Aggravé par la crise sanitaire, le problème des pénuries de médicaments n’est en réalité pas un phénomène récent. D’ampleur mondiale, divers facteurs perturbent les circuits de production et de distribution avec des répercussions parfois dramatiques pour les patients, les professionnels de santé et les pouvoirs publics. Face à cette situation, il convient de s’interroger sur les actions déjà mises en place ou envisagées pour limiter ces impacts et sur les contraintes rencontrées : limites économiques, attractivité du marché, complexité des circuits et dépendance internationale. La gestion efficace des pénuries ne sera possible que si l'ensemble des acteurs, publics et privés, nationaux, régionaux et mondiaux, collaborent étroitement.

Au cours de ces dernières années, le métier de pharmacien d’officine a beaucoup évolué avec l’arrivée des nouvelles missions officinales. En 2023, le droit de prescription a été accordé avec la contraception d’urgence hormonale ainsi que les vaccins du calendrier vaccinal. L’année suivante, en 2024, les pharmaciens ont été autorisés à prescrire des antibiotiques pour l’angine et la cystite, après réalisation d’un test rapide d’orientation diagnostic (TROD) positif. Ce travail a pour objectif d’analyser les raisons ayant conduit les pouvoirs publics à accorder le droit de prescription aux pharmaciens, de faire le point sur les différents médicaments qu’ils peuvent prescrire en 2026, et sous quelles conditions. Des outils ont été élaborés pour les aider dans la prise en charge des patients venant pour une prescription d’antibiotiques. Enfin, une enquête a été menée auprès des patients et pharmaciens en regards croisés afin de recueillir leur point de vue sur ces nouvelles missions.

Nos travaux portent sur le développement de modèles d’apprentissage profond pour la détection de spoofing vocal, dans le but d’améliorer la vérification du locuteur et de prévenir les usurpations d’identité. Nous commençons par définir le domaine dans lequel s’inscrit cette thèse, avec un focus particulier sur la parole, puis présentons un état de l’art permettant d’identifier les limites actuelles que nous avons cherché à dépasser. Nos contributions se concentrent sur l’exploration de représentations issues de modèles de fondation en parole comme front-end pour l’extraction de caractéristiques, ainsi que sur leur interaction avec des modèles back-end à l’état de l’art afin d’apprendre à distinguer les signaux authentiques des spoofings. Enfin, nous simplifions la chaîne de traitement en réduisant la taille du back-end tout en obtenant de meilleures performances que des modèles de plus grande capacité. Nous concluons par une synthèse de nos travaux et de nos résultats, avant de proposer des perspectives permettant de repousser les limites rencontrées au cours de cette thèse.

La rétinopathie diabétique, pathologie longtemps asymptomatique, est une cause majeure de cécité dans le monde. Son dépistage est aujourd’hui médié par des méthodes d’imageries oculaires efficaces mais pourtant, de nombreux freins persistent. En effet, le dépistage est insuffisant et la pathologie est souvent détectée trop tardivement, limitant les options thérapeutiques qui sont souvent invasives. Dans ce contexte, l’intérêt d’un biomarqueur diagnostique est discuté en prenant dix candidats de nature variée. Les questions sur leur développement et des limites sur leur intégration dans la routine clinique seront également soulevées.

Introduction – Le cancer du sein triple-négatif (CSTN) est un sous-type moléculaire moins fréquent mais plus agressif de cancer du sein que l’on retrouve notamment chez des patientes plus jeunes. S’il ne possède pas de cible thérapeutique spécifique, la découverte de sa forte immunogénicité a permis le développement de nouvelles thérapeutiques sous forme d’immunothérapie, y compris en situation néoadjuvante. Néanmoins, pour mieux comprendre et prédire la réponse aux traitements, une meilleure caractérisation immune est nécessaire. Méthodes – Après une caractérisation de 91 CSTN par cytométrie en flux (CMF), 19 de ces tumeurs ont été caractérisées par IHC multiplexe par technique Hyperion et 25 par analyse transcriptomique. En parallèle, un modèle murin a été développé tout comme une étude radiomique prospective. Résultats – Après caractérisation des sous-populations immunes par CMF, seuls les lymphocytes CD4+ (LT CD4+) Th2 avaient une valeur pronostique pour la survie sans récidive et globale, notamment plus forte que les TILs. Les tentatives de validations orthogonales ont permis de retrouver des valeurs de leucocytes CD45+, LT CD4+, voire CD 8+, corrélées en IHC et transcriptomique mais ont manqué de puissance pour que cela puisse être le cas pour les Th2. Par ailleurs, pour une meilleure corrélation aux schémas néoadjuvants actuels, un modèle murin a été créé permettant l’étude des sous-populations immunes et une analyse radiomique a été menée sur une cohorte prospective. Conclusion – Les LT CD4+ Th2 mesurés par CMF ont une valeur pronostique en adjuvant mais celle-ci, tout comme celle prédictive, restent à prouver en néoadjuvant par différentes techniques utilisables en pratique clinique.

