La serpentinisation est un processus qui permet l’hydratation des péridotites et qui influence divers cycles élémentaires. La présence de serpentinisation à proximité des gisements métalliques sur substrat ultramafique soulève des questions quant à son rôle dans ce système métallogénique. Le Massif de Ronda (Andalousie) est constitué de péridotites partiellement serpentinisées. Avec sa surface d’affleurement exceptionnelle il constitue un laboratoire naturel idéal. La serpentinisation se déroule en trois étapes, initiées par des fluides d'origine magmatique ou métamorphique. La deuxième est une serpentinisation totale dans des plans discrets, en continuité avec la première étape. La dernière est syntectonique et survient durant le Miocène inférieur, dans un contexte syn à post-orogénique relatif à un évènement de raccourcissement vertical et d’étirement multidirectionnel. À l’échelle minérale, Al et Ca sont libérés lors de la transformation des minéraux primaires mantelliques, tandis que Fe, Ni, Cr, Zn, Co et Ti sont retenus par la cristallisation de la magnétite. À des échelles décimétriques à métriques, toutes les étapes de serpentinisation induisent des pertes en Ca, Cu et des mobilités en Al, Ti, V. Une partie des éléments perdus durant la serpentinisation sont piégés lors de la rodingitisation d’épontes de filons magmatiques felsiques. La serpentinisation contribue également à la genèse d’un gisement de magnétite syntectonique. A travers cette étude du Massif de Ronda, nous montrons donc que la serpentinisation est à même de mobiliser certains des éléments constitutifs des gisements de sulfures massifs, tels que le cuivre, indispensable aux transitions actuelles, énergétique et environnementale.

Le contrat gère, à travers ses clauses, les risques qu’il génère. Il s’agit des risques d’interprétation, d’insatisfaction et de déséquilibre des prestations. Ainsi, afin de se prémunir contre le changement de circonstances, les clauses de gestion des risques permettent aux contractants d’adopter une attitude tantôt statique tantôt dynamique face aux risques. Encore faut-il s’assurer de leur validité et de leur efficacité pour qu’elles remplissent réellement cette fonction abstraite. L’émergence des nouvelles technologies comme l’intelligence artificielle et les smart contracts inscrits sur des blockchains apporte une nouvelle dimension à ce sujet. En effet, ces technologies réduisent considérablement les risques identifiés et constituent, par conséquent, un véritable concurrent des clauses dans la gestion des risques. Cela étant, ils créent de nouveaux risques technologiques. Dès lors, la fin des clauses n’est que prétendue et l’interaction entre les deux techniques contractuelle et technologique optimise bel et bien la gestion des risques, objectif premier visé par les parties contractantes. Mais le contrôle des clauses modernes rédigées en langage informatique est ardu, car les règles juridiques traditionnelles s’accommodent mal des technologies en question. A défaut de solutions techniques, des aménagements juridiques ont été proposés.

Les propriétés mécaniques du caoutchouc naturel (CN) dépendent fortement de la structure du réseau macromoléculaire (densité de chaînes actives et longueur des ponts) formée lors de la vulcanisation. Cependant, la relation entre structure et propriétés mécaniques demeure incomprise, en particulier en matière de comportement en fatigue. Dans cette étude, une large gamme de réseaux macromoléculaires, chargés et non-chargés de noir de carbone, a été définie. Chaque matériau est caractérisé en évaluant la densité de chaînes actives par la méthode de gonflement. Le comportement mécanique quasi-statique dépend de la densité de chaînes actives, des charges et de la longueur des ponts. Pour les CN chargés, l’effet Mullins est peu sensible aux variations de structure. Ce n’est pas le cas de leur réponse en fatigue. Pour les chargements relaxants, la réponse dépend de la densité de chaînes actives, de la longueur des ponts et du temps de vulcanisation. Pour les chargements non-relaxants, la densité de chaînes actives pilote à elle seule le renforcement de la durée de vie. L’analyse post mortem des faciès de rupture montre une corrélation entre les marqueurs de la cristallisation et le niveau de renforcement. Le lien entre formulation, densité de chaînes actives et propriétés en fatigue a ainsi pu être établi. Le rôle de la structure du réseau sur la cristallisation sous étirement, et par voie de conséquence sur la fatigue, a été clarifié.

