Bien qu'il ne représente qu'une minorité des cancers de la peau, le mélanome est le plus agressif d'entre eux et reste un réel problème de santé publique. Si l'on dispose de toutes les thérapeutiques adaptées et éfficaces pour la prise en charge du mélanome non métastasé, il n'en est pas de même pour le mélanome métastasique. Ces dernières années ont connu l'émergence de nouvelles molécules suite à des progrès majeur en oncodermatologie, notamment au niveau moléculaire, via l'identification de mutations génétiques, tant qu'au niveau cellulaire avec l'intervention des cascades MAPK kinases dans la régulation des tumeurs. C'est dans ce contexte que certaines molécules ( ipilimumab, vémurafénib, sorafénib…) ont obtenus l'AMM. Néanmoins la surveillance et la gestion des effets indésirables de ces nouveaux médicaments restent une priorité. En effet le taux de survie est augmenté avec ces traitements mais la qualité de vie des patients n'est pas toujours de bonne qualité. De plus l'émergence de résistances acquises ou intrinsèques impliquent de continuer et de progresser dans le domaine des thérapies ciblées. La voie des MAPK kinases offrent plusieurs cibles potentielles pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses. De nombreuses molécules sont en essais préclinique et clinique de phase I à III. On peut donc espérer obtenir des résultats favorable à l'utilisation d'une molécule seule, sans phénomènes de résistances, ou en association afin de pouvoir les contourner.

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est une tumeur fréquente et de pronostic sombre qui reste difficile à traiter. Sa prise en charge est en pleine évolution depuis quelques années. La chirurgie reste le traitement optimal, mais n'est possible que dans 20% des cas. Une prise en charge combinant radiothérapie externe et chimiothérapie classique (association à base de sels de platine) est fréquente pour les tumeurs non opérables. On s'oriente progressivement vers un traitement de plus en plus personnalisé essentiellement basé sur la recherche de biomarqueurs biologiques. Une meilleure connaissance de l'oncogénèse bronchique a permis de découvrir des anomalies génétiques à l'origine de certains cancers bronchiques. Les mutations du gène de l'EGFR ou du gène de fusion EML4-ALK sont les plus connues et les seules accessibles à un traitement spécifique (ayant une AMM), mais de nombreuses autres cibles ont été identifiées (BRAF, KRAS, ROS1, PI3KCA). Dans cette thèse, sont développées les principales voies signalétiques de la croissance, de l'apoptose, de l'angiogénèse et de l'invasion tumorale ainsi que les thérapies moléculaires ciblées agissant sur ces différentes voies (molécules disponibles ou en cours d'évaluation). Les perspectives thérapeutiques comme l'immunothérapie seront aussi abordées.

Depuis ces dernières années, les couples qui ont recours aux techniques d'assistance médicale à la procréation sont de plus en plus nombreux. Le parcours en FIV +/- microinjection (ICSI) est celui que nous avons souhaité étudier. Pour permettre un accompagnement optimal des patientes, comprendre le vécu du traitement parait essentiel. Le questionnaire FertiQol est un outil validé internationalement qui permet d'évaluer la qualité de vie des personnes ayant des problèmes de fertilité. L'étude FertiQol a été réalisée dans le service d'Assistance médicale à la Procréation du CHU Hôpital Sud de Rennes sur un échantillon de patientes en parcours FIV/ICSI avant et après traitement. Aucune étude française n'a été publiée jusqu'a ce jour. L'analyse des résultats de cette étude, appuyée par les données de la littérature, montrent l'importance d'un soutien pour ces patientes dans leurs parcours. Le pharmacien d'officine étant un professionnel de santé de proximité, il peut être une personne ressource pour ces patientes. Pour cela, il est nécessaire qu'il ait à sa disposition des outils d'aide à la dispensation. L'objectif est donc de réaliser des fiches supports, ainsi que proposer un parcours de soin personnalisé pour permettre un meilleur suivi et une bonne tolérance au traitement aussi bien sur le plan psychologique que physique.

