La santé bucco-dentaire dépend d’un équilibre étroit entre l’immunité de l’hôte, le microbiote oral et les tissus parodontaux. La rupture de cette homéostasie entraîne une dysbiose microbienne associée à une inflammation chronique, à l’origine de la maladie parodontale. Cette pathologie fréquente constitue un enjeu majeur de santé publique en raison de ses conséquences locales et de ses liens avec plusieurs maladies systémiques. Cette thèse analyse les interactions entre l’immunité, le microbiote oral et la parodontite à travers une revue critique de la littérature. Elle met en évidence les mécanismes immuno-inflammatoires impliqués, la dynamique écologique du microbiote et les facteurs favorisant la progression de la maladie. Enfin, elle explore les perspectives pharmacologiques émergentes visant à moduler l’immunité et le microbiote afin de restaurer l’homéostasie et d’améliorer la prise en charge thérapeutique.

À Mayotte, les pharmaciens d’officine sont confrontés régulièrement à la prise en charge des patients migrants au comptoir. Ils font face à des pathologies particulières et à un public vulnérable aux enjeux spécifiques. La question de la prise en charge médicamenteuse par la pharmacie de ville se pose alors face à un système hospitalier fragile. Quelle place ce professionnel peut-il, et doit-il prendre dans le parcours de soins de ces patients ? Le pharmacien joue un rôle fondamental sur cette île, car il est accessible chaque jour de la semaine sans rendez-vous et constitue parfois le premier recours aux soins. Grâce aux nouvelles missions qui lui sont confiées il peut assurer des actes de vaccination, diagnostic et de prévention qui sont essentiels à la protection de la santé publique tout en s’adaptant au contexte local.

Le muscle squelettique assure des fonctions vitales telles que le mouvement, le maintien de la posture et la régulation du métabolisme. Sa forte sollicitation au cours de la vie adulte en fait un tissu particulièrement vulnérable, dont le maintien repose sur une remarquable capacité de régénération. Ce processus dépend d’une synchronisation précise entre plusieurs types cellulaires. Si la fonction de ces différentes cellules a été largement étudiée, les mécanismes de communication qui les coordonnent restent encore à élucider. Au cours de ma thèse, j’ai caractérisé les mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent la réponse précoce des muscles aux dommages, en utilisant les muscles du vol de la drosophile comme modèle. Mes travaux ont révélé que cette réponse repose sur une communication intercellulaire active. Plus particulièrement, j’ai montré que les plasmatocytes, équivalents fonctionnels des macrophages, sont recrutées rapidement au niveau des fibres endommagées et jouent un rôle central et polyvalent dans l’adaptation des muscles aux dommages. D’une part, elles déposent sur la fibre lésée le chemoattractant FGF/Bnl, permettant de recruter les branches trachéales (système respiratoire) spécifiquement vers le site de dommage et d’assurer ainsi un apport optimal en oxygène. D’autre part, elles produisent et sécrètent des composants de la matrice extracellulaire, tels que le collagène de type IV et la glycoprotéine SPARC, qui participent à la fois au soutien structurel et à l’organisation du microenvironnement musculaire. Mes travaux révèlent que la réponse musculaire aux dommages repose sur une coopération étroite entre cellules immunitaires, système respiratoire et fibres musculaires et ouvrent de nouvelles perspectives pour identifier d’autres signaux coordonnant ce processus.

Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) consiste à mesurer une ou plusieurs concentrations d’un médicament chez un patient afin d’estimer son exposition réelle et déterminer si une adaptation posologique est nécessaire pour optimiser l’efficacité thérapeutique tout en minimisant le risque d’effets indésirables. Le STP du sunitinib et du pazopanib est généralement réalisé sur la base d’un prélèvement de concentration résiduelle. En pratique, cependant, il est souvent difficile de respecter un temps de prélèvement précis. Des modèles de pharmacocinétique de population peuvent ainsi être utilisés pour prédire cette concentration résiduelle à partir d’un autre temps de prélèvement. Cette thèse a pour objectif d’évaluer la performance prédictive des modèles du sunitinib et du pazopanib publiés dans la littérature et d’en déterminer les meilleures conditions d’utilisation.

