Introduction : Les maladies rares, comme la mastocytose, posent des défis majeurs en termes de prise en charge thérapeutique. Les préparations magistrales (PM) offrent une solution personnalisée, mais leur accès est limité par des disparités régionales, des freins réglementaires et des coûts variables. Cette thèse évalue leur rôle dans la prise en charge de la mastocytose, en analysant leur efficacité perçue, leur accessibilité et leur rapport coût-bénéfice. Matériel et méthode : Une enquête par questionnaire a été menée auprès de 16 pharmacies (8 sous-traitants et 8 donneurs d’ordre) pour analyser les pratiques de préparation, les profils des prescripteurs, les difficultés de remboursement et la récurrence des prescriptions de cromoglicate de sodium et de cannabidiol (CBD). Les données ont été collectées via Google Forms et analysées pour identifier les disparités et les freins à l’utilisation des PM. Résultats : Les résultats montrent que 56 % des pharmaciens considèrent les PM comme essentielles pour la mastocytose, avec une récurrence des prescriptions pour 56 % des patients sous cromoglicate et 44 % sous CBD. Cependant, des écarts de prix importants (jusqu’à +152 % pour le CBD) et des disparités régionales dans les remboursements ont été observés. Les difficultés de prise en charge concernent principalement le CBD, souvent refusé en raison de confusions réglementaires. Conclusion : Les préparations magistrales jouent un rôle clé dans la prise en charge des maladies rares, mais leur utilisation est entravée par des obstacles économiques et réglementaires. Une harmonisation des pratiques, une clarification des critères de remboursement et une formation des acteurs sont nécessaires pour garantir un accès équitable à ces traitements personnalisés.

Dans un contexte où les maladies chroniques progressent et redéfinissent le système de santé, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) constitue un enjeu majeur de santé publique, encore largement sous-diagnostiquée et méconnue du grand public. Cette thèse analyse les défis liés à la sensibilisation et au diagnostic précoce de la BPCO, ainsi que le rôle que peut y jouer l’industrie pharmaceutique. Après avoir présenté ses caractéristiques, ses impacts et les freins au repérage, elle explore l’évolution des laboratoires vers une approche « Beyond the pill », centrée sur le patient et son parcours de soins. L’étude du laboratoire Chiesi illustre cette transformation : campagnes de prévention, dépistage itinérant, outils pédagogiques et partenariats associatifs montrent comment un acteur privé peut contribuer activement à la détection précoce et à la sensibilisation à la BPCO.

Contexte : L’infertilité féminine est un enjeu majeur de santé publique. Selon l’organisation mondiale de la santé, une personne sur six rencontrait des problèmes d’infertilité en 2023. Après avoir réalisé un bilan de fertilité chez les deux partenaires, 10 à 25 % de ces infertilités restent inexpliquées, suggérant l’existence de mécanismes encore inexplorés. Les microbiotes génitaux, domaine de recherche en plein essor, pourraient influencer la fertilité féminine et offrir de nouvelles pistes pour comprendre des troubles de la fertilité non élucidés. Objectifs : Cette revue de littérature vise à regrouper les connaissances actuelles sur la composition et le rôle des microbiotes génitaux féminin ainsi qu’à évaluer leurs possibles implications dans l’infertilité. Méthodologie : Une recherche bibliographique a été menée sue les bases de recherches PubMed, ScienceDirect, Google Scholar et ResearchGate. Résultats : Les résultats de ces recherches ont montré que les microbiotes génitaux sont impliqués dans la santé gynécologique féminine. Il existe une très forte probabilité qu’ils soient également impliqués de manière directe et/ou indirectes dans la fertilité des femmes, notamment durant les étapes de fécondation et d’implantation embryonnaire. Leur impact sur la fertilité a été démontré chez des femmes atteintes de vaginose bactérienne et d’endométrite chronique. De plus amples études restent à mener chez les femmes atteintes d’endométriose et de SOPK. Conclusion : Bien que les résultats actuels suggèrent un lien potentiel entre les microbiotes génitaux et l’infertilité féminine, les données disponibles restent trop limitées pour établir un lien formel. Si le microbiote vaginal est aujourd’hui bien caractérisé, celui de l’endomètre, des ovaires et des trompes de Fallope restent encore insuffisamment explorés. Des études complémentaires sont donc nécessaires afin de mieux comprendre leurs compositions, leurs rôles et leurs implications dans l’infertilité.

