Le principal objectif de cette thèse est d’examiner au niveau de la firme les déterminants de la productivité totale des facteurs pour 14 les entreprises moyennes et grandes du secteur manufacturier en Ethiopie. A cette fin, je mène dans un premier temps (chapitre 2) une analyse approfondie des différents facteurs qui affectent la productivité totale des facteurs au niveau firme. En utilisant un panel long (25 ans) de données d’enquête annuelle collectées par le Central Statistical Service éthiopien auprès des entreprises grandes et moyennes du secteur manufacturier et en appliquant le modèle classique développé par Olley et Pakes, puis étendu par Levinsohn et Petrin, j’estime une fonction de production Cobb-Douglas afin de pouvoir prédire la productivité totale des facteurs des firmes. Je réalise ensuite différentes estimations (modèle à effet fixe, modèle à effet aléatoire, Sys-GMM) pour identifier les différents déterminants de la productivité totale des facteurs. Les résultats montrent que l’ouverture au marché international, le niveau de qualification de la main d’oeuvre, la propriété privée et les incitations données aux employés ont un impact positif significatif sur la productivité totale des facteurs. En revanche, les prêts bancaires ont un effet significativement négatif sur la productivité total des facteurs. Ceci suggère que des politiques encourageant l’ouverture internationale et la propriété privée des entreprises (privatisations, notamment) amélioreraient la productivité. D’un autre côté, il est crucial de créer un environnement propice à l’accès aux prêts bancaires permettant aux entreprises manufacturières de bénéficier du prêt. Par la suite (chapitre 3), j’utilise une version modifiée du modèle d’Olley et Pakes incluant l’export dans l’estimation de la fonction de production et donc dans la prédiction de la productivité totale des facteurs pour étudier de manière plus approfondie le lien entre productivité et export dans les firmes éthiopiennes. Cette analyse mobilise des méthodes économétriques appropriées (matching et difference-in-difference) pour contrôler pour l’auto-sélection et isoler l’effet d’apprentissage par les exportations (learning-by-exporting). Je mets ainsi en évidence à la fois de l’auto-sélection et de l’apprentissage par les exportations dans le cas des entreprises manufacturières éthiopiennes. L’effet d’apprentissage par les exportations persiste dans le temps et débute avant même que la firme commence à exporter, ce qui reflète probablement les efforts de la firme pour satisfaire les attentes de ses nouveaux clients étrangers afin (et avant) de pouvoir leur vendre ses produits. Enfin, dans le chapitre 4, je poursuis en mobilisant la méthodologie des modèles à mélanges finis (finite mixture modiii els) l’analyse de l’hétérogénéité des firmes en matière de productivité totale des facteurs en décomposant celle-ci en un premier composant lié au choix de technologie de la firme et un second composant lié à l’habileté avec laquelle la firme utilise la technologie qu’elle a choisie. Les résultats montrent que ces deux composants sont l’un et l’autre importants pour comprendre la variation de la productivité entre les firmes. Je montre que si toutes les firmes sélectionnaient la meilleure technologie et l’utilisaient au mieux, leur production augmenterait en moyenne de 178 pour cent. L’analyse conduit à identifier un nombre de technologies allant de une à trois selon les secteurs, la plupart des secteurs comportant plusieurs technologies.

