Université de Rennes 1 Utilisation des virus adéno-associés (AAV) dans la thérapie génique des maladies neurodégénératives Use of Adeno-Associated Viruses (AAV) in Gene Therapy for Neurodegenerative Diseases Thérapie géniquevirus adéno-associéprimate non humainvoie intrathécalemaladies neurodégénératives DependovirusThèses et écrits académiques Système nerveux‎--MaladiesThérapie géniqueThèses et écrits académiques Médicaments‎--Administration par voie intrathécale Thèses et écrits académiques De nos jours, les maladies neurodégénératives affectent une part croissante de la population et sont devenues un enjeu majeur de santé publique. De nouvelles stratégies comme la thérapie génique sont développées afin de proposer un traitement curatif et non uniquement symptomatique aux patients atteints. La thérapie génique est une biotechnologie qui repose sur le transfert d’acides nucléiques. Différents types d’acides nucléiques peuvent être utilisés (oligonucléotides, ARN…) et chacun d’entre eux permet une approche différente pour modifier l’expression des gènes et la synthèse des protéines, nécessaire à la guérison (addition ou réparation d’un gène, extinction génique…). De même, le choix du vecteur, viral ou non, est une étape importante avant de déterminer la voie d’administration la plus adaptée pour traiter la maladie. L’apport direct du transgène dans le cerveau via un vecteur viral correspond à la méthode la plus souvent employée pour traiter, par thérapie génique, les maladies neurodégénératives dans des modèles animaux. Cette stratégie est cependant limitée par son mode invasif et la diffusion restreinte du transgène à proximité du site d’injection. Nous proposons ici une voie d’administration locale et peu invasive, la voie intrathécale, pour injecter via le liquide céphalorachidien un vecteur adéno-associé (AAV) chez le primate non humain. L’étude repose sur l’utilisation de 2 sérotypes : l’AAV9 ou l’AAV10 et de 2 voies d’administration : la voie intrathécale lombaire ou la voie intracérébroventriculaire (ICV). Nous avons évalué l’effet du sérotype ou de la technique d’injection sur le profil de transduction du vecteur dans les muscles : triceps brachial, gastrocnémien, myocarde et diaphragme ainsi que dans le foie. Nous montrons une plus forte transduction dans le diaphragme et le coeur pour l’AAV9 comparé à l’AAV10 puis nous montrons une expression protéique du transgène supérieure dans le triceps brachial, le diaphragme et le coeur pour la voie lombaire associée au cathéter comparée à la voie ICV. De plus, nos résultats révèlent un tropisme de nos vecteurs AAV pour les fibres lentes des muscles squelettiques analysés. Ces résultats, associés à ceux obtenus dans le SNC, permettront de choisir la meilleure solution thérapeutique pour le patient en fonction de la maladie neurodégénérative à traiter. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 3141 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/e74d31a4-c630-47ff-b56e-387160564517 Marche Kévin 1992-01-26 FR 221461779 marche.kevin56@gmail.com 2017REN1P001 http://www.theses.fr/2017REN1P001 2017-01-17 Pharmacie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiGilotDavidintervenant_1069056536 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 GilotDavidUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 3216836