude : revue de la littérature sur le diagnostic, des différentes formes cliniques, l’évolution des traitements et les aspects médico-économiques de la DMLA exsudative. 2ème partie : Etude de l’efficacité et de la tolérance des switchs du ranibizumab 10mg/ml (Lucentis®) et de l’aflibercept 40mg/ml (Eylea®) vers le FYB201 (Ranivisio®) dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge exsudative. Il s’agit d’une étude multicentrique, rétrospective sur 59 yeux de 46 patients traités pour une DMLA exsudative, en comparant l’intervalle moyen d’injection, le meilleur intervalle sec et l’épaisseur centrale rétinienne à l’OCT 1 an avant le switch à jusqu’à 9 mois après. Cette étude est couplée au calcul du coût médical direct de la prise en charge de la DMLA exsudative, incluant le coût du suivi ophtalmologique, le coût de traitement et les coûts de transports sur 1 an.

L’étude FAR WEST est une étude rétrospective multicentrique menée dans le Grand Ouest de la France, portant sur des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Elle avait pour objectifs d’évaluer l’extension de l’intervalle entre les injections intravitréennes six mois après un switch de l’aflibercept ou du ranibizumab vers le faricimab, de décrire l’incidence des cas d’inflammation intraoculaire, et d’identifier les facteurs prédictifs d’une augmentation de l’intervalle d’injection.