Les espèces radicalaires ont récemment émergé comme une voie prometteuse dans la conception de matériaux organiques. Toutefois, la stabilité des radicaux demeure un défi majeur à surmonter pour leur intégration effective dans ces matériaux. Les radicaux organiques présentant une inversion SOMO–HOMO (SHI) suscitent un intérêt croissant en raison de leur configuration électronique singulière et de leurs propriétés optiques et électroniques originales. Cette configuration, dans laquelle la SOMO est plus basse en énergie que la HOMO, apparaît comme une alternative innovante pour la stabilisation des radicaux, ainsi qu'une nouvelle approche pour concevoir des radicaux organiques persistants. Néanmoins, la relation entre l’inversion SHI et la stabilité radicalaire reste une question non résolue. Cette thèse s’inscrit dans la volonté d’apporter des éléments de réponse à cette problématique, à travers la synthèse et l’étude de plusieurs familles de radicaux dérivés du 3-méthoxycarbazole et du bicarbazole, choisis pour leur capacité à combiner délocalisation électronique, stabilité chimique et chiralité structurale. L’oxydation chimique ou électrochimique de ces systèmes a permis d’accéder à des radicaux cationiques persistants. Deux architectures principales ont été explorées : les dimères polyynes et les carbazoles phénylimides. L’étude de ces designs moléculaires a permis d’approfondir notre compréhension des critères essentiels à la stabilisation des radicaux organiques.

La cryptographie post-quantique a gagné en importance ces dernières années, motivée par la menace que les ordinateurs quantiques font peser sur les systèmes cryptographiques classiques . Bien que le NIST ait standardisé plusieurs schémas de chiffrement à clé publique et de signature numérique post-quantiques, il subsiste un fossé important dans notre compréhension des primitives cryptographiques avancées dans ce contexte. Parmi celles-ci, les signatures à seuil se distinguent comme une primitive particulièrement importante ; elles permettent à un groupe de participants de produire conjointement une signature valide, offrant ainsi une résilience face aux défaillances et au compromis partiel. Alors que les schémas de signature à seuil classiques ont atteint un stade de maturité et sont déployés, le développement de schémas de signature à seuil post-quantiques pratiques demeure un défi ouvert. Les constructions proposées manquent souvent de robustesse face aux participants malveillants, d'une génération de clé distribuée efficace, et de compatibilité avec les standards émergents. Cette thèse fournit une boîte à outils complète pour la conception et le déploiement de signatures à seuil pratiques basées sur les réseaux euclidiens. Premièrement, nous établissons les fondations de la robustesse, en introduisant des techniques de génération de clé distribuée et de signature qui garantissent la création d'une signature valide même en présence de participants malveillants. Ensuite, nous nous tournons vers un protocole radicalement plus efficace, permettant l'identification des abandons (identifiable aborts), une propriété qui permet de détecter les comportements malveillants plutôt que de les prévenir. Finalement, nous présentons de nouvelles idées pour répondre au défi de compatibilité avec les standards, en présentant la première version à seuil pratique de ML-DSA.

Les maladies rares sont souvent d’origine génétique et nécessitent une analyse conjointe des phénotypes cliniques et des variants génomiques pour améliorer le diagnostic. Les comptes rendus médicaux contiennent des informations phénotypiques riches, mais leur nature textuelle non structurée rend leur exploitation automatique difficile. Cette thèse propose un cadre pour extraire et normaliser automatiquement des phénotypes à partir de textes cliniques et les relier aux données génétiques. Nous développons une pipeline comprenant la construction de corpus cliniques, un filtrage de phrases orienté rappel, et une normalisation basée sur des architectures bi-encodeur et cross-encodeur alignées avec la Human Phenotype Ontology. Les méthodes sont évaluées sur des données cliniques du CHU de Rennes afin d’analyser leur impact sur la priorisation de gènes dans le contexte des maladies rares. La plateforme ACUITEE permet en outre la validation et la correction interactive des annotations par des experts.