La Responsabilité Sociétale des Entreprises (RSE) constitue une source d’opportunités (ex. image, légitimité), mais aussi de défis pour les réseaux de points de vente, en particulier pour impliquer l’ensemble de leurs établissements (y compris des magasins indépendants opérés en franchise) autour d’une stratégie commune. Malgré l’attention portée à la RSE dans les réseaux, les enjeux liés à sa mise en oeuvre ont été peu explorés. Notre recherche répond à ce manque en examinant un engagement spécifique au volet social de la RSE : l’emploi des personnes en situation de handicap. Nous nous appuyons ainsi sur le concept d’alignement stratégique et la théorie des pratiques pour examiner la façon dont les réseaux mettent en oeuvre une politique handicap visant à institutionnaliser des pratiques vertueuses vis-à-vis des travailleurs de ce public. Dans cette perspective, nous nous basons sur une étude de cas multiples portant sur 13 réseaux de la grande distribution alimentaire en France. Les 37 entretiens menés avec des personnes de ces réseaux font ressortir les mécanismes d’alignement mobilisés pour déployer la politique handicap. Nos résultats mettent cependant en exergue des difficultés liées aux caractéristiques des réseaux, les conduisant à accorder une liberté à leurs établissements pour concilier les logiques nationales et locales. En outre, notre recherche conceptualise un ensemble de barrières qui surviennent au long du cycle d’emploi ainsi que les pratiques permettant de les lever. Notre recherche contribue ainsi à la littérature sur la RSE dans les réseaux et sur l’emploi des personnes en situation de handicap dans le retail. Elle fournit également des implications à plusieurs catégories de parties prenantes.

La phagothérapie consiste à utiliser des bactériophages, ou phages, afin de traiter des infections bactériennes. Les phages sont des virus, prédateurs naturels des bactéries, et sont omniprésents: partout où se trouve des bactéries, les phages régulent leurs populations. Découverts au début du XXème siècle, les phages ont connu un âge d'or dans une période pré-antiobiotique, avant de sombrer dans l'oubli en Occident. Cependant, face à la menace grandissante de l'antibiorésistance, les chercheurs et cliniciens du monde entier se tournent de nouveau vers cette thérapie alternative prometteuse. Actuellement utilisée comme traitement compassionnel, la sécurité d'emploi et l'efficacité de la phagothérapie restent néanmoins théoriques. De nombreuses études de cas ont été publiées, aux résultats parfois spectaculaires, et les premiers essais cliniques contemporains se développent afin de démocratiser son emploi. Des défis d'ordre économique et technique demeurent néanmoins, peu encourageants pour les grandes industries pharmaceutiques. Enfin, les phages qui ont tant apporté dans le domaine de la biologie moléculaire au cours de l'histoire, sont amenés à être modifiés génétiquement afin d'optimiser leur utilisation. Au coeur de l'écologie microbienne, les phages réservent encore beaucoup de mystères. Une chose est certaine : la recherche sur la phagothérapie va continuer.

Le glioblastome (GB) est une tumeur cérébrale agressive et mortelle, avec une pathophysiologie très hétérogène, ce qui contribue à sa résistance aux thérapies actuelles. Malgré les avancées de la recherche, le pronostic des patients atteints de GB reste mauvais, soulignant la nécessité d'une meilleure caractérisation de la maladie et du développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette thèse se concentre sur le rôle central du réticulum endoplasmique (RE) et de sa réponse au stress, en particulier la Réponse aux Protéines Mal Repliées (UPR), dans la pathophysiologie du GB. Une attention particulière est accordée au senseur IRE1 de l'UPR, qui régule la machinerie sécrétoire dans les cellules de GB, influençant des processus clés tels que la maturation des protéines, leur trafic et la migration cellulaire. Nous proposons qu'IRE1 puisse avoir un impact large sur la sécrétion des protéines en influençant directement des acteurs moléculaires clés de la voie sécrétoire dans les cellules de GB. En particulier, nous avons identifié GOLIM4, une protéine du cis-Golgi impliquée dans le trafic de protéines, comme une cible d'IRE1. La suppression de GOLIM4 a entraîné une perturbation de l'adhésion cellulaire et une migration accrue, ce qui suggère qu'IRE1 joue un rôle crucial dans la régulation du transport des protéines et de leur expression à la surface cellulaire, des processus essentiels pour maintenir la fonction des cellules de GB et leur invasivité.

Les otomycoses, infections fongiques du conduit auditif externe, représentent un défi clinique en raison de leur incidence croissante et de leur complexité diagnostique. Cette étude rétrospective analyse les données de 86 patients présentant des otomycoses aspergillaires, collectées au CHU de Rennes entre 2019 et 2024. La majorité des infections étaient causées par Aspergillus section Nigri, suivi de Aspergillus section Fumigati. Les principaux symptômes incluaient l'otorrhée et l'hypoacousie, affectant généralement les patients âgés de plus de 40 ans. L'utilisation d'antifongiques topiques, comme l'Auricularum, a constitué le traitement de première ligne, bien que des échecs thérapeutiques aient été observés, nécessitant des traitements de deuxième et troisième intention. Malgré la sensibilité documentée des espèces d'Aspergillus au voriconazole et à l'amphotéricine B, ces antifongiques ont été très peu prescrits, ce qui interroge sur les stratégies thérapeutiques mises en œuvre. Ces résultats soulignent la nécessité d'une gestion individualisée des otomycoses aspergillaires et d'une meilleure sensibilisation à cette pathologie chez les professionnels de santé.

