Cette thèse est consacrée à l'étude du problème de l'uniformisation dans le cadre singulier. Plus précisément, on donne une caractérisation des paires singulières obtenues comme quotients d'espaces projectifs complexes. Ce résultat généralise les travaux de Greb, Kebekus et Peternell qui établissent une telle caractérisation pour les variétés singulières. Après avoir rappelé le formalisme des paires et la théorie de l'uniformisation dans ce cadre, nous donnons un critère qui permet d'assurer que le revêtement universel d'une paire est effectivement lisse. Celui-ci repose sur un résultat analogue au théorème de Zariski--Lipman pour les paires orbifoldes, et des considérations sur la platitude dans ce contexte. Ensuite, on étudie la bonne définition d'extension canonique d'une paire singulière. On introduit la notion d'extension canonique adaptée, qui mime la construction du faisceau des différentielles adaptées introduit par Miyaoka. On montre que ces faisceaux peuvent être interprétés comme des images inverses de faisceaux orbifolds. Ceci permet notamment de calculer effectivement les classes de Chern orbifoldes de ces objets.

Cette thèse renoue avec la sociologie des utopies et l’ethnographie des expériences communautaires initiées au début des années 1970, tout en mobilisant le cadre d’analyse de la sociologie de l’action collective protestataire contemporaine. Elle cherche à comprendre dans quelle mesure un engagement circonscrit aux espaces domestiques peut devenir un engagement protestataire orienté vers une finalité de changement social. Elle s’appuie pour cela sur une enquête ethnographique comparative dans neuf lieux de vie collectifs à visée écologique en milieu rural, situés en France, en Espagne et au Royaume-Uni. Dans une première partie, la thèse analyse l’hétérogénéité des installations néorurales contemporaines à partir de trois groupes d’indicateurs : la distance par rapport aux espaces urbains, la distance par rapport aux antécédents utopiques historiques et la distance par rapport aux autorités publiques. Il en découle trois propositions taxinomiques qui simplifient autant qu’elles soulignent la variabilité empirique de l’objet étudié. Dans une seconde partie, nous montrons que l’invariant réunissant les cas d’étude est un registre d’action collective spécifique, nommé « préfiguration » d’après la littérature anglophone. La thèse montre que cette modalité d’action protestataire repose sur une conception du changement social particulière, selon laquelle les transformations macroscopiques de la société peuvent découler de l’agrégation exponentielle de transformations microscopiques dispersées. L’analyse processuelle de l’engagement préfiguratif tend à invalider la possibilité d’un tel mécanisme. Une analyse relationnelle du répertoire dans lequel s’inscrit la préfiguration écologique plaide en revanche pour la possibilité d’effets conjoints, à l'intérieur de mouvements sociaux plus généraux.

Lors de la conception d'un objet électronique, la sécurité est à prendre en considération. En effet, les sources de vulnérabilité peuvent être multiples, ainsi que les moyens de les exploiter. En particulier, nous nous intéressons à l'injection de fautes. Ces attaques consistent à perturber certains signaux d'un circuit (comme l'alimentation) afin de modifier son comportement. Que ce soit pour développer des contremesures ou des attaques efficaces, il est nécessaire de comprendre l'impact global des fautes sur un circuit intégré. L'injection de fautes électromagnétiques impacte plusieurs signaux à la fois, et donc son étude peut se révéler complexe. Cette thèse vise à étudier un effet en particulier des fautes électromagnétiques, les perturbations synchrones de l'horloge. Ce type de perturbation a été utilisé avec succès pour contourner des mesures de sécurité. Pourtant, une analyse de bout en bout n'a jamais été explorée. Dans un premier temps, nous explorons leur effet sur les bascules et leur échantillonnage, ce qui nous permet de déduire un nouveau modèle de faute. Dans un second temps, notre intérêt se porte sur l'effet des perturbations sur la microarchitecture. Nos buts sont multiples : faire le lien entre les paramètres d'injection et les différents effets observés, identifier les parties vulnérables du processeur, faire le lien avec le modèle de faute bas niveau. Ces deux contributions permettent d'améliorer la compréhension des effets de l'injection de fautes, notamment électromagnétiques, à divers niveaux d'abstraction.