Les épithéliums sont des tissus composés de cellules polarisées qui s'appuient sur des signaux de polarité apicale-basale, des changements dans l'adhésion cellulaire et des interactions avec le cytosquelette pour intégrer les stimuli et produire des réponses coordonnées afin de maintenir l'homéostasie. Les jonctions cellulaires doivent être robustes tout en restant plastiques pour permettre des réarrangements cellulaires collectifs sans compromettre la survie de l'organisme. Dans le cadre de mes travaux, j'ai mis en évidence une nouvelle fonction non exclusive des jonctions septées (SJ), qui empêche l'activation des caspases et l'élimination par la compétition cellulaire. J'ai également identifié comment la perte de SJ synergize avec RasV12 pour promouvoir la délamination collective apicale et basale. J'ai caractérisé le remodelage spatio-temporel des complexes jonctionnels et du réseau du cytosquelette afin de déchiffrer la séquence d'événements nécessaires pour que les cellules forment des plis tissulaires et subissent une délamination collective apical ou basal. Nos collaborateurs ont développé un modèle in silico pour étudier les propriétés mécaniques du disque oculaire lors de la perturbation des événements de remodelage que j'ai identifiés. Nos résultats in silico et in vivo révèlent que la cytoarchitecture des tissus et des changements dans l'adhésion cellulaire régissent la directionnalité avec laquelle les tumeurs vivent délaminent collectivement hors d'un épithélium, une propriété qui est essentielle pour déterminer le destin des tumeurs. Mes travaux mettent en évidence de nouvelles fonctions non-occlusives de la SJ dans la prévention de l'extrusion cellulaire et caractérisent comment la perte de l'intégrité des SJ dans des tumeurs déclenchent la progression tumorale. En outre, ils révèlent comment l'architecture tissulaire et les changements dans l'adhésion cellulaire régissent la directionnalité de la délamination collective apicale et basale, offrant de nouvelles perspectives sur la façon dont les SJ fonctionnent pour préserver l'homéostasie tissulaire et prévenir la transformation néoplasique.

Le volume cellulaire est une caractéristique fondamentale des cellules vivantes. Chez les eucaryotes, la taille des cellules est un trait phénotypique hautement contrôlé qui module la biochimie intracellulaire, délimite l'interaction des cellules avec leur environnement et joue un rôle dans la taille des organismes multicellulaires. Le volume cellulaire est intimement lié à la prolifération, et de nombreux processus couplant la taille des cellules et la progression du cycle cellulaire ont été identifiés, assurant ainsi l'homéostasie du volume des cellules à l’échelle de la population. Cependant, malgré la conservation des mécanismes centraux de régulation du cycle de division, la taille des cellules peut varier de plusieurs ordres de grandeur entre les espèces. Le volume cellulaire pourrait donc être le produit de contraintes évolutives tout en contribuant directement aux stratégies d'adaptation des cellules eucaryotes. Au cours de ma thèse, j'ai étudié si le volume initial d'une cellule joue un rôle dans sa trajectoire évolutive dans des environnements délétères. À cette fin, j'ai utilisé un modèle unique chez la levure de fission me permettant de générer des populations distinctes de cellules génétiquement identiques mais avec des volumes cellulaires moyens différents. En utilisant un stress hyperosmotique comme modèle de pression de sélection, j'ai combiné cette approche avec des méthodes d'évolution expérimentale pour déterminer l'influence de la taille des cellules sur l'évolution de ces populations. De manière remarquable, mes études ont révélé une interaction entre le volume cellulaire et l'adaptation aux niveaux phénotypique, génétique et mécanistique. Mes résultats démontrent ainsi que la taille des cellules peut être un facteur clé d'adaptation, avec des implications pour les trajectoires évolutives des cellules eucaryotes exposées à des environnements défavorables.

propriétés physique, ainsi que sur l’étude du comportement thermique de matériaux sulfures complexes. La première partie a été dédiée à l’exploration de nouvelles phases dans le diagramme ternaire Cr-Sn-S, et plus spécifiquement aux phases Cr₂Sn₃S₇ et SnCr₂S₄ caractérisées par des structures cristallographiques complexes à plusieurs sous-réseaux, favorables à l’obtention d’une faible conductivité thermique du réseau. Une approche cristallographique multi-technique de la phase Cr₂Sn₃S₇ a permis de mettre en évidence deux sous-réseaux faiblement liés dus à la présence de Sn²+ dans la structure. Des études expérimentales et théoriques ont montré que Sn²+ est responsable de la faible conductivité thermique de la phase. La structure de la phase SnCr₂S₄ doit sa faible conductivité thermique au caractère incommensurable de sa structure, étudiée par diffraction électronique 3D couplée à des simulations de diffusion diffuse. La deuxième partie a été consacrée à l’étude du comportement en fonction de la température de la phase Cu₂₆V₂Sn₆S₃₂ rapportée comme un matériau thermoélectrique prometteur. La diffraction des rayons X synchrotron a confirmé l’absence de phénomènes d’exsolution dans les échantillons préparés par mécanosynthèse, quel que soit le procédé de densification utilisé. Enfin, dans la dernière partie de la thèse, les mécanismes de formation des composés Cr₂Sn₃S₇, SnCr₂S₄, Cu₂₆V₂Sn₆S₃₂ et Cu₂₆Ti₂Sb₆S₃₂ en tubes scellés ont été étudiés par diffraction neutronique en température.

