L’insuffisance ovarienne prématurée est une pathologie hétérogène caractérisée par un arrêt de la fonction ovarienne avant l’âge de 40 ans. La contribution génétique apparaît majeure dans l’IOP, bien que les mécanismes moléculaires impliqués ne restent que partiellement élucidés. L’objectif de cette thèse est d’explorer la complexité de l’architecture génique de l’IOP. Dans un premier volet, ce travail identifie SWSAP1 comme un nouveau gène d’IOP. L’analyse fonctionnelle, réalisée par le test de recombinaison homologue IH-HR, a permis de valider l’impact pathogène de variants retrouvés dans SWSAP1 et ZSWIM7, deux gènes participant au complexe Shu, structure essentielle à la recombinaison homologue méiotique. Dans un second temps, cette thèse met en évidence l’importance des variations du nombre de copies au sein du gène FSHR, en soulignant la diversité des altérations génétiques. Enfin, l’étude d’une cohorte de patientes porteuses de réarrangements chromosomiques apparemment équilibrés a permis d’identifier des gènes candidats localisés aux points de cassure, susceptibles de jouer un rôle clé dans la physiopathologie de l’infertilité féminine. Dans son ensemble, ce travail illustre la richesse et la complexité de l’architecture génique de l’IOP, en combinant des approches de cytogénétique, de génomique et de validation fonctionnelle. Il contribue à affiner les stratégies de diagnostic génétique, à élargir le spectre des gènes impliqués dans la physiopathologie ovarienne et à ouvrir la voie à une prise en charge plus personnalisée des patientes.

L’étude se trouve au confluent d’une matière, le droit de l’environnement, et d’une question de théorie générale du droit, la normativité. Celle-ci, définie comme la propriété de ce qui constitue un modèle pour l’action et le jugement en droit, est l’objet des conceptions les plus diverses. La conception traditionnelle de la normativité est stricte. Elle se limite aux normes obligatoires dont le respect est garanti par la sanction étatique. L’époque actuelle voit néanmoins se développer de nouvelles formes de normativité, qui trouvent un terrain d’élection dans le droit de l’environnement. La manifestation la plus connue de ces évolutions est dénommée « droit souple » (ou « soft law »), mais il en est d’autres. L’étude ambitionne de contribuer à éclairer la normativité en droit de l’environnement, en proposant un concept de normativité utile à la description et à la compréhension des évolutions normatives les plus récentes de la matière. Considérant que toute normativité est ordonnée à un but, la normativité en droit de l’environnement peut être qualifiée de « téléologique » : elle offre un modèle qui doit guider l’action vers la protection de l’environnement. La normativité téléologique est composée de trois éléments indissociables. Tout d’abord, elle comprend une finalité (protéger l’environnement), elle-même déclinée en de multiples objectifs. Ensuite, des moyens normatifs sont déployés pour parvenir à cette finalité, qui sont impératifs, en ce qu’ils obligent à protéger l’environnement, ou persuasifs, en ce qu’ils proposent de protéger l’environnement. Enfin, la normativité n’est pas uniquement un modèle pour l’action : elle constitue également une référence pour le jugement. Elle implique en conséquence l’institution de contrôles, qu’ils soient juridictionnels ou non, destinés à vérifier le respect du droit de l’environnement et, de manière croissante, l’adéquation des moyens normatifs aux objectifs environnementaux poursuivis.