Le diabète de type 1 est une maladie préoccupante dont la prévalence est en hausse à travers le monde. Sa gestion quotidienne demeure complexe, en raison de la nécessité d’ajuster en permanence les doses d’insuline afin d’éviter les épisodes d’hypoglycémie et d’hyperglycémie. Dans le but de faciliter la prise en charge du diabète et d’améliorer la qualité de vie des patients, les technologies de mesure de la glycémie ont connu d’importantes évolutions au cours des dernières années et continuent de progresser rapidement. Ces avancées ont permis de rendre le suivi glycémique plus précis, continu et moins contraignant. Cette thèse présente et analyse ces nouvelles technologies.

Les psychédéliques connaissent aujourd’hui un regain d’intérêt scientifique et médical, notamment dans le cadre du microdosage, consistant en l’administration répétée de très faibles doses de substances telles que le LSD ou la psilocybine. Cette pratique suscite l’espoir de nouvelles approches thérapeutiques pour la dépression résistante, l’anxiété, le trouble de stress post-traumatique ou certaines douleurs chroniques. Après une revue historique et pharmacologique détaillant leurs mécanismes d’action sérotoninergiques et glutamatergiques, ce travail examine les données cliniques disponibles, encore limitées mais prometteuses. L’étude aborde également les enjeux réglementaires, éthiques et pharmaceutiques liés à leur intégration potentielle dans la pratique médicale. Le microdosage psychédélique apparaît ainsi comme une piste innovante à explorer avec rigueur scientifique et prudence thérapeutique.

La réforme de décentralisation du réseau routier national non concédé, initiée par la loi « 3DS » de 2022, constitue un moment charnière dans la recomposition des rapports entre l’État et les collectivités territoriales dans le champ des politiques de transport. Cette réforme pose deux questions : la réforme « à la carte » du RRNNC traduit-elle un déplacement d’une compétence historiquement régalienne vers des logiques de régulation territoriale ? Autrement dit, peut-on envisager, dans cette réforme, la route moins comme un objet sectoriel que comme une ressource mobilisée dans des échanges et régulations politiques multiniveaux ? Pour y répondre, cette thèse analyse les logiques de cette réforme « à la carte » à travers deux dimensions : la mise à l’agenda et la réception territorialisée. La première partie identifie les conditions et mécanismes expliquant son inscription à l’agenda gouvernemental ; la seconde examine la diversité des réceptions territoriales à l’aide des méthodes mixtes. Le travail aboutit à trois résultats centraux : (i) L’État a abdiqué sur son réseau routier structurant, affaibli par un discrédit institutionnel, condition permissive de la réforme. (ii) La mise à l’agenda de cette réforme a été rendue possible dans un contexte où le gouvernement, en quête de stabilisation territoriale, offrait des gages aux élus locaux. (iii) La réception de la réforme apparaît davantage guidée par le rapport des collectivités à l’État et par leurs relations politiques et institutionnelles aux autres niveaux de collectivités, au sein des configurations régionales, que par leurs préférences sectorielles ou leurs capacités à mettre en œuvre une politique routière. Dans ce cadre, la réforme routière interroge le devenir d’une politique historiquement centralisée et régalienne, désormais soumise à des logiques de négociation et de différenciation territoriales, où la route devient un instrument de transaction et un vecteur de stabilisation politique dans les relations entre niveaux de gouvernement.

Les réseaux de neurones, utilisés dans de nombreux domaines, trouvent également leur place dans des environnements critiques tels que l’aérospatial, le médical ou la conduite autonome. Leur déploiement sur des systèmes embarqués pose des défis liés à la consommation énergétique, aux ressources matérielles limitées et à leur vulnérabilité aux perturbations, notamment les inversions de bits causées par les radiations, les défauts de fabrication ou le vieillissement des composants. Cette thèse propose une méthode d’évaluation de la robustesse des réseaux de neurones basée sur l’injection statistique de fautes, mise en œuvre dans l’outil SFI4NN, permettant de mesurer l’impact des perturbations sans exploration exhaustive. Une originalité de cette approche est l’analyse de la directionnalité des fautes, montrant que les inversions éloignant les valeurs de zéro sont les plus critiques, tandis que certaines couches et bits les plus significatifs sont sensibles. Plusieurs mécanismes matériels de protection ont été développés, tels que HTAG pour les formats flottants, VANDOR pour les représentations fixes et TVU, une approche hybride, qui exploitent cette asymétrie pour améliorer la fiabilité tout en limitant le coût matériel. Ces travaux soulignent l’importance de considérer la directionnalité des fautes pour concevoir des réseaux embarqués fiables et adaptés aux environnements critiques.

