La chimie des carbocations stabilisés a été largement étudiée. En revanche, la réactivité des carbocations aliphatiques tertiaires non stabilisés avec des réactifs organométalliques demeure sous explorée. Afin de combler cette lacune, des réactions de type Friedel-Crafts entre chlorures d’alkyle tertiaires et alcynes silylés ont été réexaminées. L’optimisation des paramètres de réaction a conduit à un élargissement notable du champ d’application précédemment rapporté, avec une tolérance accrue vis-à-vis de nombreux groupes fonctionnels et, pour la première fois, l’exploration de réactions de couplage cationiques sp-sp3 diastéréosélectives. Deux approches complémentaires ont par ailleurs été établies pour la synthèse de chlorures d’alcényles de configuration E : le couplage catalysé par InCl3 de chlorures tertiaires avec des alcynes silylés, ainsi que les réactions promues par FeCl3 entre alcools tertiaires et alcynes terminaux. Les chlorures d’alcényles obtenus constituent des intermédiaires polyvalents, capables de subir diverses transformations ultérieures, telles que des réactions d’élimination, de couplage de Suzuki ou d’halogénation. En parallèle, des avancées significatives dans la synthèse des alcynones ont permis de surmonter les limitations associées à la méthode classique de Birkofer, grâce à l’utilisation de FeCl3 catalytique en présence d’anhydride acétique servant à la fois d’agent d’acylation et de solvant. Cette approche a permis de réaliser des transformations efficaces, douces et plus respectueuses de l’environnement.

Les techniques de séparation à membranes sont très répandues dans divers secteurs d’application, principalement grâce à la variété considérable de matériaux membranaires, structures de membranes et configurations de modules disponibles. Pour assurer une séparation optimale, les propriétés d’une membrane doivent être choisies avec soin. Il existe de nombreuses techniques de caractérisation qui permettent de les étudier de manière poussée. En particulier, le calcul du potentiel zêta aide à comprendre ou prédire les performances de séparation. Dans le cas des membranes, ce paramètre est classiquement déterminé à partir de la mesure tangentielle du courant ou du potentiel d’écoulement. Cependant, des phénomènes parasites peuvent perturber cette mesure : c’est notamment le cas du phénomène dit de fuite électrocinétique. Cette thèse cherche à transformer la vision de la fuite électrocinétique, considérée jusqu’à présent comme un phénomène parasite indésirable, afin de démontrer que des informations utiles peuvent en être extraites. Des mesures tangentielles (courant et potentiel d’écoulement, résistance électrique) ont été mises en œuvre pour mettre à profit la fuite électrocinétique dans le cas de la fonctionnalisation de surface de membranes polymères par des polyélectrolytes, de la dégradation d’un matériau membranaire et du mouillage de membranes hydrophobes. La plus-value de l'analyse de la fuite électrocinétique a ainsi été démontrée avec succès au travers de l'accès au potentiel zêta à l'intérieur des pores et de la mise en évidence de phénomènes physiques se produisant à l’intérieur de la matrice poreuse d’une membrane.

Le thème de cette dissertation est l’étude de certains problèmes issus de la théorie des singularités et de la théorie de Donaldson-Thomas motivique dans le contexte de la théorie de l’homotopie motivique (également appelée théorie de A¹ - homotopie). Le premier résultat principal est la construction de foncteurs motiviques de cycles évanescents à l’infini associés à des fonctions régulières. Nos constructions capturent des "informations cohomologiques " sur les singularités motiviques des fonctions régulières, et se réalisent en constructions dans des cadres virtuels (par exemple, les cycles évanescents à l’infini de M. Raibaut), qui capturent la "caractéristique d’Euler " de telles fonctions. La deuxième contribution est la preuve de l’identité intégrale de Kontsevich-Soibelman, qui établit les fondements de la théorie motivique de Donaldson-Thomas. Pour ce faire, nous prouvons une version généralisée du théorème de localisation hyperbolique de Braden pour les diagrammes d’espaces algébriques. Finalement, notre technique est nouvelle, en comparaison avec d’autres versions de cette conjecture, et plus important encore, notre résultat élimine la dépendance à la caractéristique 0 et se réalise dans d'autres contextes via des foncteurs de réalisation appropriés.

