Performances des marqueurs non-invasifs dans l’évaluation de l’activité et de la cicatrisation muqueuse au cours de la maladie de Crohn (Performances of non-invasive markers to assess Crohn’s disease activity and mucosal healing) Mallet, Anne-Laure - (2016-06-24) / Universite de Rennes 1 - Performances des marqueurs non-invasifs dans l’évaluation de l’activité et de la cicatrisation muqueuse au cours de la maladie de Crohn Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais Directeur(s) de thèse:  Bouguen, Guillaume Discipline : Medecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : maladie de Crohn, activité, cicatrisation muqueuse, échographie abdominale, marqueurs non-invasifs, calprotectine fécale, score échographique d’activité, indice global d’activité, algorithme Maladie de Crohn  - Thèses et écrits académiques Cicatrisation  - Thèses et écrits académiques Abdomen‎--Échographie  - Thèses et écrits académiques Diagnostic non invasif  - Thèses et écrits académiques

Résumé : INTRODUCTION : Les marqueurs non-invasifs de cicatrisation muqueuse sont nécessaires dans la maladie de Crohn (MC) afin d'améliorer l'adhésion du patient aux nouvelles stratégies thérapeutiques de « cibler pour traiter », en limitant le recours aux examens endoscopiques itératifs. OBJECTIFS: (i) Elaborer un score échographique non-invasif d’activité dans la MC; (ii) évaluer les performances des marqueurs non-invasifs (NFS, CRP, calprotectine fécale, et critères échographiques spécifiques) utilisés seuls ou (iii) en association au sein de modèles non-invasifs, pour prédire la cicatrisation muqueuse ou d’activité endoscopique. PATIENTS ET METHODES : Tous les patients suivis dans un centre de référence tertiaire pour une MC, et nécessitant à la fois une coloscopie totale et une échographie abdominale dans le cadre des soins courants, ont été inclus prospectivement. Les paramètres échographiques et biologiques significativement associés à la présence d’une cicatrisation muqueuse ou d’une maladie active (définie comme la présence d’ulcération) ont été combinés pour constituer un score échographique d’activité, un indice global d’activité et un algorithme décisionnel. RESULTATS : Quarante-huit patients ont été inclus de Février 2015 à Janvier 2016. Les paramètres échographiques significativement associés à l’activité endoscopique (épaisseur pariétale > 3mm et présence d’une sclérolipomatose) ont été combinés pour composer un score échographique d'activité par segment : un score total nul permet de prédire la cicatrisation muqueuse avec une valeur prédictive de 96.4% alors que la présence d’un score > 3 permet de prédire la présence d’une maladie active avec une valeur prédictive de 85.7%. Tous les paramètres significativement associés à l’activité endoscopique (score échographique d'activité, protéine C-réactive, plaquettes et calprotectine fécale) ont été associés pour composer un indice global d’activité : un score ≤ 2 permet de prédire la cicatrisation muqueuse avec une valeur prédictive de 100%, alors qu’un score ≥ 5.3 prédit l’activité endoscopique avec une valeur prédictive de 92,9% Enfin, un algorithme décisionnel, composé du score échographique d'activité, de la protéine C réactive et de la calprotectine fécale, a été élaboré. Il permet d'éviter la réalisation d’une coloscopie chez 24/42 (57,1%) des patients en les classant correctement entre cicatrisation muqueuse et maladie active (sensibilité, spécificité, VPP et VPN respectivement de 80.0%, 92.8%, 88.8% et 86.6%, pour prédire l’activité endoscopique). CONCLUSION: Un score échographique simple, comprenant l’épaisseur pariétale et la sclérolipomatose permet de distinguer les patients présentant une cicatrisation muqueuse de ceux ayant une maladie active. Les marqueurs non-invasifs, utilisés ensemble au sein de modèles prédictifs, pourraient permettre d’éviter la réalisation d’une coloscopie chez plus de la moitié des patients Abstract : BACKGROUND: Non-invasive markers of mucosal inflammation are needed during Crohn’s disease (CD) to avoid repeated endoscopic assessment and to improve the patient’s adherence in a treat-to-target strategy. AIMS: (i) To develop a non-invasive ultrasound (US) activity score in CD; (ii) to assess the performance of non-invasive markers (biological parameters including fecal calprotectin, and specific US criteria) solely and (iii) in combination into non-invasive models to predict active disease or mucosal healing (MH) in CD. SUBJECTS AND METHODS: Consecutive CD patients in a referral tertiary center requiring colonoscopy and abdominal US were prospectively included. US and biological markers were tested for active disease according to the presence of ulceration(s) and MH to develop an US activity score, a Disease Activity Index and ultimately a decisional algorithm. RESULTS: A total of 48 patients with CD were included from February 2015 to January 2016. US parameters significantly associated with active disease (bowel wall thickening and mesenteric fat hypertrophy) were used to composed the US activity score, which can predict accurately MH for each segment when equal to 0 (predictive value of MH: 96.4% [91.7% ; 98.8%]) and active disease when above 3 (predictive value of active disease: 85.7% [42.1% ; 99.6%]). All parameters significantly associated with active disease (US activity score, C-reactive protein, platelets count, fecal calprotectin) were used to composed the Disease Activity Index by logistic regression, which can predict accurately MH with a score ≤ 2 (predictive value of MH: 100% [60,7% ; 100,0%]) and active disease with a score ≥ 5.3 (predictive value of active disease: of 92,9% [66,1% ; 99,8%]). US activity score, C-reactive protein and fecal calprotectin were used to elaborated a decisional algorithm which allowed to avoid the need for ileo-colonoscopy in 24/42 (57.1%) patients by classifying them between MH or active disease (sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value to predict disease activity of 80.0%, 92.8%, 88.8% and 86.6%, respectively). CONCLUSION: A simple sonographic score comprising bowel wall thickness and mesenteric fat hypertrophy can be used to distinguish MH from active disease. Non-invasive markers used together within predictive models can provide baseline information about mucosal inflammation and avoid colonoscopy for at least half of patients.