Cette thèse explore l’optimisation conjointe de l’intelligence artificielle embarquée et de la connectivité cellulaire pour les drones autonomes opérant en environnement réel. À l’intersection des réseaux 4G/5G, de l’IA de fondation (LLMs multimodaux) et de l’embarqué, elle propose des architectures hybrides alliant traitements locaux, edge et cloud, capables de s’adapter dynamiquement aux conditions réseau rencontrées en vol. Trois axes structurent ce travail. Le premier étudie les stratégies d’orchestration des modèles IA embarqués pour des tâches de perception visuelle, comparant architectures enchaînées et modèles composites. Le second propose une modélisation empirique de la connectivité cellulaire en vol, intégrant un score multi-opérateur embarquable permettant de prédire la qualité du lien. Le troisième axe évalue différents scénarios d’inférence (local, edge, cloud) dans un cas d’usage critique — la détection de départs de feu — en tenant compte des contraintes de latence, d’énergie, et de robustesse. Les résultats obtenus démontrent l’intérêt de coupler modélisation réseau et intelligence artificielle pour améliorer la résilience, la performance et l’autonomie des drones intelligents. La thèse met en lumière les compromis nécessaires entre précision, coût énergétique et stabilité du lien, et propose une approche de co-optimisation opérationnelle novatrice. Les contributions incluent plusieurs publications scientifiques et un brevet relatif à la gestion dynamique de la connectivité multi-opérateur.

Les nouvelles substances psychoactives (NPS) représentent un défi croissant pour la toxicologie clinique, médico-légale et les politiques de santé publique. Leur propagation rapide, leur diversité chimique et leur faible niveau de caractérisation analytique compliquent leur identification et leur interprétation toxicologique. Le métabolisme de ces substances, souvent inconnu, constitue un verrou important à la caractérisation de biomarqueurs fiables de consommation. Cette thèse propose une approche transversale visant à identifier des métabolites pertinents de plusieurs NPS à travers une combinaison de modèles expérimentaux (in vivo, in vitro, ex vivo), de prédictions in silico, et de traitement bio-informatique de données par réseau moléculaire. Des études portant sur l’eutylone, le 25E-NBOH ou encore l’AP-237 illustrent l’intérêt de croiser les données issues de matrices humaines réelles, de lignées cellulaires et de modèles alternatifs. L’utilisation de la spectrométrie de masse haute résolution (LC-HRMS), couplée à des outils bio-informatiques comme le réseau moléculaire, a permis d’identifier de nouveaux métabolites comme marqueurs de consommation. Ce travail souligne la complémentarité des approches et propose un arbre décisionnel pour guider les futures investigations métaboliques sur les NPS émergents. Ces résultats apportent des éléments nouveaux pour la communauté scientifique, et complètent les outils de détection en contexte clinique ou médico-légal. Ils ouvrent la voie à des stratégies plus réactives, robustes et anticipatrices pour faire face à l’évolution rapide des substances de synthèse sur le marché illicite.

La Blockchain, technologie derrière le Bitcoin, fait l’objet d’un encadrement juridique de plus en plus important, en particulier de la part de l’Union européenne. Curieusement, le mot « Blockchain » n’apparaît pas dans les textes l’encadrant. Les expressions « technologie de registres distribués » (Distributed ledger technology DLT), ou, parfois, « registre électronique » lui sont plutôt privilégiées. Or, la plupart de ces textes encadrent les marchés des crypto-actifs, dont l’existence est permise précisément par la Blockchain. Nonobstant les ambiguïtés terminologiques qui persistent, il est possible d’identifier des caractéristiques et des attributs techniques susceptibles de permettre une certaine appréhension juridique de cette technologie. L’identité numérique auto-souveraine (sel-sovereign identity, SSI) émerge en même temps que l’utilisation croissante de la Blockchain par des initiatives privées (vote électronique) et publiques (infrastructure pour les services publics) pour des applications autres que les crypto-actifs. Or, le droit de l’Union européenne n’est pas encore adapté à ces nouveaux usages. La diversification des fonctions de la Blockchain a ainsi entrainé une multiplication des risques et des enjeux pour la Privacy. La Privacy, quant à elle, apparaît comme un principe juridique regroupant plusieurs droits fondamentaux et plusieurs prérogatives juridiques attachées à certains droits. Elle renvoie principalement au droit à la protection de la vie privée et au droit à la protection des données à caractère personnel. Ces droits entretiennent, tantôt une relation de contenant à contenu, selon la conception du Conseil de l’Europe, tantôt une relation de droits fondamentaux autonomes l’un de l’autre, selon la conception de l’Union européenne. L’interconnexion de la Blockchain avec d’autres technologies, l’environnement numérique dense dans lequel elle s’inscrit et les opportunités qu’elle offre aux personnes concernées en matière de contrôle de leurs données, incitent à envisager une nouvelle forme de protection de la Privacy. Les potentialités en matière de modification des rôles des acteurs du numérique offertes par la Blockchain s’inscrivent ainsi dans un contexte juridique en constante évolution. L’Union européenne cherche en effet à concilier la protection de la Privacy avec l’innovation technologique, le développement de l’économie numérique et avec différentes exigences de sécurité. En ce sens, la Blockchain pourrait permettre de concevoir une protection ascendante de la Privacy répondant à cette quête d’équilibre de la part de l’Union européenne.

