Alors que les mécanismes impliqués dans la tolérance à la dessiccation (TD) restent partiellement incompris, les osmolytes capables d'échanger des liaisons hydrogène, tels que les disaccharides, les acides aminés et les acides organiques, semblent jouer un rôle crucial. Ces osmolytes sont également de plus en plus utilisés en chimie verte comme composants clés des solvants eutectiques naturels profonds (NaDES). Nous présentons ici des preuves expérimentales soutenant l'hypothèse selon laquelle les NaDES pourraient former une troisième phase liquide dans les tissus des graines, où ils pourraient solubiliser et protéger les macromolécules pendant la déshydratation. Après avoir identifié les composants présumés des NaDES, appelés DESmolytes, leur colocalisation et leurs interactions préférentielles au sein des compartiments des graines ont été révélées par imagerie par spectrométrie de masse (MSI). En se basant sur ces résulats, des NaDES reconstitués in vitro ont montré une capacité à protéger les protéines contre la dessiccation et le stress thermique ainsi qu'à solubiliser des métabolites spécialisés des graines de colza. En persepctive, ces résultats doivent être validés dans d'autres organismes, tels que le pollen, afin de confirmer davantage la formation de NaDES dans les cellules vivantes.

Les foules denses représentent des environnements complexes où les interactions physiques peuvent conduire à des situations dangereuses. Cette thèse développe un cadre de simulation physique pour modéliser la récupération d'équilibre humain dans les foules denses et leur rôle dans l'apparition de phénomènes large échelle. Trois approches sont proposées : une méthode de contrôle basée sur des principes biomécaniques pour simuler les stratégies de pas ; des méthodes d'apprentissage par imitation utilisant l'apprentissage par renforcement pour améliorer la généralité ; et une extension multi-agents via l'apprentissage par transfert, introduisant une heuristique pour les contacts des mains. Les résultats démontrent que notre approche reproduit les comportements observés expérimentalement, à un niveau de détail jamais exploré auparavant dans la simulation de foule, ouvrant de nouvelles perspectives pour la sécurité publique et l'urbanisme.

La douleur constitue un enjeu majeur de santé publique en raison de sa forte prévalence et de son impact sur la qualité de vie des patients. Les antalgiques occupent une place centrale dans sa prise en charge, mais leur utilisation peut exposer à des situations de mésusage, notamment en cas de traitements prolongés, d’automédication ou d’associations inappropriées. En France, la prévention de ces usages à risque s’inscrit dans des stratégies de santé publique visant à sécuriser le parcours de soins et à limiter les conséquences sanitaires, sociales et économiques du mésusage médicamenteux. Dans ce contexte, le pharmacien d’officine, en tant que professionnel de santé de proximité et acteur clé du circuit du médicament, dispose de leviers d’action spécifiques pour contribuer à la prévention du mésusage des antalgiques. L’analyse de la littérature permet d’identifier les enjeux liés à la douleur, aux traitements antalgiques et aux dérives associées à leur utilisation, tout en examinant le cadre réglementaire et organisationnel encadrant les pratiques professionnelles. L’étude des politiques publiques et des recommandations institutionnelles met en évidence une évolution progressive du rôle du pharmacien vers des missions élargies de prévention, de suivi et de coordination des soins. Cette analyse est complétée par une enquête de terrain menée auprès de pharmaciens d’officine afin de décrire les pratiques actuelles, de recueillir les perceptions professionnelles et d’identifier les freins rencontrés dans la mise en œuvre d’actions de prévention. Les résultats mettent en évidence l’implication croissante des pharmaciens dans ce domaine, tout en soulignant certaines limites organisationnelles, temporelles et économiques. À partir de ces constats, des pistes d’amélioration et des propositions opérationnelles sont explorées afin de renforcer la contribution du pharmacien d’officine à la prévention du mésusage des antalgiques, notamment à travers l’organisation officinale, la coordination interprofessionnelle, la structuration du suivi des patients à risque et la reconnaissance des nouvelles missions.

