Association entre les antécédents d’hystérectomie et le risque de cancer différencié de la thyroïde dans la cohorte E3N (Increased risk of differentiated thyroid cancer in women with a history of hysterectomy and/or fibroids in the E3N cohort) Guenego, Agathe - (2016-10-19) / Universite de Rennes 1 - Association entre les antécédents d’hystérectomie et le risque de cancer différencié de la thyroïde dans la cohorte E3N Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais Directeur(s) de thèse:  Bonnet, Fabrice Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Cancer différencié de la thyroïde, E3N, Maladies gynécologiques bénignes, Hystérectomie Glande thyroïde‎--Cancer  - Thèses et écrits académiques Organes génitaux femelles‎--Maladies  - Thèses et écrits académiques Cancer  - Différences entre sexes  - Thèses et écrits académiques Hystérectomie  - Thèses et écrits académiques

Résumé : Objectif. L’incidence des cancers différenciés, papillaires ou folliculaires, de la thyroïde (KT) est 3 fois plus fréquente chez la femme que chez l’homme. Le rôle potentiel des facteurs hormonaux et reproductifs a déjà été étudié avec, jusqu’à présent, des résultats contradictoires. Le but de notre étude était d’explorer l’association entre les antécédents d’hystérectomie, de pathologies gynécologiques bénignes (fibrome utérin, endométriose, kystes ovariens, polypes utérins) et la survenue d’un premier KT, pour la première fois dans une cohorte française. Patients et Méthodes. Entre 1990 et 2012, 89 340 femmes issues de la cohorte E3N (Etude Epidémiologique de Femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale) ont été suivies prospectivement. Les KT étaient validés par l’anatomo-pathologie. Les antécédents de pathologies gynécologiques bénignes étaient déclarés et, en partie, confirmés par une intervention chirurgicale. Le risque de survenue d’un KT était estimé par un modèle de Cox. Résultats. 415 KT ont été diagnostiqués. Les antécédents d’hystérectomie (HR=2.07 ; CI 95% 1.67-2.58) et de fibrome (HR=1.99 ; CI 95% 1.56-2.54) étaient associés à une augmentation du risque de KT. Il n’y avait pas d’association significative pour les antécédents d’ovariectomie, de kyste ovarien, de polypes utérins, ni d’endométriose. Ces résultats restaient significatifs après ajustement sur le tabac, l’IMC, les antécédents de pathologie thyroïdienne, et les facteurs reproductifs (ménarche, contraception, parité, ménopause). La carence modérée en iode potentialisait l’association entre fibrome et KT. Conclusion. Dans notre étude, le risque de KT était multiplié par deux chez les patientes présentant un antécédent d’hystérectomie ou de fibrome. Cette relation peut s’expliquer par des voies de signalisation communes régulées par les estrogènes, la progestérone, la TSH, les hormones thyroïdiennes, mais aussi par une possible susceptibilité commune aux mutations somatiques. Abstract : Objectives. Differentiated thyroid cancers (DTC) are threefold more frequent in women than in men. A role of reproductive or hormonal factors has been yet suggested but with contradictory results in previous studies. The aim of our study was to explore the association between a history of hysterectomy, with or without oophorectomy, a history of benign gynecological disease (uterine fibroids, endometriosis, ovarian cyst and uterine polyp) and DTC risk, in a large French cohort. Design. Between 1990 and 2012, 89,340 women from the E3N cohort (Etude Epidemiologique de Femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale) were prospectively followed up. Gynecological diseases were self-reported and confirmed by surgery. DTC were assessed by histological reports. Time-dependent covariates included smoking status, BMI and history of benign thyroid disease. Methods. Cox proportional hazard models with age as time-scale were used to estimate Hazard Ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI). Results. 415 DTC were diagnosed over the follow-up. A history of hysterectomy (adjusted HR=2.07; 95% CI 1.67 - 2.58) or fibroids (adjusted HR=1.99; 95% CI 1.56 - 2.54) was associated with an increased risk of DTC. Endometriosis, uterine polyps, ovarian cysts or oophorectomy were not associated with DTC risk. These results remained significant after adjustment for smoking status, BMI, history of benign thyroid disease and reproductive factors. Mild iodine deficiency strengthened the link between fibroids and DTC. Conclusion. Hysterectomy and histories of fibroids, but not of oophorectomy alone, were significantly associated with an increased risk of DTC in women independently of reproductive factors. These findings suggest that lifetime sex steroid hormone exposure may have an influence on the risk of DTC and that both fibroids and DTC share common molecular signaling pathways, including hormonal ones, or genetic susceptibility.