La synthèse magnésiothermique s’est révélée être une méthode efficace pour élaborer des skuttérudites thermoélectriques, permettant de réduire les températures et les durées de réaction tout en favorisant la formation de grains submicroniques. Dans ce travail, la méthode a été transposée de l’échelle du gramme à une dizaine de grammes pour la synthèse du composé de type n In0.2Co4Sb12. L’influence des paramètres de réaction ainsi que les mécanismes associés ont été étudiés en détail afin d’optimiser la pureté et l’homogénéité. Des lots de 10 g optimisés ont montré une bonne reproductibilité et des performances thermoélectriques compétitives, atteignant un facteur de mérite ZT ≈ 1,1, comparable aux meilleures valeurs rapportées dans la littérature. En parallèle, l’adaptation au composé de type-p Ce0.75Fe3CoSb12 a montré la faisabilité de la synthèse, bien que la reproductibilité reste limitée. Au-delà de la synthèse, la sensibilité intrinsèque de ces matériaux à l’oxydation aux températures de fonctionnement a été abordée. En l’absence d’études détaillées sur les skuttérudites In0.2Co4Sb12, le comportement à l’oxydation a été systématiquement étudié. Les échantillons issus de la magnesioréduction ont montré une meilleure stabilité par rapport aux échantillons synthétisés de manière conventionnelle. Ce comportement est attribué à leur microstructure composée de grains submicroniques, de joints de grains bien définis et de l’absence de phases secondaires mis en évidence par les analyses MEB, EBSD et MET. Enfin, plusieurs revêtements protecteurs ont été étudiés et testés en conditions isothermes et cycliques. Leur efficacité vis-à-vis de l’oxydation a été évaluée.

En septembre 2020, le président Xi Jinping a annoncé l'engagement de la Chine à atteindre un pic des émissions de carbone d'ici 2030 et la neutralité carbone d'ici 2060, faisant du développement d’une économie bas-carbone une priorité nationale. Avec l’expansion rapide de l’économie numérique chinoise, les technologies numériques sont devenues un moteur essentiel de la transformation économique, redéfinissant les paradigmes de croissance et offrant des voies prometteuses pour le développement bas-carbone. Cette étude explore la relation entre les technologies numériques et l'économie bas-carbone en évaluant l'état actuel du développement technologique, son impact sur l'efficacité des émissions de carbone et son influence potentielle sur les émissions totales. S'appuyant sur une analyse des données massives issues des brevets, cette étude identifie les brevets liés aux technologies numériques et construit un système d’évaluation multi-indicateurs pour mesurer le niveau technologique numérique dans 283 villes chinoises entre 2000 et 2021. À l'aide de méthodes telles que l'estimation de densité par noyau, l'analyse des chaînes de Markov et l’économétrie spatiale, elle examine les disparités régionales et les tendances spatio-temporelles. Empiriquement, l’étude applique l’indice EBM-Malmquist-Luenberger pour évaluer la performance des émissions de carbone et mobilise des modèles économétriques afin de quantifier l'effet des technologies numériques sur les émissions. Elle approfondit également les mécanismes sous-jacents via l’amélioration structurelle de l’industrie, l’adoption des technologies vertes et l'évolution des politiques environnementales. Les résultats indiquent que les technologies numériques améliorent significativement la performance des émissions de carbone en accroissant l'efficacité énergétique, en optimisant la structure industrielle et en renforçant les mécanismes de régulation environnementale basés sur le marché. Toutefois, leur impact varie selon les régions et suit un effet à double seuil, avec des bénéfices maximaux atteints à des niveaux technologiques spécifiques. Bien que les technologies numériques influencent l'effet rebond carbone, celui-ci ne suit pas une progression linéaire. Globalement, la Chine présente une tendance à la diminution de l'effet rebond, avec des disparités régionales marquées : l’est du pays enregistre les niveaux les plus bas, tandis que les fluctuations sont plus prononcées dans le nord-est. Afin d’examiner les trajectoires du développement bas-carbone, cette étude mobilise le cadre TOE (Technologie-Organisation-Environnement) et l’analyse comparative qualitative par ensembles flous (fsQCA), identifiant six configurations où interagissent les facteurs technologiques, organisationnels et environnementaux. Ces trajectoires soulignent l’importance des initiatives gouvernementales, de la restructuration industrielle et de l’adoption des technologies vertes dans la transition bas-carbone. Cette recherche contribue à enrichir la compréhension théorique du rôle des technologies numériques dans la réduction des émissions de carbone et propose des avancées méthodologiques pour leur évaluation. Elle offre également des implications pratiques pour les décideurs en fournissant des stratégies fondées sur des données empiriques pour intégrer la numérisation dans les politiques de réduction des émissions. En établissant un lien entre l’innovation technologique et la durabilité environnementale, cette étude participe aux efforts de la Chine pour atteindre un développement économique bas-carbone et de haute qualité.