L'utilisation des plantes médicinales connaît aujourd'hui un regain d'intérêt, dans un contexte où les patients se tournent vers des approches thérapeutiques plus naturelles. Cependant, leur usage peut présenter des risques, en raison de confusions botaniques, d'interactions avec certains médicaments ou d'un mésusage. Dans ce contexte, le pharmacien d'officine joue un rôle essentiel dans l'information et la prévention des risques liés à la phytothérapie. Cette thèse s'intéresse à la reconnaissance et à l'utilisation sécurisée de plantes à intérêt thérapeutique présentes en Bretagne, région riche en biodiversité végétale. Après un rappel des principes de la phytothérapie, de son cadre réglementaire et des connaissances botaniques nécessaires à la pratique officinale, plusieurs espèces végétales locales sont présentées. Enfin, ce travail propose l'élaboration de fiches méthodes destinées aux pharmaciens et aux patients afin de faciliter l'identification des plantes, de limiter les erreurs et d'améliorer le conseil pharmaceutique.

La cystinose est une maladie rare de surcharge lysosomale, causée par une mutation du gène CTNS. Cette anomalie génétique provoque une accumulation anormale de cystine dans les lysosomes, entraînant des complications multi-systémiques. Longtemps considérée comme une affection mortelle, son pronostic s’est nettement amélioré avec l’introduction de la transplantation rénale et l’utilisation de thérapie à base de cystéamine. Ce travail de thèse vise à faire le point sur la prise en charge globale de cette maladie, en s’intéressant à l’ensemble des soins nécessaires ainsi qu’au rôle des différents acteurs de santé impliqués dans le parcours de soins des patients.

