Université de Rennes 1 Cellules suppressives d'origine myéloïde au cours du sepsis Myeloid-derived suppressor cells in septic patients sepsischoc septiqueinfectioninfections nosocomialesimmunologiemonocytesgranulocytes, neutrophilesimmunosuppressionarginaseargininetryptophaneLymphome diffus à grandes cellules B sepsisseptic shockinfectionsnosocomial infectionsimmunologymonocytesgranulocytesneutrophilsarginaseargininetryptophandiffuse large B cells lymphomamyeloid-derived suppressor cellsMDSC. Sepsis Thèses et écrits académiques Infections nosocomiales Thèses et écrits académiques Leucocytes Thèses et écrits académiques Immunosuppression Thèses et écrits académiques Le sepsis est à l’origine d’une dysfonction immunitaire prolongée responsable d’infections nosocomiales et d’une mortalité tardive élevée. Sa physiologie complexe demeure mal connue et il n’existe aucun traitement spécifique en dehors de l’antibiothérapie et des thérapeutiques de suppléance d’organes. Nous nous sommes intéressés au rôle des cellules myéloïdes dans cette dysfonction immunitaire. Nous avons pu montrer qu’il existe chez les patients atteints de sepsis une augmentation du nombre de cellules suppressives d’origine myéloïde monocytaires (M-MDSC) CD14+HLA-DRlow/- et granulocytaires (G-MDSC) identifiées comme des granulocytes de faible densité CD14-CD15+. Ces cellules sont responsables d’une activité Indoléamine 2,3-dioxygénase (IDO) et arginase 1, et leur déplétion permet de restaurer la prolifération des lymphocytes T in vitro. L’augmentation précoce des G-MDSC prédit la survenue ultérieure d’infections nosocomiales. De même, l’augmentation de l’activité IDO et de l’arginase 1 plasmatique sont associées à un mauvais pronostic. Au total, nous avons pu démontrer que les cellules myéloïdes acquièrent un phénotype suppresseur en partie responsable de l’immunodépression acquise et du pronostic péjoratif chez les patients septiques. Afin de restaurer les capacités immunitaires des patients, les MDSC pourraient devenir une future cible thérapeutique. Sepsis results in a sustained immune dysfunction responsible for poor prognosis and nosocomial infections. Sepsis physiology remains poorly understood and no treatment exists currently, excepted from antibiotherapy and life-support techniques. We asked if myeloid cells could play a role in this sustained immune dysfunction. We demonstrated that Peripheral CD14+HLA-DRlow/- monocytic-myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and CD14-CD15+ low-density granulocytes identified as granulocytic- (G-)MDSCs were increased in septic patients. In vitro, arginase and IDO activities relied on MDSCs and depletion of both subsets restored T-cell proliferation. The initial proportion of G-MDSC predicted occurrence of nosocomial infections. Similarly, high plasma Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) activity and arginase 1 level were associated with poor outcome. Altogether, our results demonstrate that myeloid cells acquire suppressive functions during sepsis, partially responsible for the sustained immune dysfunction and poor outcome. MDSCs may become a future therapeutic target to restore the immune capacities of septic patients. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 22454 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/c19ded35-701b-4d91-995e-eaae89aaa82f Uhel Fabrice 1981-01-30 FR 157707571 fabrice.uhel@gmail.com 2016REN1B002 http://www.theses.fr/2016REN1B002 2016-05-19 Biologie et sciences de la santé Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiLe TulzoYvesintervenant_1084433167TarteKarinintervenant_2069185646 VIE-AGRO-SANTEecoleDoctorale_1 13908620X Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 Microenvironnement et cancer, INSERM : U917 partenaireRecherche_2 186039077 ddc:610 Le TulzoYvesTarteKarinUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieVIE-AGRO-SANTEÉcole doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) Microenvironnement et cancer, INSERM : U917 ASCII PDF 22992559