Alors que les mécanismes impliqués dans la tolérance à la dessiccation (TD) restent partiellement incompris, les osmolytes capables d'échanger des liaisons hydrogène, tels que les disaccharides, les acides aminés et les acides organiques, semblent jouer un rôle crucial. Ces osmolytes sont également de plus en plus utilisés en chimie verte comme composants clés des solvants eutectiques naturels profonds (NaDES). Nous présentons ici des preuves expérimentales soutenant l'hypothèse selon laquelle les NaDES pourraient former une troisième phase liquide dans les tissus des graines, où ils pourraient solubiliser et protéger les macromolécules pendant la déshydratation. Après avoir identifié les composants présumés des NaDES, appelés DESmolytes, leur colocalisation et leurs interactions préférentielles au sein des compartiments des graines ont été révélées par imagerie par spectrométrie de masse (MSI). En se basant sur ces résulats, des NaDES reconstitués in vitro ont montré une capacité à protéger les protéines contre la dessiccation et le stress thermique ainsi qu'à solubiliser des métabolites spécialisés des graines de colza. En persepctive, ces résultats doivent être validés dans d'autres organismes, tels que le pollen, afin de confirmer davantage la formation de NaDES dans les cellules vivantes.

Les foules denses représentent des environnements complexes où les interactions physiques peuvent conduire à des situations dangereuses. Cette thèse développe un cadre de simulation physique pour modéliser la récupération d'équilibre humain dans les foules denses et leur rôle dans l'apparition de phénomènes large échelle. Trois approches sont proposées : une méthode de contrôle basée sur des principes biomécaniques pour simuler les stratégies de pas ; des méthodes d'apprentissage par imitation utilisant l'apprentissage par renforcement pour améliorer la généralité ; et une extension multi-agents via l'apprentissage par transfert, introduisant une heuristique pour les contacts des mains. Les résultats démontrent que notre approche reproduit les comportements observés expérimentalement, à un niveau de détail jamais exploré auparavant dans la simulation de foule, ouvrant de nouvelles perspectives pour la sécurité publique et l'urbanisme.

Le réseau officinal français connaît une mutation profonde : 260 officines ont fermé en 2024, fragilisées par l'érosion des revenus traditionnels, la hausse des charges d'exploitation et le vieillissement des titulaires. Face à ce constat, cette thèse démontre que la reprise d'une officine en difficulté peut constituer un modèle d'installation stratégique et économiquement accessible pour les jeunes pharmaciens, tout en répondant à un enjeu de redéploiement territorial. À travers l'analyse des transformations structurelles et économiques du secteur, un cadre opérationnel complet est proposé pour accompagner le repreneur, de l'identification de la cible au montage du financement, jusqu'à la prise en main opérationnelle. Une étude de cas en Île-de-France illustre la viabilité de ce modèle. La fragilité d'une officine n'est pas un signal d'obsolescence, mais souvent le reflet d'une inadaptation managériale corrigible : pour un pharmacien entrepreneur, elle représente une opportunité de création de valeur et de contribution à l'équité territoriale d'accès aux soins.

La douleur constitue un enjeu majeur de santé publique en raison de sa forte prévalence et de son impact sur la qualité de vie des patients. Les antalgiques occupent une place centrale dans sa prise en charge, mais leur utilisation peut exposer à des situations de mésusage, notamment en cas de traitements prolongés, d’automédication ou d’associations inappropriées. En France, la prévention de ces usages à risque s’inscrit dans des stratégies de santé publique visant à sécuriser le parcours de soins et à limiter les conséquences sanitaires, sociales et économiques du mésusage médicamenteux. Dans ce contexte, le pharmacien d’officine, en tant que professionnel de santé de proximité et acteur clé du circuit du médicament, dispose de leviers d’action spécifiques pour contribuer à la prévention du mésusage des antalgiques. L’analyse de la littérature permet d’identifier les enjeux liés à la douleur, aux traitements antalgiques et aux dérives associées à leur utilisation, tout en examinant le cadre réglementaire et organisationnel encadrant les pratiques professionnelles. L’étude des politiques publiques et des recommandations institutionnelles met en évidence une évolution progressive du rôle du pharmacien vers des missions élargies de prévention, de suivi et de coordination des soins. Cette analyse est complétée par une enquête de terrain menée auprès de pharmaciens d’officine afin de décrire les pratiques actuelles, de recueillir les perceptions professionnelles et d’identifier les freins rencontrés dans la mise en œuvre d’actions de prévention. Les résultats mettent en évidence l’implication croissante des pharmaciens dans ce domaine, tout en soulignant certaines limites organisationnelles, temporelles et économiques. À partir de ces constats, des pistes d’amélioration et des propositions opérationnelles sont explorées afin de renforcer la contribution du pharmacien d’officine à la prévention du mésusage des antalgiques, notamment à travers l’organisation officinale, la coordination interprofessionnelle, la structuration du suivi des patients à risque et la reconnaissance des nouvelles missions.