L'ingénierie système est un domaine de l'ingénierie qui traite de la conception, du développement et de l'exploitation de systèmes tels que les avions, les engins spatiaux, les automobiles, etc. Ce domaine implique de nombreuses parties prenantes qui adressent de multiples aspects d'un système (architecture, simulation, gestion des exigences, etc.) tout au long de son cycle de vie. Au fil du temps, la complexité des systèmes augmente constamment, émergeant désormais non seulement des parties elles-mêmes mais aussi des interactions entre les différents composants du système. Parallèlement, les pratiques d'ingénierie ont évolué du développement de systèmes à partir de zéro vers la réutilisation et l'amélioration de composants existants pour construire de nouvelles versions de systèmes. De plus, un nombre croissant de normes telles que les standards environnementaux ou de sécurité doivent être respectées, nécessitant leur validation par rapport au système pour identifier leurs impacts éventuels. Cependant, les pratiques d'ingénierie système reposent fortement sur des documents informels rédigés en langage naturel pour décrire le système et ses différents aspects. Elles dépendent également de processus séquentiels (par exemple conception, ingénierie, intégration, validation, exploitation) tout au long du cycle de vie du système, avec une prise de décision synchrone. Ces processus ont été initialement conçus pour gérer correctement la complexité du système et les injonctions contradictoires interdisciplinaires en cloisonnant les différentes disciplines impliquées. Néanmoins, ils empêchent désormais le domaine de gérer correctement les besoins des systèmes actuels. En effet, cela nécessite plus de flexibilité, des cycles d'itération plus courts, une prise de décision asynchrone, et davantage de travail interdisciplinaire et transdisciplinaire malgré l'hétérogénéité inhérente des experts, des disciplines et de la nature physique des systèmes eux-mêmes. Pour relever ces défis, l'ingénierie système transite vers deux paradigmes complémentaires. Premièrement, l'ingénierie système basée sur les modèles (ISBM) a été proposée pour remplacer les documents par des modèles intégrés explicites. Ces modèles représentent les préoccupations du système à un niveau d'abstraction donné décrit à travers des langages de modélisation dédiés. L'utilisation de ces langages permet de réduire l'ambiguïté et de fournir des capacités de vérification formelles et automatiques tout en offrant un environnement de modélisation riche pour la gestion des modèles. L'ISBM fournit ainsi une réponse dans l'espace technique aux défis en permettant de connecter différentes préoccupations du système, conduisant à une meilleure compréhension du système. Concernant l'espace méthodologique, l'ingénierie système adopte des méthodes d'ingénierie continue. Le domaine vise à faire exécuter les différentes phases du cycle de vie de manière itérative, avec une intégration, des tests et un déploiement continus tout au long du processus de développement. Cela permet des cycles d'itération plus courts, un retour d'information précoce et une meilleure réactivité aux exigences changeantes. De nombreuses approches existent tant dans la littérature que dans la pratique pour assister ces transitions. La plupart d'entre elles se concentrent sur un seul des deux paradigmes : soit des outils basés sur les modèles pour soutenir les parties prenantes et connecter les données d'ingénierie, soit de nouvelles méthodes d'ingénierie continue adaptées à l'ingénierie système. Cependant, ces approches sont insuffisantes pour relever les défis du domaine. Premièrement, les experts indiquent que les ateliers de modélisation sont difficiles à utiliser et présentent une faible utilisabilité au niveau individuel. Cela impacte la productivité des experts car ils doivent passer du temps à apprendre et utiliser les outils plutôt qu'à se concentrer sur leurs préoccupations d'ingénierie principales, ce qui devient un goulot d'étranglement pour atteindre des cycles d'itération plus rapides. Deuxièmement, les espaces techniques et méthodologiques ne sont pas décorrélés : un changement technique peut impacter les choix méthodologiques, et vice versa. Par exemple, la modification d'un modèle par une partie prenante peut impacter les modèles d'autres disciplines, les obligeant à modifier leurs propres modèles pour assurer la cohérence du système. Cela appartient à l'espace méthodologique et constitue un défi au niveau collectif. Dans cette thèse de doctorat, nous proposons des approches d'ingénierie augmentée pour assister la transition vers l'ingénierie système basée sur les modèles et l'ingénierie continue tout en considérant à la fois l'utilisabilité de l'environnement de modélisation au niveau individuel et la corrélation entre espaces technique et méthodologique au niveau collectif. Notre contribution se divise en deux parties principales adressant ces niveaux respectifs. Premièrement, au niveau individuel, nous proposons une nouvelle approche pour améliorer l'utilisabilité des ateliers de modélisation en intégrant des fonctionnalités interactives adaptées aux langages. Ces fonctionnalités sont spécialisées pour un langage dédié (DSL \emph{Domain-Specific Language}) et améliorent la lisibilité, la navigation et l'édition des modèles. Pour atteindre cet objectif, nous proposons d'étendre les ateliers de conception de langages, qui sont des outils conçus pour développer systématiquement des environnements de modélisation pour les experts de domaine. Plus spécifiquement, nous proposons un nouveau méta-langage pour définir de telles fonctionnalités. Ce nouveau méta-langage s'appuie sur les autres métamodèles du DSL conçu, tels que la syntaxe abstraite et la syntaxe concrète, pour permettre la définition de telles fonctionnalités dédiées. Deuxièmement, au niveau collectif, nous proposons une approche pour soutenir la collaboration sociotechnique en ingénierie système en adressant les aspects techniques et méthodologiques de la transition vers l'ingénierie continue. Plutôt que de fournir de nouveaux outils et méthodes, notre approche cherche à combler le fossé entre ces deux dimensions en connectant les outils existants aux méthodes existantes. L'approche comprend trois composants interconnectés qui décrivent les données collaboratives, l'intégration des outils impliqués dans le processus de collaboration et les workflows (flux de travaux) de collaboration eux-mêmes. Il permet la spécification de phases d'orchestration qui définissent les dépendances entre modèles, de phases de contribution qui établissent les conditions d'acceptation pour les nouvelles versions de modèles, et de phases d'intégration qui valident la cohérence des modèles composés. À travers cette approche, nous pouvons décrire différents workflows de collaboration augmentés par des outils pour permettre une prise de décision asynchrone et un développement parallèle à travers des disciplines d'ingénierie hétérogènes tout en maintenant la traçabilité entre les modèles d'architecture système, les exigences et les modèles de simulation. Nous évaluons les deux contributions à travers des cas d'usage représentatifs. Pour la contribution sur l'interactivité, nous démontrons la faisabilité à travers deux études de cas : un petit DSL personnalisé et SysML v2, un standard industriel pour l'ingénierie système. Ces études de cas montrent que notre approche passe à l'échelle des langages simples aux langages complexes. L'évaluation des performances confirme que les fonctionnalités interactives restent réactives même dans des environnements de modélisation distribués. Pour la contribution sur la collaboration, nous proposons un protocole d'évaluation basé sur le système AIDA de l'IRT Saint Exupéry, un système cyber-physique réaliste intégrant plusieurs disciplines d'ingénierie. Ce protocole valide la capacité de l'approche à supporter des workflows de collaboration séquentiels et parallèles tout en maintenant la continuité entre les modèles d'architecture, les exigences et les simulations. À l'état actuel du travail, l'évaluation est encore en cours.