Un nouveau marqueur diagnostique de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), basé sur l’immunophénotypage des monocytes sanguins par cytométrie en flux conventionnelle, a été récemment publié par Selimoglu-Buet et al. Ainsi, un pourcentage de monocytes CD16-négatifs (MO1) supérieur ou égal à 94% des monocytes totaux présente une excellente spécificité et sensibilité pour le diagnostic de LMMC. Dans notre laboratoire, la stratégie de rendu en routine des numérations formules sanguines, utilise le couple analyseur DXH800 – cytométrie en flux avec la solution HématoFlowTM (Beckman Coulter, Brea, CA). Cette stratégie permet d’obtenir sur une formule de routine le pourcentage de MO1. L’objectif principal de ce travail, grâce à une étude rétrospective menée au CHU de Rennes, est de démontrer l’intérêt de l’HematoFlow (HF) pour le diagnostic de LMMC. Secondairement, sur une cohorte prospective, nous avons étudié la corrélation entre la technique HF et la cytométrie en flux conventionnelle, technique de référence mise en place au laboratoire, pour la quantification des MO1. Enfin, nous avons évalué la pertinence de l’association des deux techniques pour le diagnostic de LMMC.

La prévalence des cancers est en nette augmentation et parallèlement, l’évolution de la prise en charge et des thérapies ont permis l’augmentation de l’espérance de vie des personnes atteintes de cancers. L’implication de l’ensemble des acteurs de la prise en charge mais également des patients permettent, par un travail de concertation et de dialogue, de formuler des recommandations afin d’améliorer la prise en charge des patients. C’est ce que l’on appelle la démocratie sanitaire. Dans ce contexte, ce projet s’intéresse à la perception de la prise en charge globale des cancers (médicale, psychologique et sociale), et a pour but de répondre à la question : « Quels sont les éléments clés de la satisfaction de la prise en charge des cancers en France ? » via une étude qualitative menée auprès de patients, de professionnels de santé et des proches‑aidants et une étude quantitative conduite auprès de patients.

Les troubles du sommeil sont fréquents dans les pathologies neurodégénératives (Tandberg et al. 1999 ; Martinez-Martin et al. 2007) et en particulier dans la maladie de Parkinson avec une prévalence comprise entre 66 et 96% des patients (Kales et al. 1971 ; Lees et al. 1988 ; Larsen 2003).Ces troubles prennent une part importante dans la dégradation de la qualité de vie du Parkinsonien, notamment par le retentissement des troubles du sommeil sur l’humeur et la vigilance du patient (Scaravilli et al. ; 2003).Il est donc important que des études soient menées sur ce sujet. La cause des troubles du sommeil dans la maladie de Parkinson semble être multifactorielle.L’âge, les troubles moteurs nocturnes, le traitement dopaminergique, le processus neurodégénératif, l’anxiété, la dépression, les douleurs et les dysautonomies pourraient intervenir dans des proportions variables pour expliquer cette forte prévalence.De plus, certains troubles pourraient constituer des marqueurs précliniques de la maladie et ainsi favoriser un diagnostic plus précoce. La pompe à Apomorphine en continue est indiquée dans la maladie de parkinson idiopathique au stade des fluctuations motrices invalidantes, non contrôlées par un traitement oral optimum (Stibe et al. 1998 ; Pollak and Gervason 1991 ; Colosimo et al. 1994).Des effets indésirables tels que la somnolence diurne, la sédation et des bâillements ont été relevés suite à l’instauration de pompe à Apomorphine.L’objectif de cette étude est de faire le point sur le lien entre apomorphine et somnolence diurne dans la maladie de Parkinson.Pour cela, il sera étudié dans un premier temps, la fréquence de la somnolence dans une cohorte de patients rennais sous pompe a apomorphine

D’après les données de l’OMS, le nombre de nouveaux cas de tuberculoses s’élève en 2014 à 9,6 millions, cette maladie étant responsable de 1,5 millions de décès. Avec un demi-million de cas de tuberculoses multirésistantes (TB-MDR) émergeant chaque année, la nécessité de découvrir de nouvelles molécules pour renforcer l’arsenal thérapeutique actuel, est plus que nécessaire. La bédaquiline, développée par les laboratoires Janssen, est le chef de file d’une nouvelle classe d’antibiotiques, les diarylquinoléines. C’est le premier antituberculeux autorisé par la FDA depuis 40 ans dans les TB-MDR. La bédaquiline paraît être une molécule prometteuse grâce à son mécanisme d’action innovant sur l’ATP-synthase des mycobactéries. Deux études de phase IIb (C208 étape 2, C209) ont montré un délai et un taux de négativation des cultures d’expectorations significativement supérieur dans les groupe TMC207 par rapport aux groupes placebo. Chez les patients atteints de tuberculose multirésistante, l’ajout de bédaquiline semble efficace sur des critères bactériologiques. Cependant, les études réalisées ont montré un profil d’effets indésirables inquiétant (allongements de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme, des atteintes hépatiques et pancréatiques) et la mortalité est augmentée dans les groupe bédaquiline par rapport au groupe placebo. Sa balance bénéfices-risques reste à évaluer. Il est donc nécessaire d’évaluer la tolérance à long terme et de rester vigilant sur les effets indésirables. Une étude de phase III est en cours.