Contexte : La migraine est une affection neurologique fréquente et invalidante, touchant environ 15 % de la population mondiale. Son impact sur la qualité de vie des patients et les limites des traitements actuels justifient la recherche de nouvelles options thérapeutiques. Les Gépants, antagonistes des récepteurs du CGRP, constituent une avancée prometteuse dans la prise en charge de la migraine. Objectifs : Cette revue de la littérature vise à évaluer l’efficacité et le profil de sécurité des Gépants commercialisés en France, à savoir l’atogépant et le rimégépant, afin de mieux définir leur place dans la stratégie thérapeutique de la migraine. Méthodes : Une recherche bibliographique a été réalisée en juillet 2024 sur les bases de données PubMed, Cochrane Library et Web of Science. Les essais cliniques randomisés évaluant l’efficacité et le profil de sécurité de l’atogépant et du rimégépant ont été inclus selon des critères d’éligibilité stricts. Résultats : Un total de 16 études a été inclus dans l’analyse. L’atogépant (60 mg/jour) a montré une réduction du nombre moyen de jours de migraines (MMDs) allant jusqu’à 2,4 jours par mois par rapport au placebo. Le rimégépant (75 mg, un jour sur deux) a également démontré une efficacité en prophylaxie, bien que plus modeste. En traitement de crise, le rimégépant a montré une absence de douleur dans les deux heures suivant la prise avec une différence de risque de 7,6 à 10,4 par rapport au placebo. Le profil de tolérance des Gépants est globalement favorable, les effets indésirables les plus fréquents étant la constipation, les nausées et les infections des voies respiratoires supérieures. Conclusions : Les Gépants constituent une alternative thérapeutique efficace et bien tolérée dans le traitement et la prévention de la migraine. Toutefois, leur accès en France est limité par l’absence de remboursement, et leur efficacité par rapport aux autres traitements antimigraineux ainsi que leur tolérance à long terme reste à évaluer. Des études complémentaires sont nécessaires pour mieux cerner leur place dans la prise en charge de la migraine et optimiser leur utilisation en pratique clinique.

Le secteur de la pharmacie connaît depuis plusieurs années une transformation profonde, portée par l’essor des technologies numériques. Cette évolution, accélérée par la pandémie de COVID-19, redéfinit à la fois les pratiques professionnelles, les attentes des patients et les modalités d’organisation des soins en officine. La pharmacie de ville, longtemps perçue comme un point de vente centré sur la délivrance de médicaments, tend à devenir un véritable centre de services de santé, connecté, interactif et tourné vers la prévention, le suivi thérapeutique et la coordination des soins. Dans ce contexte, la digitalisation représente une opportunité stratégique majeure, mais également un défi organisationnel, économique et relationnel pour les pharmaciens. L’intégration de logiciels de gestion officinale certifiés Ségur, de la messagerie sécurisée de santé, de l’ordonnance électronique, des cabines de téléconsultation ou encore des solutions back-office bouleverse le quotidien officinal. Ces innovations promettent un gain de temps, une meilleure traçabilité et une fluidification des parcours de soins, mais elles exigent en retour des investissements, des compétences nouvelles et une conduite du changement adaptée à chaque contexte local. Au-delà des aspects techniques, c’est toute la place du pharmacien dans le parcours de soins qui est réinterrogée. Intermédiaire entre patients, médecins, plateformes numériques et acteurs institutionnels, le pharmacien devient un pivot de la santé connectée, garant de la qualité des soins, de la sécurité des données et de la relation humaine dans un environnement de plus en plus digitalisé. Cette thèse s’inscrit dans une démarche exploratoire et pragmatique. Elle vise à analyser les effets de la digitalisation sur les officines de pharmacie à travers une double approche : d’une part, une enquête terrain auprès de pharmaciens afin de recueillir leurs perceptions, freins et leviers face à ces mutations ; d’autre part, l’étude de cas de CleoMed, une start-up française proposant un service de livraison de médicaments porté par des professionnels de santé, illustrant les nouveaux modèles hybrides d’organisation et de service. L’objectif de ce travail est de mieux comprendre comment les outils numériques transforment le rôle, les missions et les pratiques des pharmaciens d’officine, afin de formuler des recommandations opérationnelles à destination des professionnels, des innovateurs et des décideurs publics. Il s’agit également de contribuer à une réflexion plus large sur la place des 13 technologies dans la relation de soin et sur les conditions nécessaires à une transformation numérique éthique, durable et centrée sur le patient.

Cette thèse explore le rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge de la varicelle et du zona, deux pathologies liées au Varicella Zoster virus (VZV). La varicelle, fréquente chez les enfants, est généralement bénigne mais peut entraîner des complications. Le virus peut rester latent dans les ganglions nerveux et se réactiver plus tard sous forme de zona, souvent douloureux, touchant surtout les personnes âgées ou immunodéprimées. Ce travail décrit le virus, les pathologies associées, ainsi que les traitements symptomatiques et curatifs. Il met en lumière l’importance du pharmacien dans le conseil, la prévention et la gestion des ordonnances. Le pharmacien joue également un rôle clé dans la vaccination contre la varicelle et le zona, contribuant à réduire leur incidence. Enfin, il peut promouvoir une bonne hygiène de vie, conseiller sur la nutrition pour renforcer l’immunité et recommander des médecines douces comme la phytothérapie et l’aromathérapie.