L'une des questions clés en astrophysique de laboratoire consiste à comprendre comment la complexité moléculaire se développe dans les environnements astrophysiques. Ce travail explore les processus physiques et chimiques présumés en phase gazeuse, à basse température. Les expériences ont été menées à l'aide de la technique CRESU (Cinétique Réactive en Écoulement Supersonique Uniforme) combinée à la spectrométrie de masse, et complétés par des calculs ab initio. Une première partie est consacrée à l'étude des réactions ion-molécule à basse température (jusqu'à 24 K) à l'aide d'une variante équipée d'une source d'ions sélective. Nous avons confirmé que les collisions avec Ar⁺, comme d'autres ions de gaz nobles, conduisent à la fragmentation des petits hydrocarbures CH₄ et C₂H₄. En revanche, nous avons démontré que CH₃⁺ favorise la croissance moléculaire lorsqu'il réagit avec CH₄, C₂H₂, C₂H₄ et, dans une moindre mesure, C₃H₄. L'impact de l'intégration des données dans un modèle chimique d'un nuage interstellaire dense reste toutefois limité. Une deuxième partie se concentre sur l'étude des processus de nucléation en phase gazeuse à l'aide de l'instrument CRESUSOL, qui combine la méthode CRESU avec le rayonnement synchrotron. Nous avons montré ici qu'un excès de propane C₃H₈ accélère la nucléation du benzonitrile C₆H₅CN. Plusieurs mises à jour expérimentales du CRESU-SIS sont ensuite décrites. De nouveaux développements instrumentaux, notamment basés sur une source d'ions Aerospike, sont proposés. Enfin, les perspectives de rechercher, centrés sur la chimie des anions, sont évoquées.

Cette thèse est une étude de la faisabilité d’une exposition de champignons par les étudiants de la faculté de Rennes. Elle regroupe les étapes permettant l'organisation en amont, pendant, et après l’exposition. Le projet de création d’une exposition mycologique répond à un enjeu majeur de santé publique. Chaque année, on retrouve un nombre important d’intoxications liées à la consommation de champignons sauvages, souvent dues à des erreurs d’identification. Sur le plan pédagogique, ce projet permettrait de renforcer l’enseignement de la mycologie au sein du cursus pharmaceutique tout en développant des compétences transversales chez les étudiants, telles que la communication auprès du public, la vulgarisation scientifique et la gestion de projets. Il favoriserait également l’actualisation des connaissances mycologiques. Afin d’illustrer l’exposition, des fiches d’identifications seront présentes aux côtés des espèces de champignons

Les preuves scientifiques de l’efficacité de la phytothérapie sont désormais bien établies. Le public en a pleinement conscience et la demande en officine demeure très importante. Cependant, la phytothérapie n’est pas pour autant exempte de risques pour la santé. Cette thèse d’exercice a pour but d’approfondir et de mieux appréhender les principales contre-indications et interactions médicamenteuses associées à la prise de produits à base de plantes utilisés en Phytothérapie. Les plantes en lien avec la sphère du sommeil, du stress et de la vitalité seront traitées. Pour faciliter l’apprentissage de ces interactions et contre-indications médicamenteuses, la création de cartes interactives appelées flashcards aura pour objectif de proposer un outil de révision ludique, rapide et efficace. Ces flashcards seront proposées aux étudiants de 4ème année des études pharmaceutiques pour les enseignements de Phytothérapie (UE : « Dispenser les médicaments, les DM et autres produits de santé en relation avec les sphères psychiatrique et neurologique »).

Le cancer du poumon reste en France la principale cause de mortalité par cancer, en grande partie du fait d’un diagnostic tardif. Le dépistage par scanner thoracique à faible dose esr une stratégie prometteuse pour améliorer la détection précoce chez les populations à haut risque, en particulier les fumeurs et anciens fumeurs. Cette thèse analyse les conditions de mise en œuvre d’un dépistage organisé du cancer du poumon en France, à partir des données issues de la littérature internationale et des retours d’expérience des programmes pilotes nationaux. Elle examine les bénéfices attendus en termes de réduction de la mortalité, ainsi que les risques associés, notamment le surdiagnostic, les faux positifs et l’irradiation. Les résultats mettent en évidence la faisabilité du dépistage dans différents contextes, sous réserve d’une sélection rigoureuse des populations éligibles, d’une assurance qualité renforcée et d’une intégration systématique du sevrage tabagique. L’ensemble de ces éléments soutient la pertinence d’un déploiement progressif et structuré du dépistage du cancer du poumon en France.