Le miel presente des proprietes anti-bacteriennes et cicatrisantes connues depuis des millenaires. Elabore par les abeilles, le miel est constitue de sucres et d'eau essentiellement. Il comporte d'autres substances d'origine vegetale et animale qui font de lui un produit complexe heterogene et variable au cours du temps. Des etudes scientifiques ont demontre que les proprietes antibacteriennes du miel sont dues notamment a sa forte osmolarite, son pH acide, a la generation d'eau oxygenee lorsqu'il est applique sur la plaie et a des facteurs phytochimiques. Il est egalement efficace pour la detersion, l'elimination des exsudats et la formation du tissu de granulation. Toutes ces proprietes en font un produit interessant pour traiter les plaies cutanees dont l'evolution peut parfois s'averer deletere. Depuis quelques annees, des pansements au miel sont disponibles sur le marche. Bon nombre de publications ont rapporte son efficacite dans le domaine de la cicatrisation sous forme de cas cliniques, serie de cas, etudes retrospectives, etudes comparatives avec parfois d'importants biais, etudes cas-temoins ou etudes ouvertes, etc. Cependant, peu ont fait l'objet d'etudes comparatives randomisees en double aveugle et multicentriques de forte puissance ou de meta-analyses d'essais comparatifs randomises.

La bonne santé du corps humain est assurée par un assemblage complexe de signaux moléculaires, cellulaires et tissulaires dans tous les organes. Les avancées technologiques récentes et les découvertes scientifiques qui en découlent ont permis de démontrer l’importance d’un « nouvel » organe : le microbiote intestinal. Son étude a permis de montrer son influence sur de nombreuses voies métaboliques et sa capacité à modifier un état de bonne santé ou un état pathologique. Son influence ne se limite pas au niveau intestinal, mais a des répercussions sur de nombreuses fonctions physio-pathologiques comme c’est le cas dans les pathologies hépatiques alcooliques et non alcooliques. Il semble en conséquence possible d’intégrer aujourd’hui la modification du microbiote dans les stratégies thérapeutiques de ces maladies. Cette thèse bibliographique porte dans une première partie sur la description du microbiote intestinal, l’évolution de sa composition au cours de la vie chez l’Homme, mais aussi sur les fonctions métaboliques, immunitaires et protectrices contre les organismes pathogènes que le microbiote apporte à son hôte. Puis, la deuxième partie, présente des études récentes où la dysbiose est mise en cause dans la survenue des pathologies hépatiques alcooliques et non alcooliques. En perspective, l’exploration des effets thérapeutiques de prébiotiques, probiotiques et antibiotiques est exposée.

On estime qu'un français sur cinq souffre d'insomnie. Le plus souvent, il s'agit d'un trouble secondaire à d'autres types d'affections: l'anxiété, le stress et la dépression en font principalement partie. Aujourd'hui, la majorité des troubles du sommeil et anxieux sont traités par les médicaments de la classe des benzodiazépines et apparentés. Cette classe pharmacologique est efficace pour soulager les patients, mais elle est caractérisée par un certain nombre de règles à respecter. Ces règles représentent des contraintes vis à vis de leur prescription par les médecins, de leur utilisation et surtout de leur arrêt. L'aromathérapie, avec notamment les huiles essentielles de lavande vraie et de petit grain bigaradier se présente aujourd'hui comme une thérapeutique ayant fait ses preuves, pour réduire les insomnies et les troubles anxieux. Bien que son utilisation requiert également certaines précautions d'emploi, elle demeure beaucoup mieux tolérée par les patient, et se présente comme une véritable alternative aux traitements classiques.