La demande constante de miniaturisation et d'amélioration de la gestion thermique en nanoélectronique a attiré l'attention sur les jonctions moléculaires, où le transport est dicté par la mécanique quantique. Depuis le concept pionnier d'Aviram et Ratner d'une diode moléculaire, l'intérêt pour les jonctions moléculaires s'est accru, stimulé par la capacité d'ajuster finement les structures moléculaires et les propriétés électroniques pour diverses applications telles que les conducteurs à l'échelle moléculaire et les convertisseurs de chaleur en électricité. La présence d'atomes de métaux de transition dans les systèmes moléculaires organométalliques peut rapprocher les orbitales frontières du niveau de Fermi et induire une interférence quantique (IQ), ce qui permet d'obtenir des fils moléculaires hautement conducteurs aux propriétés thermoélectriques accrues. Dans ce travail, par la conception moléculaire de différents systèmes organométalliques, nous explorons l'interférence quantique pour le transport électronique dans le régime de réponse linéaire afin d'augmenter de manière significative le coefficient Seebeck. Les simulations QuantumATK sont réalisées en utilisant le cadre DFT-NEGF. Une comparaison avec les résultats expérimentaux obtenus par les collaborateurs du projet HotElo est également fournie.

L'opacité des modèles d'apprentissage automatique soulève d'importantes questions quant à leur équité, en particulier lorsque leurs décisions ont une influence directe sur la vie des individus. Les audits externes, réalisés sans accès au code ou aux données internes, constituent un outil essentiel pour évaluer ces systèmes. Cette thèse analyse les conditions de validité des audits en boîte noire et met en évidence les tensions méthodologiques qu'ils soulèvent. Tout d'abord, elle montre que la détection des manipulations stratégiques par les plateformes, un phénomène connu sous le nom de fairwashing, nécessite que l'auditeur utilise des sources d'information indépendantes. Sur la base de cette observation, deux modèles d'audit sont proposés pour évaluer l'équité et identifier les manipulations. Ensuite, la pertinence de ces sources indépendantes est discutée et leurs limites sont précisées. Nous proposons également deux modèles d'audit collaboratif pour surmonter ces limites. Ces résultats conduisent à l'élaboration de modèles d'audit opérationnels qui alignent les pratiques d'audit sur les exigences réglementaires, soulignant l'importance de cette recherche dans le domaine des audits d'apprentissage automatique.

Contexte : Les benzodiazépines et médicaments apparentés sont des classes médicamenteuses surconsommées en France et pourvoyeuses de nombreux effets indésirables. Les actions menées par les autorités de santé publique ont abouti à une diminution lente de la consommation nationale de ces médicaments entre 2000 et 2015. Objectif : Quantifier le volume annuel de prescriptions des benzodiazépines anxiolytiques, hypnotiques et des apparentés, par les médecins généralistes en exercice ambulatoire en région Bretagne, au sein de leurs files actives adultes sur la période du 01/01/2016 au 31/12/2023. Méthode : Etude observationnelle transversale et descriptive basée sur les données de remboursement du SNDS. Les médecins généralistes exerçant en ambulatoire et conventionnés avec l’Assurance-Maladie ont été inclus de manière séquentielle chaque année. Résultats : En moyenne 30 délivrances de benzodiazépines anxiolytiques et 16.5 délivrances de benzodiazépines hypnotiques ou de molécules apparentées ont été faites pour 100 patients vus par médecin et par an. Cette moyenne restait globalement stable au cours des 8 années d’étude concernant les anxiolytiques, tandis qu’elle diminuait de 22 à 12 délivrances pour 100 patients vus par médecin et par an dans le cas des hypnotiques. Conclusion : De 2016 à 2023, les prescriptions de benzodiazépines anxiolytiques par les médecins généralistes de Bretagne exerçant en ambulatoire sont restées stables, tandis que celles des benzodiazépines hypnotiques et des médicaments apparentés ont diminué. Les actions menées par les autorités de santé pour lutter contre la surconsommation de ces médicaments semblent donc efficaces en Bretagne sur l’utilisation des hypnotiques, mais ne pas avoir de retentissement sur celle des anxiolytiques.

