Université de Rennes 1 Caractérisation de nouveaux inhibiteurs de la kinase RIPK1 et de la nécroptose Characterization of new necroptosis inhibitors targeting RIPK1 nécroptoseRIPK1inhibiteur de kinasemodélisation moléculairehépatitefoieischémie necroptosisRIPK1kinase inhibitormolecular dockinghepatitisliverischemia Mort cellulaire Thèses et écrits académiques Foie -- Maladies Thèses et écrits académiques Inhibiteurs Thèses et écrits académiques Ischémie Thèses et écrits académiques La nécroptose est une mort cellulaire régulée impliquée dans les pathologies inflammatoires, ischémiques et dégénératives. RIPK1 serait une cible thérapeutique intéressante car son activité kinase serait à l’origine de leur initiation ou aggravation. Nous avons caractérisé les effets biologiques de deux nouveaux inhibiteurs de RIPK1. La sibiriline protège les souris d’une hépatite autoimmune et 6E11 protège les cellules endothéliales de l’aorte de la mort par ischémie froide/réoxygénation, suggérant des propriétés intéressantes pour ces inhibiteurs. Ces composés diffèrent par leur mode d’action, d’interaction et de sélectivité, et restent à optimiser en vue d’une utilisation thérapeutique. Necroptosis is a regulated cell death pathway involved in inflammatory, ischemic or degenerative diseases. RIPK1 would be an interesting therapeutic target since its kinase activity is probably responsible of their initiation or aggravation. We have characterized the biological effects of two new RIPK1 inhibitors. Sibirilin protects mice from autoimmune hepatitis and 6E11 protects endothelial aortic cells from death due to cold ischemia/reoxygenation, suggesting interesting properties for these inhibitors. These compounds differ in their mode of action, interaction and selectivity, and still need to be optimized for therapeutic use. Electronic Thesis or DissertationText fr en binary/octet-stream1 : 5395 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/c98fe4bf-152b-45de-99c4-f4f0a5023523 Le Cann Fabienne 1988-11-06 FR 226567656 f.lecann@gmail.com 2017REN1B012 http://www.theses.fr/2017REN1B012 2017-06-02 Biologie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Rijksuniversiteit te Gentthesis.degree.grantor_2 026420023 Doctorat non ouiDimanche-BoitrelMarie-Thérèseintervenant_1069964440VandenabeelePeterintervenant_2132511770 VIE-AGRO-SANTEecoleDoctorale_1 13908620X Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 IRSET partenaireRecherche_2 177984775 ddc:570 Dimanche-BoitrelMarie-ThérèseVandenabeelePeterUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieRijksuniversiteit te GentVIE-AGRO-SANTEÉcole doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) IRSET ASCII PDF 5524986 restriction 2017-06-02 2019-06-02 confidentialité 2017-06-02 2019-06-02 restriction 2017-06-02 2019-06-02