Le carcinome hépatocellulaire (CHC), le principal cancer primitif du foie, reste difficile à détecter aux stades précoces d’où la nécessité de concevoir de nouveaux outils de détection, par exemple par une approche de vectorisation. Nous avons sélectionné deux peptides présentant un tropisme hépatocytaire : le GBVA10-9, inhibant partiellement l’infection par le virus d’hépatite C, et le peptide CPB qui correspond à un fragment de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium berghei impliquée dans l’infection hépatocytaire. Nous les avons radiomarqués au cuivre-64 et au gallium-68 et étudié leur tropisme vers des cellules d’hépatomes humains et murin in vitro et dans un modèle de CHC chez la souris.Nous avons montré que le GBV10-9 radiomarqué est mieux capté par les cellules d’hépatome par rapport au CPB. Parallèlement, j’ai caractérisé la captation de nanoparticules (NPs) polymères formulées à partir de l’homopolymère poly(malate de benzyle) (PMLABe73) et/ou de son dérivé amphiphile pegylé (PEG42-b-PMLABe73) par les cellules hépatiques, les macrophages et les cellules mononucléées du sang périphérique puis étudié l’impact de la fonctionnalisation des NPs par le peptide GBVA10-9 sur cette captation.

Le principe est une norme issue de la jurisprudence dont l’ascendance se caractérise par une grande généralité et par un régime juridique souple. En effet, à partir de la seconde moitié du XXe siècle, le juge a eu recours à deux types de principes. Le premier groupe de principes guide la jurisprudence afin d’obtenir un droit de la famille cohérent. Ils sont issus de l’esprit de l’ensemble des normes de droit de la famille. Les uns sont très proches de la morale, ce sont la dignité, l’égalité et la solidarité. Les autres structurent la famille ; il s’agit de la monogamie et l’exogamie. Le second grand corps de principes permet de régir des objets spécifiques qui nécessitent un régime juridique trop subtile pour être contenu par écrit. Ces derniers sont ceux visés par un arrêt de la Cour de cassation. Deux d’entre eux sont directement attachés à la famille : les souvenirs de famille et le nom de famille. Les autres ont un impact sur la vie familiale : infans conceptus, l’indisponibilité de l’état des personnes, le don manuel et le non arrérage des aliments. L’étude de ces principes a conduit à constater leur autonomie. Leur nature extratextuelle les place en dehors de la pyramide des normes. Ils font plutôt office de contrepoids puisqu’aujourd’hui la résolution des conflits familiaux ne peut se satisfaire d’une norme textuelle toute-puissante. Pourtant, dans un droit de la famille en constante révolution, les principes voient leur effectivité affectée au fil des décisions. Le risque est de voir alors la force des principes en droit de la famille pleinement relative.

Les patients alités et les astronautes en microgravité font face à une inactivité physique extrême (IPE), entraînant une anémie et une atrophie musculaire. L'hémoglobine des globules rouges et la myoglobine musculaire, essentielles au transport et au stockage de l'oxygène, détiennent la majorité du fer corporel. Le fer, ainsi que l'ensemble des métaux essentiels, constituent le métallome, qui est indispensable à de nombreuses fonctions biologiques. Son altération pourrait contribuer à la réduction des capacités physiques et fonctionnelles de l'astronaute et aggraver l'état de santé des patients alités. L'objectif de ce travail de thèse est d'étudier la régulation du métabolisme du fer et des métaux non-ferreux chez les hommes et les femmes exposés au contexte de microgravité simulée. En nous appuyant sur des modèles cliniques et pré- cliniques, nos travaux mettent en évidence une altération du métabolisme du fer chez les deux sexes exposés à l’IPE. L'érythrophagocytose semble être la source majeure d'une accumulation du fer splénique chez l'homme, et dans des compartiments encore non identifiés chez les femmes. A contrario, le muscle atrophié semble ne pas contribuer à cette redistribution et séquestrerait son fer. Finalement, les deux sexes soumis à l’IPE présentent une altération du métallome hépatique, tandis que le métallome musculaire est modifié en fonction du sexe et de la typologie du muscle. L'ensemble de ce travail met en avant l'importance d'étudier les modifications du métallome humain en IPE et les mécanismes sous-jacents pour, in fine proposer une prise en charge personnalisée de l'astronaute et du patient alité.

