Le taux de 6-TGN est-il associé à la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse au cours des MICI traitées par combothérapie ?

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Le taux de 6-TGN est-il associé à la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse au cours des MICI traitées par combothérapie ?
(Are 6-Thioguanine Nucleotide Levels Associated with Clinical Remission and Mucosal Healing during combination therapy for Inflammatory Bowel Disease?)

Viaud, Juliette - (2016-06-24) / Universite de Rennes 1 - Le taux de 6-TGN est-il associé à la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse au cours des MICI traitées par combothérapie ?

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Langue : Anglais

Directeur(s) de thèse: Bouguen, Guillaume

Discipline : MEDECINE

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, combothérapie, 6-thioguanine nucléotides, cicatrisation muqueuse.

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - Thérapeutique - Thèses et écrits académiques
Cicatrisation - Thèses et écrits académiques

Résumé : Introduction: Le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) modérées à sévères repose sur la combinaison d’immunosuppresseurs et d’anti-TNF. Les 6-thioguanine nucléotides (6-TGN) sont les métabolites actifs des bases puriques. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre le taux de 6-TGN et la rémission clinique sans corticoïdes et la cicatrisation muqueuse chez les patients porteurs d’une MICI traitée par combothérapie. Patients et méthodes : Il s’agissait d’une étude rétrospective monocentrique ayant inclus tous les patients porteurs d’une MICI, traités par l’association Azathioprine/6-Mercaptopurine et Infliximab/Adalimumab pour lesquels un dosage de 6-TGN était disponible. Les critères de jugement étaient la rémission à 3 et 12 mois, la cicatrisation muqueuse et le recours à la chirurgie. Résultats : Deux-cent-cinq patients ont été inclus et suivis sur une durée moyenne de 5,9 3,5 ans. Les taux de rémission sans corticoïdes à 3 et 12 mois étaient de 38,5 % et 42 % respectivement sans association significative avec le taux de 6-TGN (p=0,32 et 0,46 respectivement). Cent-soixante-neuf patients (82 %) ont bénéficié d’une coloscopie au cours du suivi parmi lesquels une cicatrisation muqueuse a été objectivée dans 52 % des cas (88/169). Les probabilités cumulées de cicatrisation muqueuse étaient de 14 %, 32 % et 44 % à 1, 3 et 5 ans respectivement. L’obtention d’une cicatrisation muqueuse était corrélée au taux de 6-TGN de façon significative (HR=4,7 (IC 95% 1,1–16,4, p=0,04) pour le seuil de 430 pmol/8.108RBCs. Le taux de chirurgies abdominales en lien avec la MICI était de 24,8 % après un délai médian de 5,1 3,4ans. Les probabilités cumulées de chirurgie étaient de 6 %, 15 % et 22 % à 1, 3 et 5 ans respectivement. Le recours à la chirurgie était corrélé significativement au taux de 6-TGN (HR=2,5, IC 95%1,4–4,5, p=0,004) pour le seuil de 230 pmol/8.108RBCs. Conclusion : Les résultats de cette étude ne montrent pas d’association significative entre le taux de 6-TGN et la rémission clinique qu’elle soit à 3 ou 12 mois mais les taux de 6-TGN élevés sont associés à un taux plus élevé de cicatrisation muqueuse et une réduction du recours à la chirurgie au cours du suivi.

Abstract : Background and Study aims: Inflammatory bowel diseases (IBD) are treated with a combination therapy of immunomodulators and biologics. 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) are the active metabolites of thiopurines. The aim of this study was to investigate the association between 6TGN level and clinical steroid-free remission and mucosal healing in patients with IBD treated with combination therapy. Patients and Methods: A retrospective monocentric study was performed. All confirmed IBD patients treated with an association of azathioprine/6-mercaptopurine and infliximab/adalimumab and for whom a 6-TGN measurement was available were included. Primary end points were clinical steroid-free remission at 3 and 12 months, mucosal healing and need for surgery. Results: A total of 205 patients were included and followed during a mean time of 5.9 3.5 years. Clinical steroid-free remission rates at 3 and 12 months were 38.5% and 42% respectively. There was no significant association between 6-TGN level and clinical remission at 3 or 12 months (p=0.32 and 0.46 respectively). A total of 169 patients (82%) had a colonoscopy during the following and 52% of them (88/169) achieved mucosal healing. Cumulative probabilities of mucosal healing were 14%, 32% and 44% at 1, 3 and 5 years respectively. Mucosal healing was significantly correlated with 6-TGN level (HR 4.7, CI 95% 1.1–16.4, p=0.04) for the cut off of 430 pmol/8.108RBCs. A total of 24.8% of patients underwent an abdominal surgery related to IBD after a mean time of 5,1 3,4 years. Cumulative probabilities of surgery were 6%, 15% and 22% at 1, 3 and 5 years respectively. Abdominal surgery was significantly associated with 6-TGN level (HR=2.5, CI 95% 1.4–4.5, p=0.004) for the cut off of 230 pmol/8.108RBCs. Conclusion: This study found no association between 6-TGN levels and clinical remission at 3 and 12 months but suggested that high 6-TGN levels increased the rate of mucosal healing and decreased the need for surgery among IBD patients treated with combination therapy.