Développement et évaluation de nanoparticules dérivées du poly(acide malique) ciblant les cellules hépatiques cancéreuse humaines (Evaluation of nanoparticles prepared from poly(ethyleneglycol) and poly(malic acid) copolymers on hepatoma targeting in vitro) Vène, Elise - (2016-10-12) / Universite de Rennes 1 - Développement et évaluation de nanoparticules dérivées du poly(acide malique) ciblant les cellules hépatiques cancéreuse humaines Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Loyer, Pascal Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : nanovecteurs , nanoparticules , poly(acide malique) , copolymère biodégradable , vectorisation , ciblage hépatique , peptide , carcinome hépatocellulaire , cellules HepaRG , captation cellulaire Nanoparticules  - Thèses et écrits académiques Copolymères séquencés  - Thèses et écrits académiques Carcinome hépatocellulaire  - Thérapeutique  - Thèses et écrits académiques Nanomédecine  - Thèses et écrits académiques Peptides  - Thèses et écrits académiques

Résumé : Les nanotechnologies représentent aujourd’hui un domaine scientifique et technique en plein essor à l’interface entre chimie, physique et biologie. Leurs applications en médecine, et plus particulièrement l’utilisation des nanovecteurs permettant d’acheminer un principe actif de manière spécifique vers son site d’action, pourrait offrir de nouvelles opportunités dans le diagnostic et le traitement des cancers. Dans ce contexte, notre équipe développe une nouvelle famille de nanoparticules biodégradables et biocompatibles, formulées à partir du copolymère à blocs amphiphile biotine-poly(éthylène glycol)66-b-poly(malate de benzyle)73. En vue d’une application à la vectorisation de principes actifs destinés au traitement du carcinome hépatocellulaire, ces nanoparticules sont fonctionnalisées en surface par des peptides utilisés comme ligands de ciblage. L’objectif de ce travail a donc été d’évaluer l’influence d’une collection de 12 peptides hépatotropes, sélectionnés à partir de données bibliographiques, sur la captation cellulaire des nanoparticules dans des modèles de cellules hépatiques et non hépatiques. L’encapsulation d’un fluorophore dans les nanoparticules a permis leur détection par microscopie à fluorescence et cytométrie en flux et ainsi, d’évaluer leur captation par des cellules en culture. Les résultats des expériences ont permis de mettre en évidence cinq peptides particulièrement affins pour les cellules hépatiques cancéreuses Abstract :