Des tuyères planaires supersoniques innovantes sont conçues, développées et caractérisées pour générer des conditions thermodynamiques adaptées à l'analyse spectroscopique d'espèces moléculaires présentes dans divers environnements astrophysiques. 1) Une tuyère en fente de largeur réglable permet de modifier le nombre de Mach à volonté afin d'atteindre une température de rotation très basse (5-60 K). Les jets supersoniques ont été caractérisés par sonde Pitot et par une nouvelle approche de cartographie spectroscopique basée sur la technique ultrasensible CRDS. Le jet supersonique fortement sous-détendu révèle en particulier une transition entre un choc de Mach et une intersection régulière. Des spectres à haute résolution de l'éthylène ont été enregistrés à 6/8 K dans la gamme spectrale 1,6 µm, révélant de nouvelles bandes vibrationnelles qui viennent améliorer le modèle ab initio TheoReTS et enrichir les bases de données spectroscopiques. 2) Une tuyère de Laval hypersonique planaire est conçue et intégrée à un dispositif de chauffage (1000 K) pour sublimer des molécules complexes (C60), en phase solide dans les conditions standard. La géométrie de la tuyère est calculée pour produire un jet hypersonique haute densité pour une relaxation vibrationnelle efficace des molécules par le biais de collisions à deux corps. 3) un jet plasma RF est caractérisé finement par CRDS. Un spectre d'absorption à haute résolution de N2 a été enregistré dans le proche IR : le jet plasma est associé à une température vibrationnelle élevée (>> 1000 K) et à une température rotationnelle basse (< 150 K), ce qui est idéal pour l'étude spectroscopique des niveaux d'énergie vibrationnels excités.

L'identité cellulaire est en partie dictée par l'activité de régions génomiques régulatrices appelées enhancers. Leur activation est associée au remodelage de la chromatine et à la liaison de facteurs de transcription tels que les protéines Hox et leur partenaire Meis1. Le remodelage de la chromatine des enhancers neuraux liés à Meis1 s'accompagne d'un processus actif de déméthylation des dinucléotides CpG reposant sur l'oxydation des 5-méthylcytosines (5mC) en divers intermédiaires par les enzymes TET. Les enhancers sont régulés par la méthylation de l'ADN, et la déméthylation active de l’ADN orchestrée par les TET et la TDG pourrait, en déstabilisant les nucléosomes, favoriser l'engagement de facteurs de transcription tel que Meis1, indépendamment de leur motif de liaison à l'ADN. Malgré ces avancées, l’importance de la présence de CpG au sein des enhancers et de leur méthylation/ déméthylation vis-à-vis de la dynamique d’activation de ces régions génomiques reste méconnue. Au cours de ma thèse, j’ai étudié du rôle de la TDG dans la régulation de l’expression des gènes dans les cellules P19 et au cours de leur différenciation neurale. Nous avons mis en évidence une fonction de la TDG dans le contrôle des gènes régulés par le facteur de transcription ATF4. De plus, je j’ai aussi entrepris l’étude de l’influence de la densité et de la conservation des CpG ciblés par la TDG dans les processus associés à l’activation des enhancers liés par Meis1. Les résultats obtenus suggèrent que la présence de CpG confère aux enhancers une plus forte activité.

Les méthodes d’apprentissage profond (DL) se sont récemment révélées être de puissantes stratégies pour prédire l’activité régulatrice d’une séquence génomique et donc pour, in fine, évaluer l’impact des mutations régulatrices sur l’expression des gènes. L’outil Basenji propose une approche DL utilisant des réseaux de neurones convolutifs pour prédire le niveau d’expression de gènes humains. Nous avons adapté ce programme pour entraîner un modèle d’expression génique spécifique au chien et montré que ce modèle de prédiction atteignait des performances similaires à celles observées chez l’homme, avec des corrélations élevées entre les niveaux d’expression réels et ceux pré- dits (r=0,66). Pour prédire le niveau d’expression de gènes canins, nous démontrons également que l’utilisation du modèle de prédiction canin (approche intra-espèce) aboutit à de meilleures performances que le modèle humain (approche inter-espèce), notamment en lien avec certaines caractéristiques spécifiques aux séquences canines (niveau de GC, d’éléments transposable et conservation évolutive). Le chien étant un modèle naturel pour l’étude des cancers humains, nous avons également exploité ces modèles pour prédire l’impact de mutations non-codantes sur l’expression de gènes impliqués dans les cancers. Nous avons ainsi localisé 1301 mutations communes entre l’homme et le chien, suggérant un rôle fonctionnel dans la régulation de l’expression de gènes impliqués dans les cancers. Finalement, nos modèles et les outils pour les exploiter sont disponibles sur GitHub : https://github.com/ckergal/BLIMP.