Introduction : La méthode contraceptive testiculaire thermique (CTT) est utilisée depuis les années 1980 et n’a pas encore l’AMM. Les études cliniques initiales recommandent un port de 15 heures par jour avec un contrôle par spermogramme tous les trois mois pour s’assurer de l’infertilité temporaire, permettant une efficacité contraceptive significative (2,34 grossesses pour 100 couples sur une durée de 12 mois). De nombreuses études ont permis de connaitre les attentes masculines et féminines sur la CTT, ainsi que les connaissances des médecins généralistes. L’objectif de cette thèse est d’explorer le parcours des usagers de CTT en France métropolitaine. Méthode : Afin de répondre à cette problématique, nous avons mené une thèse qualitative par entretiens semi dirigés entre février et octobre 2024. Le recrutement d’hommes utilisant et ayant utilisé un dispositif de CTT s’est fait via des associations locales d’usagers. Résultats : Onze personnes ont été incluses. Les entretiens, d’une durée moyenne de 60 minutes, ont révélé de multiples motivations à l’initiation de la contraception : préoccupation de la santé de leur partenaire, partage de la charge contraceptive, expériences d’échecs contraceptifs, préoccupations écologiques, engagement militant. La CTT est choisie car perçue comme plus respectueuse du corps, bien que parfois accueillie avec prudence en raison du manque d'études cliniques. Leurs parcours s’appuient souvent sur un double accompagnement : associatif, apprécié pour son expertise pratique, son soutien communautaire et l’aide dans la conception du dispositif ; et médical, oscillant entre soutien éclairé et attitudes dissuasives, pouvant entraîner une rupture de confiance envers le système de soins. La gestion de la contraception s’inscrit dans une démarche marquée par l’adaptation expérimentale du protocole à la vie quotidienne, l’implication dans la réalisation des spermogrammes et l’ajustement à la vie conjugale avec des partenaires dont le regard est variable, entre confiance et scepticisme. Les contraceptés souhaitent une meilleure reconnaissance de cette méthode par le système de soins, ainsi qu’une implication sociétale forte. Ces techniques s’inscrivent pour eux dans une transformation des rapports de genre, de responsabilisation masculine et de réflexion sur la virilité contemporaine. Conclusion : Cette étude permet de mettre en évidence les thèmes essentiels dans le parcours des contraceptés et donne des pistes pour de futurs travaux avec un intérêt pour les attentes des contraceptés sur leur suivi médical auprès des médecins généralistes et des laboratoires, l’impact des expérimentations masculines sur l’infertilité temporaire ou encore le changement de paradigme dans les rapports de genre de cette population.