L’électrothérapie est une technique ancestrale utilisée dans de nombreux domaines. Son application en psychiatrie, en anesthésie, en cardiologie, en kinésithérapie, en lymphologie et en algologie montre une efficacité intéressante. Depuis des siècles, soulager et guérir la douleur sont des quêtes qui stimulent le monde scientifique. L’une d’entre elles retient particulièrement l’attention. Il s'agit du Syndrome Douloureux Régional Complexe (SDRC), communément appelé Algodystrophie. Résultant d’un dysfonctionnement du système nerveux végétatif (SNV), suite à un choc physique ou psychologique, elle engendre de la douleur, des troubles vasculaires et moteurs, une hypersudation, des œdèmes et une altération trophique. Sa physiopathologie fait intervenir de nombreux facteurs dont l’intrication est susceptible de générer un cercle vicieux. Aucun consensus thérapeutique ne permet de guérir ce syndrome. Cependant, le large champ d’application de l’électrothérapie laisse à penser qu’elle pourrait être exploitée pour soulager ces symptômes. En effet, ceux-ci se sont retrouvés dans des pathologies déjà traitées par cette technique. Il demeure toutefois des questions non résolues, notamment en ce qui concerne les paramètres de la stimulation, la durée du traitement ou la voie la plus appropriée. Nous sommes encore au stade de l’expérimentation. Elle laisse beaucoup de possibilités et de nombreuses recherches cliniques tentent de mieux comprendre l’algodystrophie.

L’apprentissage de l’arthroscopie par simulation tend à s’imposer dans les programmes nationaux de formation procédurale en chirurgie orthopédique. Son évolution vers la réalité virtuelle (VR) offre un outil à la frontière entre réalités théorique et pratique et, surtout, inlassablement reproductible. Mais bien qu'il y ait de plus en plus d'articles scientifiques parlant de l'intérêt de la simulation VR en chirurgie arthroscopique, peu rapportent sa validité lors de la transposition des performances du simulateur vers le patient réel. Nous avons pu conduire différentes études dans un cadre structuré couplant de façon innovante formation et recherche en pédagogie afin d’évaluer la pertinence de ces simulateurs dans la formation initiale du chirurgien orthopédiste. L’objectif de la première étude fut de caractériser l’expertise chirurgicale sur simulateur VR d’arthroscopie à travers une analyse approfondie et innovante des trajectoires instrumentales. L’objectif de la seconde étude fut de confirmer l’acquisition et la transposition des compétences arthroscopiques de base du simulateur VR sur sujet anatomique d’un groupe d’internes en phase socle issus de notre réseau inter-régional dans le cadre d’une exploration arthroscopique diagnostique et méniscectomie partielle médiale guidée du genou. L’objectif de la troisième étude fut d’analyser le gain en compétences non techniques grace à cet apprentissage structuré notamment sur la gestion du stress en analysant la variabilité de fréquence cardiaque. L’un de nos objectifs futurs est de pouvoir transposer ces programmes structurés d’entraînement à d’autres apprentissages procéduraux notamment en réalité virtuelle immersive.

Actuellement, une seule forme orale de biotine, sous forme de comprimé, est commercialisée en France. Cette forme est peu adaptée à l’usage pédiatrique, où ce principe actif est utilisé au long court dans la prise en charge de certaines maladies métaboliques. L’objectif de ce travail était de développer des formes orales adaptées à la pédiatrie, d’élaborer une méthode de dosage et de conduire des études de stabilité. Deux formes ont été réalisées : Une forme orale liquide à 10 mg/mL dans le Syrspend® PH Liquid Cherry et une dans l’Inorpha® ; Une forme orale sèche en gélules dosées à 10 mg. Une méthode HPLC/DAD, indicatrice de stabilité (selon les critères ICH), a été développée, validée afin de quantifier la teneur en biotine. Les autres paramètres physico-chimiques ont également été évalués (pH, osmolalité, aspect visuel, dissolution). Tous ces paramètres sont restés stables durant la durée de l’étude. Ces préparations peuvent être réalisées, avec une conservation de 84 jours pour les formes buvables et pour la forme sèche à température ambiante.