Pharmacogenetics in treatment-resistant schizophrenia : could gene polymorphisms influence olanzapine response? (Pharmacogénétique de la schizophrénie résistante au traitement : est-ce que des polymorphismes génétiques sont susceptibles d’influencer la réponse a l'olanzapine ?) Dudognon, Charles - (2016-10-14) / Universite de Rennes 1 Pharmacogenetics in treatment-resistant schizophrenia : could gene polymorphisms influence olanzapine response? Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais Directeur(s) de thèse:  Batail, Jean-Marie Discipline : Psychiatrie Classification : Médecine et santé Mots-clés : schizophrénie résistante au traitement, olanzapine, pharmacogénétique, polymorphismes Schizophrénie  - Thèses et écrits académiques Résistance aux médicaments  - Thèses et écrits académiques Pharmacogénétique  - Thèses et écrits académiques Olanzapine  - Thèses et écrits académiques Polymorphisme génétique  - Thèses et écrits académiques

Résumé : La schizophrénie est une maladie chronique mentale grave qui touche un pour-cent de la population mondiale. On parle de schizophrénie résistante au traitement (SRT) après deux séquences de traitement antipsychotique à posologie et durée suffisantes. Chez les patients avec une résistance clairement définie, la clozapine doit être considérée comme le traitement de premier choix à cause de son efficacité supérieure dans ce contexte. Dans la littérature, le traitement par olanzapine à haute dose (> 20 mg/j) apparaît comme une bonne alternative à la clozapine. Peu de données existent sur l’impact des aspects pharmacogénétiques sur l’efficacité et la tolérance de l’utilisation de hautes doses d’olanzapine. La pharmacogénétique est l’étude de l'influence des variations génétiques interindividuelles sur la réponse aux médicaments. Le polymorphisme génétique désigne quant à lui la coexistence de plusieurs allèles pour un gène ou locus donnés dans une population. Ce travail a consisté à réaliser une revue de la littérature sur des polymorphismes génétiques susceptibles d’influencer la réponse aux traitements par olanzapine ou clozapine dans la population de patients atteints de schizophrénie et plus précisément des patients SRT. Les polymorphismes des gènes d’intérêt étudiés dans ce travail sont les cytochromes CYP1A2 et 2D6 (enzymes principales impliquées dans la métabolisations de la clozapine et de l’olanzapine), la P-gp (protéine d'efflux localisée en partie au niveau de la barrière-hémato-encéphalique et associée au phénomène de multi-résistance) et les récepteurs dopaminergiques D2 (cible thérapeutique de choix des antipsychotiques). L’objectif de ce travail est de proposer un protocole d’étude concret permettant de répondre à la question de quelle serait la place de la pharmacogénétique dans la réponse et la tolérance de l’olanzapine à forte dose dans la schizophrénie résistante. Abstract :