Introduction : Malgré l’arrivée de l’immunothérapie en 2019, le pronostic du cancer bronchique à petites cellules à un stade avancé reste sombre, avec un taux de survie à 5 ans d’environ 7 %. Une faible proportion de patients atteints de CBPC parviennent à une survie prolongée, mais leurs caractéristiques cliniques et biologiques restent mal connues. Selon les rares données disponibles, ces patients sont plus souvent des femmes, présentent un PS de 0 ou 1 au diagnostic, et ont peu ou pas de métastases hépatiques ou cérébrales. L’objectif de l’étude LORELI est de décrire les caractéristiques tumorales, cliniques et biologiques des patients longue survie traités par chimio- immunothérapie. Matériels et méthodes : Nous avons mené une étude de cohorte observationnelle, multicentrique, rétrospective et non interventionnelle en Bretagne. Elle incluait des patients atteints de CBPC de stade avancé sans progression clinique ni radiologique dans les 12 mois suivant la première injection de chimio-immunothérapie, entre janvier 2017 et janvier 2023. Les données provenaient de huit centres. Pour comparaison, nous avons utilisé la base de données ESME (Epidemio-Strategy and Medical Economics) en ciblant les patients diagnostiqués avec un CBPC de stade avancé sur l’hôpital de Rennes entre 2016 et 2023. Résultats : Au total, 32 patients ont été identifiés sur les 8 centres hospitaliers bretons. Ces patients étaient plus souvent des femmes (p = 0,0127) et avaient un PS à 0 (p = 0,0136). La survie sans progression médiane était de 29,42 mois. Trois facteurs étaient indépendamment associés à une survie plus courte à 18 mois : la présence de métastases hépatiques (HR = 6,98 ; IC 95 % [1,41–34,55] ; p = 0,0173), un ECOG PS ≥ 2 (HR = 21,45 ; IC 95 % [3,11–148,04] ; p = 0,0052), et une taille tumorale plus importante (HR = 1,31 ; IC 95 % [1,05–1,64] ; p = 0,0181). Conclusion : Nos résultats sont cohérents avec les facteurs pronostiques déjà connus chez les patients longs répondeurs atteints de CBPC: être une femme avec un PS à 0 ou 1. À l’inverse, la présence de métastases hépatiques, un PS ≥ 2 et une tumeur de grande taille au diagnostic sont indépendamment associés à une réduction de la survie à 18 mois.

Introduction : Les passages aux urgences sont délétères pour les patients âgés. Afin de fluidifier leur parcours et favoriser les entrées directes, le CHU de Rennes à créer en 2022 une équipe territoriale Personne âgée (ETPA) gérée par un binôme IDE-gériatre, accessible via une interface unique (Omnidoc et téléphone) et permettant des entrées au CHU et dans cinq hôpitaux partenaires. Objectif principal : Evaluer la perception et l’usage de l’ETPA par les médecins généralistes utilisateurs et les interroger sur le parcours de soin des personne âgées.
 Matériel et méthode : Etude qualitative par entretiens semi-dirigés auprès de 13 médecins utilisateurs, inspirée de l’analyse thématique. Résultats : L’ETPA apparaît comme un outil efficace de centralisation des demandes, ce qui facilite les démarches, réduit le stress, valorise la pratique, sécurise les décisions médicales des médecins généralistes et favorise les entrées directes. Il permet de renforcer le lien ville-hôpital en améliorant la collaboration entre professionnels et renforce le lien de confiance des patients et médecins. Les limites identifiées concernent une visibilité insuffisante du dispositif, une connaissance incomplète de son fonctionnement et un nombre limité de lits. Les généralistes suggèrent d’améliorer la communication, d’élargir l’accès aux infirmiers libéraux et d’étendre le modèle à d’autres spécialités et territoires. Conclusion : : L’ETPA est jugée bénéfique par les généralistes, contribuant à limiter le recours inapproprié aux urgences et à replacer le généraliste au centre du parcours de soins. Son développement nécessite d’accroître sa visibilité et ses ressources, et ouvre des perspectives d’extension interprofessionnelle et territoriale