Introduction : Pour répondre aux besoins de santé dans un contexte de démographie médicale en tension, la loi de financement de la sécurité sociale pour 2024, publiée au Journal Officiel le 27 décembre 2023, a élargi les compétences des pharmaciens. En plus de pouvoir réaliser le TDR dans l’angine et la bandelette urinaire en cas de cystite, ils ont désormais la possibilité de pouvoir délivrer sans ordonnance certains antibiotiques dans le cadre de ces pathologies infectieuses courantes en médecine extrahospitalière. Objectifs : L’objectif principal est d’explorer la perception des médecins généralistes du Morbihan concernant la réalisation par les pharmaciens de tests rapides d’orientation diagnostique concernant deux pathologies infectieuses courantes : le TDR ou streptatest dans l’angine et la bandelette urinaire dans la cystite. L’objectif secondaire est d’identifier les facteurs favorisants une meilleure coopération entre le médecin généraliste et le pharmacien. Matériels et Méthodes : Il s’agit d’une analyse qualitative par entretiens semi-dirigés réalisés de juin à octobre 2024. Résultats : 11 entretiens individuels ont été réalisés. L’ensemble des médecins s’accordaient sur l’utilité du streptatest en complément de l’examen clinique dans le diagnostic d’une angine. La majorité d’entre eux déclaraient l’utiliser fréquemment à l’inverse de la bandelette urinaire jugée moins déterminante dans la prise en charge. Si le rôle de proximité du pharmacien était reconnu, plusieurs craintes étaient exprimées quant à la réalisation des tests par ces derniers, notamment une perte d’information et une altération du suivi global du patient, une perte des consultations perçues comme simples au profit de consultations complexes avec un retentissement financier pour les médecins, ainsi que la crainte de voir apparaitre une médecine à deux vitesses. Les médecins ressentaient une certaine dévalorisation quant à la possibilité que des compétences jugées médicales comme la réalisation d’un examen clinique, d’un diagnostic et surtout d’une prescription puissent être réalisées par un non médecin. L’importance de la communication interprofessionnelle était reconnue avec la nécessité de la développer pour améliorer la coordination des soins. Cela pouvait passer par l’intensification des échanges téléphoniques, par des mails ou bien par des échanges en présentiels, dans l’objectif d’élaborer des protocoles de soins communs localement. Discussion : Les comparaisons avec d’autres études françaises montrent des résultats comparables : une ouverture à la coopération mais des réserves concernant l’élargissement des compétences aux pharmaciens. Des études similaires s’intéressant à la perception des pharmaciens ou réalisées dans d’autres territoires semblent justifiées dans le futur afin d’appréhender l’évolution de la perception de la délégation de ces tâches.

Le refus scolaire anxieux est une pathologie souvent méconnue et prise en charge de façon tardive ce qui entraine des complications graves chez les jeunes atteints.  Sur le territoire de Brocéliande, la CPTS a mis en place un groupe de travail pluriprofessionnel dont l’objectif est de développer une filière de soins adaptée à la prise en charge des jeunes en refus scolaire anxieux. Pour aboutir à ce projet, il est nécessaire de connaître les difficultés des médecins généralistes dans le diagnostic et la prise en charge des jeunes en refus scolaire anxieux sur le territoire de Brocéliande, c’est pourquoi cette étude a été menée.

