EXOSC10 est l'une des sous-unités de l’exosome nucléaire qui possède une activité exoribonucléase et est impliquée dans la maturation, la dégradation et la surveillance des ARN. Afin d’étudier le rôle d’Exosc10 dans l’ovogenèse, nous avons généré des souris Exosc10cKO(Gdf9) pour lesquelles Exosc10 est spécifiquement inactivé dans les ovocytes dès le stade follicule primordial. Ces souris sont infertiles. Une ovulation est observée mais les ovocytes sont de très mauvaise qualité. Les rares ovocytes fécondés, cultivés in vitro, ne se développent pas au-delà du stade 2 cellules. L’étude histologique des ovaires Exosc10cKO(Gdf9) a montré qu’ils sont dépourvus d’ovocytes à partir de 8 semaines, ce qui suggère une perte précoce de leur réserve ovarienne. Une analyse protéomique des ovaires à 8 semaines a montré que la perte d’Exosc10 dans les ovocytes entraîne une forte diminution de protéines impliquées dans la maturation ovocytaire et dans les premières étapes du développement embryonnaire, comme les protéines du « subcortical maternal complex ». Ces résultats montrent qu’EXOSC10 est essentiel à la maturation ovocytaire et que les souris Exosc10cKO(Gdf9) pourraient servir de modèle d’insuffisance ovarienne primaire, un syndrome dont souffrent 1% des femmes. L’analyse de souris Exosc10cKO(Amhr2) pour lesquelles Exosc10 est invalidé dans les cellules de la granulosa de l’ovaire et les cellules mésenchymateuses de l’utérus et de l’oviducte a montré que ces souris sont fertiles, et aucune différence histologique n’a été observée au niveau du tractus génital en comparaison avec des femelles contrôles. Ce phénotype peut être dû à une inactivation d’Exosc10 incomplète ou bien à une implication plus importante dans ces types cellulaires de l’exoribonucléase DIS3, homologue d’EXOSC10.