La gestion des ruptures de médicaments fait aujourd’hui partie intégrante du quotidien des pharmaciens d’officine. A l’origine de nouvelles difficultés de prise en charge, elles imposent une adaptation constante pour le professionnel afin d’assurer la continuité des soins. Cette thèse a pour objectif d’épauler le pharmacien dans sa mission de délivrance lorsqu’un médicament est indisponible. Elle propose différentes méthodes de recherche d’une spécialité en rupture et met à disposition divers outils d’aide de substitution parmi les familles les plus touchées par ces pénuries. Des propositions de conduite à tenir par le pharmacien lors de la délivrance complètent ce travail dans le but d’assurer la sécurité de la prise en charge, renforcer la confiance du patient, et assurer la traçabilité de l’acte de substitution.

Les postbiotiques, en tant que composés bioactifs non vivants, constituent une nouvelle approche thérapeutique tant en médecine préventive que curative. Grâce à la variété de leurs composants et à leurs profils de sécurité et de stabilité favorables, ils offrent de nombreuses propriétés recherchées en clinique. Leur impact impliquant majoritairement des effets anti-inflammatoires, leur donne une place de choix dans la prévention et/ou le traitement de pathologies telles que la diarrhée infectieuse, le syndrome de l’intestin irritable, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin ou encore le cancer colorectal. Bien que la connaissance sur ces composés n’en soit qu’à ses débuts, le développement de technologies multi-omiques, améliorant leur identification et compréhension, leur offre un avenir prometteur. Cette thèse détaille la composition de ces nouveaux biotiques, leur rôle affirmé dans la santé intestinale et met en avant leurs avantages par rapport aux probiotiques.

L’asthme, maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires des plus courante, touche des patients de tout âge et de tout horizon. L’asthme allergique est la conséquence d’une réaction excessive du système immunitaire pouvant entraîner une obstruction bronchique réversible ainsi que des symptômes respiratoires invalidants. Ce manuscrit de thèse présente tout d’abord la physiopathologie de l’asthme allergique et son épidémiologie. La deuxième partie de ce travail se concentre sur les différents types d’hypersensibilités et les manifestations cliniques des allergies. Enfin la troisième partie présente les différents anticorps monoclonaux utilisés dans la prise en charge de l’asthme allergique, leurs mécanismes d’actions, leurs indications et leurs effets indésirables. Il s’agit d’un état des lieux sur ces nouvelles biothérapies ainsi que sur leur efficacité dans le traitement de l’asthme allergique.

Au cours des 30 dernières années, le marché des changes a connu des transformations importantes, rendant l'étude des fluctuations des taux de change essentielle à la compréhension de la dynamique financière mondiale et des facteurs qui animent le marché des change. Cette thèse étudie les déterminants des fluctuations de taux de change et, dans les cas plus extrêmes, des crises de change. L’objectif est de mieux comprendre ces phénomènes pour mieux gérer les risques associés. Ceci représente un intérêt pour les investisseurs, mais surtout pour les législateurs, car ces fluctuations peuvent affecter la stabilité économique et financière et impacter les populations. Les études empiriques menées dans cette thèse révèlent un poids toujours important des fondamentaux macroéconomiques. Des facteurs plus spécifiques et évoluant au cours du temps sont toutefois nécessaires pour comprendre les crises de change. Nos modèles mettent en évidence un rôle accru des facteurs globaux et US, à mettre en parallèle d’une forte intégration globale, de même qu’un impact croissant des performances ESG. Ce lien initialement structurel entre ESG et FX peut être déconstruit pour extraire une influence plus conjoncturelle sur le marché des changes. Notre analyse met également en évidence l'intensification du phénomène de contagion en période de fortes tensions financières, de même qu’un effet de transmission plus marqué au cours des 20 dernières années, même en période dite "tranquille". Enfin, la prévision des fluctuations peut également être améliorée en apprenant à mieux extraire l’information contenue dans ces déterminants. Des approches quantitatives adaptées aux séries temporelles et/ou capables d’identifier des relations non linéaires et ponctuelles (réseaux de neurones long short-term memory et à convolution) combinées à des techniques d’analyse de données pertinentes pour identifier des comportements spécifiques (clustering et théorie des graphes) sont ainsi proposées dans cette étude, permettant une performance prédictive supérieure aux benchmarks de la littérature.