Introduction. Les infections constituent l’une des complications majeures de la maladie de Rendu Osler (MRO), avec un surrisque connu pour les abcès cérébraux, mais la survenue d’infections extra-cérébrales semble également concerner ces patients. Les études s’intéressant aux infections dans cette population sont rares. Notre objectif est d’évaluer les caractéristiques, la prise en soins et le pronostic des infections sévères chez les patients atteints de MRO. Méthodes. Cette étude de cohorte rétrospective multicentrique s’intéresse aux infections ayant conduit à une hospitalisation chez les patients atteints de MRO entre 2010 et 2024. Elle a été menée dans 20 centres de référence français. Les patients infectés ont été identifiés par la base de données nationale CIROCO, puis les données médicales ont été collectées à partir des dossiers médicaux. Résultats. Cent soixante-trois patients ayant eu 249 infections ont été inclus. Les infections causées par Staphylococcus aureus étaient les plus fréquentes (107 infections chez 80 patients), représentées le plus souvent par des infections ostéoarticulaires (n=46/107, 43%) et des endocardites infectieuses (n=27/107, 25%). Les facteurs de risques associés aux infections à S. aureus étaient l’âge > 60 ans (OR 2.53, 95%CI 1.36-4.81), la mutation ACVRL1 (OR 3.92, 95%CI 1.93-8.23), les épistaxis quotidiens (OR 7.63, 95%CI 3.61-17.12) et un antécédent de transfusion pour épistaxis (OR 4.26, 95%CI 2.15-8.7). La seconde infection la plus fréquente était l’abcès cérébral (51 cas chez 43 patients), avec la mutation ENG (OR 12.15, 95%CI 4.98-33.31) et les malformations artérioveineuses pulmonaires (MAVPs) (OR 32.72, 95%CI 9.41-207.2) associés comme facteurs de risque. Quarante-cinq pourcent des patients porteurs de MAVPs circulantes (n=17/38) avaient déjà bénéficié d’une embolisation avant la survenue de l’abcès cérébral, mais un échec d’occlusion ou une reperméabilisation ont été constatés par la suite. Des infections récurrentes ont été observées chez un tiers des patients (n=53, 32%). L’âge (aHR 1,06, 95%CI 1,01-1,16) et la survenue d’une endocardite infectieuse (aHR 2,88, 95%CI 1,10-7,87) étaient les facteurs associés à la mortalité à 1 an suivant la dernière infection. Conclusion. Les infections à Staphylococcus aureus, en particulier les infections ostéoarticulaires et les endocardites, constituent la première cause d’hospitalisation pour infection chez les patients atteints d’une MRO. Les abcès cérébraux représentent la 2ème infection la plus fréquente, et peuvent être observés chez des patients ayant déjà bénéficié d’embolisation de MAVPs.

INTRODUCTION : Le retour à l’emploi après un arrêt de travail prolongé représente un réel enjeu de santé publique. Pour prévenir les risques de désinsertion professionnelle, plusieurs outils existent, dont l’essai encadré, dispositif récent permettant à un salarié en arrêt maladie de tester temporairement une reprise d’activité professionnelle, dans un cadre sécurisé et sans perte de ses droits relatifs à l’arrêt maladie. L’objectif de cette étude est d’identifier les avantages et les limites de ce dispositif, au travers les retours d’expérience et ressentis de ses acteurs. MÉTHODES Il s’agit d’une étude qualitative menée par entretiens semi-dirigés auprès des différents acteurs participant à la mise en place des essais encadrés. Les entretiens ont été retranscrits puis analysés de façon thématique afin de faire ressortir les grandes lignes de leurs expériences. RÉSULTATS L’essai encadré est un dispositif utile, souple, et perçu comme rassurant tant pour le salarié que son employeur. Il facilite une reprise progressive du travail et peut également amener à des aménagements de poste ou une reconversion. Les freins évoqués concernent principalement la méconnaissance du dispositif, certaines difficultés au moment de sa mise en œuvre, et un manque de coordination entre les différents intervenants. CONCLUSION :L’essai encadré s’inscrit dans la dynamique plus large de la prévention de la désinsertion professionnelle. Une meilleure diffusion de l’information, une clarification des rôles et une coordination renforcée entre les intervenants apparaissent nécessaires pour renforcer son efficacité et permettre une plus grande utilisation.