L'utilisation des plantes médicinales connaît aujourd'hui un regain d'intérêt, dans un contexte où les patients se tournent vers des approches thérapeutiques plus naturelles. Cependant, leur usage peut présenter des risques, en raison de confusions botaniques, d'interactions avec certains médicaments ou d'un mésusage. Dans ce contexte, le pharmacien d'officine joue un rôle essentiel dans l'information et la prévention des risques liés à la phytothérapie. Cette thèse s'intéresse à la reconnaissance et à l'utilisation sécurisée de plantes à intérêt thérapeutique présentes en Bretagne, région riche en biodiversité végétale. Après un rappel des principes de la phytothérapie, de son cadre réglementaire et des connaissances botaniques nécessaires à la pratique officinale, plusieurs espèces végétales locales sont présentées. Enfin, ce travail propose l'élaboration de fiches méthodes destinées aux pharmaciens et aux patients afin de faciliter l'identification des plantes, de limiter les erreurs et d'améliorer le conseil pharmaceutique.

La cystinose est une maladie rare de surcharge lysosomale, causée par une mutation du gène CTNS. Cette anomalie génétique provoque une accumulation anormale de cystine dans les lysosomes, entraînant des complications multi-systémiques. Longtemps considérée comme une affection mortelle, son pronostic s’est nettement amélioré avec l’introduction de la transplantation rénale et l’utilisation de thérapie à base de cystéamine. Ce travail de thèse vise à faire le point sur la prise en charge globale de cette maladie, en s’intéressant à l’ensemble des soins nécessaires ainsi qu’au rôle des différents acteurs de santé impliqués dans le parcours de soins des patients.

L'une des questions clés en astrophysique de laboratoire consiste à comprendre comment la complexité moléculaire se développe dans les environnements astrophysiques. Ce travail explore les processus physiques et chimiques présumés en phase gazeuse, à basse température. Les expériences ont été menées à l'aide de la technique CRESU (Cinétique Réactive en Écoulement Supersonique Uniforme) combinée à la spectrométrie de masse, et complétés par des calculs ab initio. Une première partie est consacrée à l'étude des réactions ion-molécule à basse température (jusqu'à 24 K) à l'aide d'une variante équipée d'une source d'ions sélective. Nous avons confirmé que les collisions avec Ar⁺, comme d'autres ions de gaz nobles, conduisent à la fragmentation des petits hydrocarbures CH₄ et C₂H₄. En revanche, nous avons démontré que CH₃⁺ favorise la croissance moléculaire lorsqu'il réagit avec CH₄, C₂H₂, C₂H₄ et, dans une moindre mesure, C₃H₄. L'impact de l'intégration des données dans un modèle chimique d'un nuage interstellaire dense reste toutefois limité. Une deuxième partie se concentre sur l'étude des processus de nucléation en phase gazeuse à l'aide de l'instrument CRESUSOL, qui combine la méthode CRESU avec le rayonnement synchrotron. Nous avons montré ici qu'un excès de propane C₃H₈ accélère la nucléation du benzonitrile C₆H₅CN. Plusieurs mises à jour expérimentales du CRESU-SIS sont ensuite décrites. De nouveaux développements instrumentaux, notamment basés sur une source d'ions Aerospike, sont proposés. Enfin, les perspectives de rechercher, centrés sur la chimie des anions, sont évoquées.