Ces dernières années, une prise de conscience majeure a été observé sur l’importance du microbiote intestinal pour la santé globale. Au-delà de la digestion, cet écosystème microbien joue un rôle clé dans l’immunité, le métabolisme et la santé mentale. Cette émergence à mis en lumière la dysbiose, un déséquilibre du microbiote, comme facteur potentiellement impliqué dans de nombreuses pathologies. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont parmi les médicaments les plus prescrits et consommés dans le monde. Leur action principale est de réduire l’acidité gastrique, ce qui en fait le choix numéro un dans la prise en charge des pathologies liées à l’acidité. Or l’acide chlorhydrique contenu dans l’estomac constitue une première barrière naturelle essentielle pour prévenir la prolifération bactérienne dans l’intestin grêle, naturellement peu colonisé. La prise chronique d’IPP, en levant cette barrière acide, favorise la dysbiose intestinale et, plus spécifiquement, le Small Intestinal Bacterial Overgrowth (SIBO). Le SIBO se manifeste par des symptômes digestifs non spécifiques (gaz, ballonnements, douleurs abdominales, troubles du transit), souvent confondus avec le Syndrome de l’intestin irritable (SII), conduisant fréquemment à une errance diagnostique.

Cette thèse étudie l’influence des variations hormonales du cycle menstruel sur la santé physique et psychique. À partir d’une revue de littérature et d’un questionnaire diffusé auprès de 400 personnes, elle met en évidence la fréquence et l’intensité de symptômes cycliques tels que la fatigue, les douleurs corporelles, les troubles du sommeil, les troubles de l’humeur et les difficultés de concentration. L’analyse souligne l’importance de la connaissance du cycle et de l’adaptation du mode de vie pour atténuer ces manifestations. Le rôle du pharmacien d’officine apparaît central dans l’accompagnement et la proposition de solutions adaptées. Les résultats révèlent néanmoins un manque de reconnaissance médicale et sociétale, justifiant la nécessité d’une meilleure formation et d’une amélioration de l’information destinée aux patientes.

Au cours de ces dernières années la réglementation pharmaceutique évolue constamment afin de protéger la sécurité du patient et de garantir la qualité des produits de santé ainsi que leur efficacité. C’est pourquoi l’ouverture d’un établissement pharmaceutique de conditionnement est soumise à autorisation préalable des Autorités. La constitution d’un dossier de demande par l’industriel permet aux Agences de Santé de prouver que le projet envisagé permettra de mettre en œuvre les moyens nécessaires aux respects des Bonnes Pratiques de Fabrication, piliers des industries pharmaceutiques. Ce travail a pour objectif d’analyser les exigences réglementaires applicables à l’ouverture d’un établissement pharmaceutique tout en proposant des axes permettant de constituer un dossier conforme et complet.

La douleur, issue d’un stimulus externe ou interne, suit un trajet neuronal jusqu’au système nerveux central afin d’alerter l’organisme d’un danger potentiel. Elle est modulée par divers systèmes de contrôle, et sa prise en charge dépend de sa nature et de son intensité. Les antalgiques de palier II, dérivés opioïdes agissant sur les récepteurs µ avec une intensité moindre que la morphine, occupent une place importante dans ce traitement. Leur usage expose toutefois à des effets indésirables tels que tolérance et dépendance. Le pharmacien joue un rôle essentiel dans l’accompagnement des patients traités chroniquement : il veille au bon usage dès la première délivrance et lors des entretiens d’accompagnement opioïdes, afin de limiter les risques de mésusage et d’optimiser la sécurité thérapeutique.

Aujourd'hui, la mélatonine suscite un fort intérêt et fait l'objet d'un nombre croissant de publications scientifique depuis sa découverte en 1958. A partir des nouvelles données et de nouveaux rôles que l'on met en évidence pour cette hormone, certains auteurs suggèrent l'utilisation de la mélatonine en cancérologie.Ce travail a comme projet de synthétiser cette littérature en parlant de propriétés actuelles supposées de la mélatonine mais également en s'appuyant sur différentes méta-analyses en rapport avec des essais cliniques de ces dernières années sur la mélatonine en oncologie.

Cette thèse explore l'impact du vaccin Shingrix, récemment introduit sur le marché français, dans la lutte contre le zona et ses complications. Elle met en lumière l'efficacité du vaccin dans la prévention et ainsi l'amélioration de la qualité de vie des seniors, notamment par rapport à l'ancien vaccin Zostavax. Une enquête menée auprès des patients permet d'évaluer leurs connaissances, leur perception du zona ainsi que leur rapport vis-à-vis de ce nouveau vaccin Shingrix.