L’'essor de la proportionnalité, justifié notamment par l'’influence du droit européen et du rapport raisonnable de proportionnalité entre les moyens employés et le but visé, a eu un effet performatif en droit français. Successivement, les matières juridiques se sont employées à résoudre l’'impossible équation tenant à l’'équilibre entre intérêts antagonistes. En droit de la responsabilité civile extracontractuelle, cette question est doublement propulsée par la construction progressive d’une doctrine du contrôle de proportionnalité d’'une part, et la réforme en cours d’'autre part. Traditionnellement présentée comme une matière objective, la responsabilité civile extracontractuelle peut paraître incompatible avec l’'exigence de proportionnalité. Poussée par les notions de raisonnabilité et de normalité, la proportionnalité s’invite pourtant dès l’'appréhension du fait générateur. La circularité qui peut exister entre les trois conditions de la responsabilité civile interroge également sur les rapports de proportionnalité entre fait générateur, préjudice et lien de causalité. La réparation quant à elle intègre l’'exigence de proportionnalité à travers l’'équivalence de la réparation, a fortiori lorsqu’elle s’'effectue en nature. Pour ces raisons, la proportionnalité ne saurait être exclusive du régime contributif qui l'’intègre et l’'étend dans la proposition de loi du Sénat du 29 juillet 2020.

On assiste depuis quelques années au développement d’un nouveau registre communicationnel ; des signifiants politiques sont de plus en plus exploités, avec une visée commerciale, sur un mode humoristique. Cette pratique en pleine expansion, a fait l’objet de peu recherches. Celles-ci sont qui plus est, pour l’essentiel d’entre elles, de l’ordre de la description analytique et s’inscrivent en d’autres champs disciplinaires que le marketing. Le questionnement empirique des performances de cette pratique n’a pas été mené, à notre connaissance. Ce que cette recherche vise à pallier en s’intéressant à l’efficacité commerciale de l’exploitation humoristique du politique. Sur le plan théorique, la recherche s'appuie sur les travaux liés d'une part au tabou et la provocation, et d'autre part à l'humour publicitaire. Sur le plan méthodologique, la recherche est fondée sur deux études quantitatives expérimentales qui succèdent à une investigation qualitative exploratoire. Les résultats mettent en lumière le caractère potentiellement offensif du registre humoristique, lorsqu’il est associé à des signifiants issus du champ politique. Ils indiquent que l’humour peut induire la perception de provocation, qui elle-même conduit à une attitude défavorable à l’égard de l’annonce. Plusieurs facteurs permettent d’expliquer ces effets à savoir ; le degré de saillance de l’élément politique, le type d’humour mobilisé et le sens de l’humour de l'individu.

Les intendants, délégués locaux du pouvoir royal, eurent une indéniable influence sur l’affirmation de la royauté dans les provinces françaises. Souvent, seuls les intendants de province retiennent l’attention des chercheurs. Pourtant, d’autres intendants exercent également des prérogatives d’intendant de police, justice et finances sur le territoire métropolitain : les intendants de Marine. Comparés aux seuls intendants d’armée de terre, la réalité de leur pouvoir apparaît, à l’aune des archives, bien plus complexe et se rapproche de son homologue de province. Peu connus, ils exercent leurs prérogatives tant au sein des arsenaux que sur les littoraux et l’ensemble des gens de mer. Or, ces territoires et personnes étant également soumis à l’intendant de province, des relations, qu’elles soient positives ou négatives, se créent. Il apparaît effectivement que pour un bon fonctionnement du service royal, ces deux délégués doivent régulièrement travailler de concert tant dans le domaine militaire que civil. Néanmoins, au fur et à mesure du temps, un cloisonnement des fonctions apparaît qui, couplé à un désintérêt du gouvernement pour la marine militaire, entraîne peu à peu l’effacement de l’intendant de Marine et le renforcement de son homologue de province.