Des enquêtes européennes ont révélé la présence de quantités excessives d'ammoniums quaternaires et de chlorates, notamment dans le lait et les produits laitiers. Si pour les AQs, la contamination est liée à leur usage, la problématique des chlorates vient de l’utilisation de désinfectants à base de chlore qui engendre la formation de ces sous-produits chlorés. En conséquence, le consommateur pourrait les ingérer et être exposé à un risque toxicologique. Par ailleurs, les méthodes d'autocontrôle actuellement utilisées dans l'industrie ne respectent pas la limite maximale de résidus (100 µg/kg) autorisée. Pour répondre à ces problématiques, des biocapteurs enzymatiques électrochimique et colorimétrique pour la détection des ammoniums quaternaires dans une solution tampon ont été développés. Pour les chlorates, dans l’eau du robinet, une méthode spectrophotométrique a été développée et validée. Les résultats de cette thèse montrent que les (bio)capteurs sont des outils analytiques prometteurs pour l’autocontrôle, car ce sont des outils portables, rapides, peu onéreux et qui atteignent la LMR.

Le vieillissement est un processus complexe mais modulable. Sa vitesse, et par conséquent notre longévité, sont régies par des mécanismes moléculaires, notamment l’érosion des télomères, certains gènes tels que SIRT1, p53, ou FOXO, et des voies de signalisation comme mTOR. Notre environnement et mode de vie occupent également une place centrale dans ce processus. L’émergence de nouvelles stratégies pharmacologiques comme certaines molécules pro-longévité (metformine, rapamycine), les découvertes sur la restriction calorique, les thérapies cellulaires et la reprogrammation épigénétique offrent des perspectives inédites pour prolonger la durée de vie en bonne santé. Toutefois, cette quête de longévité soulève des questionnements éthiques majeurs relatifs aux inégalités sociales de santé, aux défis démographiques et à la remise en question de la nature humaine.

Le système de santé français évolue fortement, renforçant le rôle du pharmacien comme acteur de soins de proximité. Les nouvelles missions en officine visent à améliorer l’accès aux soins, la prévention et la continuité du suivi des patients. Toutefois, leur mise en place nécessite une organisation rigoureuse pour garantir sécurité et qualité. La démarche qualité permet d’harmoniser les pratiques, de sécuriser les actes et de placer le patient au centre de la prise en charge. Elle favorise une meilleure information, un accompagnement personnalisé et une plus grande fiabilité des services. Cette approche vise ainsi à renforcer la satisfaction, la confiance et le bénéfice global pour les patients.

Cette thèse étudie l’intégration de l’amélioration continue dans l’assurance qualité opérationnelle d’un site pharmaceutique à l’ère de la digitalisation. À travers deux cas – gestion des déviations et des réclamations clients – elle analyse les effets de l’implémentation de VQMS, nouveau système qualité ayant transformé les pratiques documentaires et les workflows. En revenant sur les fondements du Lean, du Six Sigma et leur convergence, le travail montre comment ces approches réduisent les gaspillages, harmonisent les pratiques et fluidifient les processus tout en respectant un cadre réglementaire strict. L’étude souligne aussi que l’évolution des outils numériques, notamment l’IA, redéfinit progressivement le rôle des acteurs qualité, renforçant la standardisation tout en confirmant la nécessité du jugement humain. Ainsi, l’amélioration continue apparaît comme un levier clé pour concilier digitalisation, conformité et performance durable.

La montée en puissance de la résistance bactérienne aux antibiotiques représente l’un des défis sanitaires les plus critiques de notre époque. De nombreux agents pathogènes ont développé des stratégies complexes leur permettant d’échapper à l’action des traitements antimicrobiens couramment prescrits, alors même que l’innovation pharmaceutique dans ce domaine progresse lentement. Dans ce contexte, l’étude approfondie des bases moléculaires de la résistance apparaît indispensable. Elle constitue un levier essentiel pour surveiller l’évolution des résistances à l’échelle internationale, améliorer les pratiques thérapeutiques, orienter la mise au point de nouvelles molécules plus efficaces et concevoir des approches alternatives afin de limiter l’impact de ce phénomène sur la santé humaine.