À l’heure où le caractère démocratique d’un État se définit principalement par la capacité de ses services à s’orienter vers une transparence accrue, toute forme de rétention d’information fait l’objet d’une méfiance voire d’une désaffection systématique des citoyens. Pourtant, le secret, et plus particulièrement le secret d’État, participe également au bon fonctionnement d’une démocratie. Trop longtemps désavoué par son assimilation systématique au concept Machiavélien de raison d’État, le secret d’État doit impérativement être protégé pour assurer la pérennité de l’État démocratique. À cette fin, il convient de s’assurer que la protection du secret d’État s’applique bien à des informations ou supports qui concourent à la préservation des intérêts fondamentaux de la Nation. Cette opération assure le caractère légitime de la protection ainsi accordée. Dans cette optique, cette thèse entend identifier puis rationaliser le régime juridique de la protection du secret d’État autour de ses principes directeurs (précaution et efficacité). L’étude analyse, dans un second temps, la répartition des compétences en matière de protection du secret d’État afin de les déconcentrer des seules mains du pouvoir Exécutif. Par une revalorisation des autres acteurs institutionnels (Parlement, juge, autorités administratives indépendantes) ainsi que par le biais de propositions de modifications, cette thèse tend à légitimer la protection du secret d’État en démocratie.

L’obtention de la séquence nucléotidique d’une molécule ADN nécessite sa fragmentation par des technologies de séquençage et l’assemblage des fragments. Ces fragments sont appelés lectures. Elles souffrent d’erreurs de séquençage et sont considérées sous deux orientations : celle de leur brin ADN d’origine ou l’inverse-complémentaire pour l’autre brin. L’assemblage se base sur des chevauchements deux à deux entre des lectures orientées, et est composé de trois phases : l’assemblage des lectures pour obtenir des contigs (des séquences plus longues que les lectures), l’échafaudage des contigs, pour obtenir des échafaudages (des ordres de contigs orientés), et la complétion des échafaudages (trouver les séquences de nucléotides séparant les contigs orientés dans les échafaudages). Dans ce manuscrit, nous comparons des structures de graphes représentant des relations de successions entre des séquences ADN orientées, utiles à différentes phases de l’assemblage. Puis, nous nous penchons sur le problème de l’échafaudage dédié aux génomes de chloroplastes en proposant une nouvelle formulation, une résolution exacte et une implémentation.

Rome ne connaissait pas d’équivalent à l’authenticité des actes, mais la question de la certitude des actes privés a animé indirectement les juristes et les législateurs dans leur quête d’un droit juste et équitable. Mûe initialement par le formalisme oral et le pouvoir de la parole, la certitude des actes privé a dû adapter ses contours face à l’apparition de l’écrit juridique, nommé couramment instrumentum. Cohabitants tout d’abord, l’écrit a fini par s’autonomiser pour devenir un moyen de certification à part entière. Le développement de ces diverses formes de certification de la République au Principat a contribué à forger dès le Dominat et pour la première fois, une fides instrumentorum, c’est-à-dire la foi des instruments. À partir des sources littéraire et juridique de la période classique, il a été possible de retracer l’évolution de ces deux systèmes parfois concurrents, parfois complémentaires. Qu’il s’agisse de la force des mots, des témoins ou des représentants de la cité, puis des actes écrits et de leurs rédacteurs, des moyens ont été trouvés par les Romains pour certifier leurs actes privés.