Place des thérapies ciblées dans la prise en charge du Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (Targeted therapy in the Non-small Cell Lung Cancer) Therezien, Melody - (2016-05-30) / Universite de Rennes 1 - Place des thérapies ciblées dans la prise en charge du Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Martin-Chouly, Corinne Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Thérapies ciblées, Cancer Bronchique, Mutations, ontogenèse pulmonaire Poumon‎--Cancer non à petites cellules  - Thèses et écrits académiques Thérapie moléculaire ciblée  - Thèses et écrits académiques Mutation (biologie)  - Thèses et écrits académiques Poumon  - Embryologie  - Thèses et écrits académiques

Résumé : Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est une tumeur fréquente et de pronostic sombre qui reste difficile à traiter. Sa prise en charge est en pleine évolution depuis quelques années. La chirurgie reste le traitement optimal, mais n'est possible que dans 20% des cas. Une prise en charge combinant radiothérapie externe et chimiothérapie classique (association à base de sels de platine) est fréquente pour les tumeurs non opérables. On s'oriente progressivement vers un traitement de plus en plus personnalisé essentiellement basé sur la recherche de biomarqueurs biologiques. Une meilleure connaissance de l'oncogénèse bronchique a permis de découvrir des anomalies génétiques à l'origine de certains cancers bronchiques. Les mutations du gène de l'EGFR ou du gène de fusion EML4-ALK sont les plus connues et les seules accessibles à un traitement spécifique (ayant une AMM), mais de nombreuses autres cibles ont été identifiées (BRAF, KRAS, ROS1, PI3KCA). Dans cette thèse, sont développées les principales voies signalétiques de la croissance, de l'apoptose, de l'angiogénèse et de l'invasion tumorale ainsi que les thérapies moléculaires ciblées agissant sur ces différentes voies (molécules disponibles ou en cours d'évaluation). Les perspectives thérapeutiques comme l'immunothérapie seront aussi abordées. Abstract : Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is a frequent tumour with a poor prognosis and remains difficult to treat. For several years, the perception and treatment has considerably changed. Surgery remains the optimal treatment but this is only possible in 20% of NSCLC diagnoses. A treatment combining external radiotherapy with antitumoral chemotherapy (platinium-salt combinations) is frequent for unresectale tumours. Treatment has progressively advanced toward increasingly individualized care which is essentially based on biological biomarkers. The discovery of molecular anomalies stems from knowledges of bronchial oncogenesis. These alterations have been defined as « driver mutations », such as mutations in EGFR and the EML4-ALK fusion gene, which are highly sensitive to specific therapies. Other targets have also been identified recently (BRAF, KRAS,ROS1, PI3KCA). This thesis describes the main signalling pathways of growth, of apoptosis, and angiogenesis. The available targeted therapies acting on these different pathways are also explained. These relate to the available molecules and molecules that are being evaluated. The main clinical research approaches in NSCLC will also be discussed.