Face à la montée en puissance des enjeux de durabilité, les investisseurs accordent une importance croissante à l’intégration des facteurs ESG dans leur prise de décision. Cependant, malgré plusieurs décennies de recherches, les conclusions relatives au lien entre la performance ESG et la valeur de l’entreprise demeurent ambiguës et inconsistantes. L’objectif de cette étude est de déterminer si la prise en compte de la sensibilité des investisseurs permet de mieux comprendre cette relation. Pour ce faire, nous avons développé un indicateur d’efficience ESG intégrant simultanément la performance financière, la performance ESG et la sensibilité des investisseurs à la dimension ESG. Cet indicateur, ainsi qu’un indicateur alternatif, sont ensuite testés dans l’explication de la valeur de l’entreprise, mesurée à travers le coût du capital et le Q de Tobin. Les résultats empiriques révèlent que l’indicateur d’efficience ESG proposé présente un pouvoir explicatif supérieur sur le coût du capital, suggérant qu’une meilleure efficience ESG réduit le risque perçu par les investisseurs et favorise un financement à moindre coût. En revanche, ni cet indicateur ni l’indicateur alternatif ne permettent d’expliquer significativement la formation du Q de Tobin.

L’augmentation des engagements des associés est un effet élémentaire du droit des sociétés. Considérée comme une modification du contrat, l’application du régime de la modification contractuelle prévu par le droit des obligations trouverait lieu d’être appliqué. Pourtant, le droit des sociétés s’en éloigne lorsque l’article 1836 alinéa 2 du Code civil dispose qu’aucune augmentation des engagements ne peut être imposée à un associé. La règle s’émancipant du principe du mutuus dissensus, elle pose la question de son domaine et de ses conditions d’application. La doctrine et la jurisprudence se sont essayées à la détermination des opérations augmentant les engagements des associés et des critères de validité de l’opération. Il n’existe cependant pas de définition de l’augmentation ni de critères pérennes pour sa qualification et l’application de son régime juridique. C’est pourquoi, l’objet de notre étude tend à définir ce qu’est l’augmentation des engagements des associés. Une première partie de l’étude permet la recherche des critères de qualification de l’augmentation tandis qu’une seconde partie de cette étude constate les lacunes de son régime juridique à travers la recherche des hypothèses d’augmentation des engagements et propose de revoir ses conditions de fond et de forme. Cette proposition repose sur le constat que l’augmentation des engagements constitue, au-delà d’une modification du contrat statutaire ou extrastatutaire, une modification du statut juridique de l’associé or, ce statut se compose d’éléments communs à tout associé et d’éléments spécifiques à certains d’entre eux. Cependant, la modification de ce statut bien qu’elle réponde en principe à une volonté personnelle de l’associé, s’effectue également en faveur de la société. Se dresse ainsi un jeu d’équilibre entre les intérêts de l’associé, celui de la société et celui de la collectivité des associés qui remet en cause la permanence de la condition du consentement de l’associé à l’augmentation de son engagement.

L’archipel isolé des Kerguelen en région subantarctique est caractérisé par un climat rigoureux et une forte vulnérabilité au changement climatique et aux invasions biologiques. Alors que les microorganismes sont au cœur de la réponse des écosystèmes au changement climatique, la diversité et la réponse microbienne des Kerguelen reste encore largement inexplorée. En combinant observations et échantillonnages de terrain, études biogéographiques et expériences en conditions contrôlées, cette thèse propose une analyse multi-échelle de l’assemblage des communautés bactériennes et fongiques des sols et des plantes de cet écosystème subantarctique. Nous montrons que les microbiomes du sol et des plantes sont façonnés par des introductions historiques, un filtrage environnemental et l’identité de l’hôte. La majorité des taxons sont cosmopolites, avec des indices de potentielles introductions d’origine humaine et de dispersion longue distance. Les caractéristiques édaphiques et climatiques influencent l’assemblage et la diversité microbienne le long du continuum sol-plante. Une expérimentation en conditions contrôlées montre que le microbiome du sol est garant de l’établissement et de la bonne croissance des plantules, et que la Poacée introduite Poa annua «surperforme» par rapport aux espèces endémiques grâce à une plasticité accrue et une forte proportion de micro-organismes transmis depuis les graines. Cette thèse souligne ainsi la vulnérabilité des plantes holobiontes des fellfields aux Kerguelen face à la double pression du changement climatique et des invasions biologiques.